Análisis de la investigación clínica en Diabetes

PROYETO Investigación línica en Medicamentos Análisis de la investigación clínica en Diabetes Datos del proyecto Amelia Martín Uranga Farmaindustria

2014 Resultados del Proyecto Origen: Preocupación (enero 2006*) ante el riesgo de perder investigación clínica tras el Real Decreto 223/2004. Percepción de pérdida de competitividad y necesidad de medir y objetivar esa posible situación. Objetivo: convertir a España en un país atractivo para la investigación clínica Ocho años después hemos conseguido grandes avances: Involucración de los stakeholders: hospitales (red REGI), IDIS, investigadores, sociedades científicas, grupos de investigación clínica, pacientes, AA, AEMPS, EI. ambio cultural: la I es buena para todos los stakeholders. ompartimos objetivos y métricas entre todos. ompetitividad: las métricas nos han ayudado a mejorar la competitividad de España (tiempos y reclutamiento). Permite a las compañías y a los centros compararse con el conjunto promoviendo espacios de mejora. Diálogo más fluido entre determinados agentes estratégicos (industria, centros, AA). La mayor proximidad ayuda a resolver problemas (seguro, contratos, etc.). * Datos incorporados desde la entrada en vigor del Real Decreto 223/2004 (marzo 2004) 2

2014 45 Laboratorios Proyecto : Integrantes 3 Sociedades científicas y la UN Grupo Español de Investigación en áncer de Mama (GEIAM) Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos Grupo Académico de Investigación de Referencia en áncer de Mama línica Universidad de Navarra (UN) ANDALUÍA ARAGÓN BALEARES ANTABRÍA ATALUÑA OM. VALENIANA EXTEMADURA GALIIA LA RIOJA MADRID MURIA NAVARRA PAÍS VASO 13 AA. H. de A oruña. H. U. de Santiago. H. de Vigo. H. de Granada. H. de Jaén. H. Reina Sofía. H. Virgen de la Victoria. H. de Málaga - arlos Haya. H. Virgen del Rocío. H. Virgen de la Macarena. H. Ntra. Sra. de Valme. H. de Huelva. H. de ádiz Hospital osta del Sol. H. Torrecárdenas Área Sanitaria Jerez Norte Hospital Marqués de Valdecilla 50 centros adheridos H. U. de Araba H. U. de ruces Hospital de Basurto Hospital de Galdakao H. U. Donostia. H. de Navarra línica U. de Navarra H.U. de Getafe H. línico San arlos Fundación H. de Madrid H.U. de la Princesa H.U. La Paz H.U. Puerta de Hierro H.U. Ramón y ajal H. Fundación Jiménez Díaz H. Gregorio Marañón H. Rey Juan arlos H. U. Infanta Elena H.U. 12 de Octubre H. Sant Joan de Deu Hospital lìnic Hospital Parc Taulí Hospital Vall D'Hebron Hospital Bellvitge H. de la Santa reu i Sant Pau Instituto Oncológico atalán Hospital del Mar Hospital Granollers Hospital Quirón Barcelona Hospital U. Quirón Dexeus H. General U. de Valencia H. línico U. de Valencia H. Malvarrosa H. U. La Fe 3

2014 Resultados del Proyecto 1 2 2004 2013 % AGR * Número de ensayos clínicos en BDMetrics 117 2.161 n.a n.a Número de ensayos de la IF autorizados por la AEMPS 473 601 27% 3% Gasto en Investigación clínica de la industria (M ) 299 ** 457 53% 5% Gasto en I+D de la industria (M ) 706 ** 928 31% 3% Tiempo global de inicio de un ensayo (días) first patient-in 244 186-24% -3% 3 Diferencial con primer paciente europeo (días) 95 40-58% -9% Autorización después del dictamen del EI (días) 37 20-46% -7% Tramitación del contrato (días) 164 126-23% -3% 4 Eficiencia en el reclutamiento (reclutados/previstos en %) 58% 101% ** * 78% 7% 5 Ensayos en fases iniciales (I y II en % sobre el total) 37% 49% 32% 3% 6 7 Ensayos con participación de centros de AP (% sobre el total) 14% 10% -26% -4% Ensayos en Oncología (% sobre el total) 28% 37% 32% 3% Ensayos en ardiovascular (% sobre el total) 15% 10% -31% -4% Ensayos en Neurociencias (% sobre el total) 9% 5% -38% -6% AGR: ompound Average Growth Rate ** Dato año 2005 *** Dato del 2012 por falta de datos suficientes. El % varía por A.T. y por AA. 4

Muestra utilizada y notas previas La muestra utilizada para el análisis son los datos contenidos en la 17ª publicación de la BDMetrics del proyecto. Esta contiene ensayos con fecha de envío al EI hasta el 30 de junio del 2014 1.228 EE Finalizados 17ª Publicación Número de Ensayos línicos 2.241 Número de participaciones de entros 16.501 Número de EIs de Referencia distintos 80 Número de EIs Implicados distintos 149 Número de entros distintos 754 Desde fecha de envío al EI 19-02-2004 Notas previas Los datos contenidos en la BDMetrics del proyecto contienen el código de clasificación de enfermedades de acuerdo con la lasificación Internacional de Enfermedades, décima versión (IE 10) Mediante este código es posible clasificar los ensayos clínicos según la patología a la que se dirijan. La diabetes mellitus se clasifica según los códigos E10 a E14 de la IE 10. Hasta fecha de envío al EI 05-06-2014 Para el análisis sobre la diabetes que se presenta se tienen en cuenta los ensayos con estos códigos. La comparación con el resto se realiza en los ensayos que tienen código IE 10. Valencia 15 de abril de 2015 5

Ensayos clínicos en Diabetes De los 1.543 ensayos clínicos con código IE 10 que contiene la muestra, 129 ensayos corresponden a Diabetes, estos se implementan en 975 participaciones en centros que tienen previsto incluir 6.346 pacientes. DIABETES 129 ensayos 8,4% TOTAL 1.543 ensayos DIABETES 975 participaciones 8,4% TOTAL 11.558 participaciones DIABETES 6.346 pacientes 6,7% TOTAL 95.154 pacientes 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Valencia 15 de abril de 2015 6

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014* Evolución de la investigación en Diabetes 25% 20% 15% Pacientes Participaciones Ensayos La tendencia es estable, tanto en ensayos como en participaciones y pacientes, salvo el número de ensayos en el último año. 10% 5% 0% Porcentaje sobre la muestra y tendencias EE y PE con fecha mínima de envío al EI de ref dentro de cada año y porcentaje sobre el total de EE, PE y pacientes en cada año. * En 2014 solo se considera el 1º semestre Valencia 15 de abril de 2015 7

Pacientes previstos en Diabetes por A ataluña Madrid om. Valenciana Andalucía Galicia astilla y León País Vasco Navarra Aragón Islas Baleares Asturias astilla-la Mancha antabria Región de Murcia anarias Extremadura La Rioja Porcentaje de pacientes previstos en el total de ensayos Porcentaje de pacientes previstos en Diabetes 0% 3% 6% 9% 12% 15% 18% 21% 24% 27% Andalucía, la omunidad Valenciana y Galicia muestran una perceptible especialización en Diabetes, en ataluña y Madrid es donde más pacientes hay previstos. Distribución por AA de los 6.346 pacientes previstos para incluir en ensayos en Diabetes y del total de los 95.154 pacientes previstos incluidos en la muestra Valencia 15 de abril de 2015 8

Fases de los ensayos en Diabetes El 34,1% de los ensayos en Diabetes son en fases tempranas: Ia, Ib y II. En general estos son en fases más tardías que el conjunto de los ensayos. Fase Ia Fase Ib 7,2% 3,9% 5,3% 8,5% Distribución por fases de los ensayos clínicos en Diabetes y del total de ensayos de la muestra. Porcentaje sobre el total de cada conjunto. Fase II Fase IIIa 21,7% 32,5% 32,2% 37,2% Fase IIIb Fase IV 7,0% 15,7% 15,5% 13,2% Total ensayos Ensayos en Diabetes Valencia 15 de abril de 2015 9

Indicadores de ompetitividad Se consideran dos tipos de indicadores para la medida de la competencia en la realización de la investigación clínica. Indicadores de tiempos: asociados al tiempo que se consume hasta el comienzo de un ensayo clínico en las diversas etapas del proceso. Indicadores de reclutamiento: asociados a la eficiencia en el reclutamiento de pacientes para los ensayos clínicos. Valencia 15 de abril de 2015 10

Indicadores de Tiempo: Etapas Principales Tiempo Global de Inicio Documentación Dictamen Autorización AEMPS ontrato I2 I3 1er Paciente I4 I1 I5 Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido Valencia 15 de abril de 2015 11

Tiempos medios necesarios por etapa y global en ensayos en Diabetes Valores de estos indicadores para el conjunto de datos: foto fija. Más importante es la evolución reciente de los principales indicadores. Tiempo Global de Inicio Documentación 30 Dictamen 67 ontrato 132 1er Paciente 60 193 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 280 Tiempo Global de Inicio 140 ontrato 110 Primer Paciente 260 240 220 200 180 160 140 120 130 120 110 100 90 80 70 60 100 90 80 70 60 50 40 100 2010 2011 2012 2013 2014 50 2010 2011 2012 2013 2014 30 2010 2011 2012 2013 2014 Valencia 15 de abril de 2015 12

El tiempo de aprobación como factor de competitividad Si comparamos, para los mismos ensayos en Diabetes y los mejores casos, lo que se tarda en incluir un paciente en España con respecto a lo que se tarda a escala internacional, se observa una diferencia de 36 Diferencia (mediana diferencias) días (foto fija). 36 Protocolo final a 1er paciente Local Protocolo final a 1er paciente Internacional 140 Mediana de tiempos en días 198 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Diferencia 2010 2011 2012 2013 2014 Diferencia entre lo que se tarda en incluir el primer paciente local y el primer paciente internacional para los mismos ensayos. La situación va mejorando especialmente en los últimos cinco años con diferencias menores de 20 días. Valencia 15 de abril de 2015 13

Indicadores de reclutamiento Tres son los indicadores que se consideran: Tasa de reclutamiento medida como el porcentaje del número real de pacientes incluidos sobre el de pacientes previstos a incluir en el ensayo. Ensayos sin reclutamiento, medido como el porcentaje del número de ensayos en centros que no reclutan a ningún paciente sobre el número total de ensayos en centros. Velocidad de reclutamiento, medida como el número de pacientes que se reclutan por mes. Se indica la mediana de los datos. Valencia 15 de abril de 2015 14

Tasa de reclutamiento en Diabetes La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos en Diabetes finalizados es del 114,9%. Para el resto de ensayos esta tasa alcanza el 83,6%. Datos sobre ensayos en Diabetes finalizados, 89 ensayos con datos válidos correspondientes a 645 participaciones de centros en ensayos. * En 2014 todavía o hay datos Previstos 100% Diabetes 114,9% Resto ensayos 83,6% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 110% 120% 120% 110% 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Tasa de reclutamiento 2010 2011 2012 2013 2014* La situación se mantiene estable por encima de lo previsto salvo en el último año con datos (2013) aunque habrá que esperar a tener mayor número de estos. Valencia 15 de abril de 2015 15

Ensayos sin ningún paciente reclutado De los 89 ensayos en Diabetes finalizados, en 36 hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente. En concreto, de las 645 participaciones de centros consideradas, en el 12,4% no se ha reclutado ningún paciente. SIN reclutar 80 participaciones 30% 25% 20% 15% 10% 5% 645 participaciones de centros 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% % sin reclutamiento La situación en los últimos años ha mejorado salvo en el último año con datos (2013) aunque habrá que esperar a tener mayor número de estos. * En 2014 todavía o hay datos 0% 2010 2011 2012 2013 2014* Valencia 15 de abril de 2015 16

Velocidad de reclutamiento en Diabetes La velocidad de reclutamiento en los ensayos en Diabetes, medida en pacientes reclutados por mes, es de 1,72 pacientes por mes. En el resto de ensayos es de 1,22 pacientes reclutados por mes. Diabetes 1,72 pacientes por mes Resto 1,22 pacientes por mes 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 4,0 Velocidad de reclutamiento Mediana de todos aquellos casos válidos: participaciones de centros que tienen fecha de primer y último paciente (ambas distintas) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados mayor que 0. Total de participaciones: 642 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 La situación parece que mejora aunque habrá que esperar a tener mayor número de datos sobre todo en los últimos años. * En 2014 todavía o hay datos 0,0 2010 2011 2012 2013 2014* Valencia 15 de abril de 2015 17

2014 Proyecto : actuaciones en 2015 Proyecto Piloto. Integración de los datos de lnvestigación clínica independiente por parte de los hospitales Tercera edición de la Guía de Unidades de Fase I (en curso). Atracción de E de fases tempranas a España (ediciones anteriores en 2007 y 2010) Potenciar la investigación clínica en atención primaria. Grupo de Trabajo Mixto con SEMERGEN, SEMFY y SEMG. elebrada la primera reunión 9/marzo Integración de Datos con el Registro Español de Estudios línicos de la AEMPS (en curso). Proyecto piloto en marcha en abril/mayo Talleres por áreas terapéuticas para mejorar el reclutamiento de pacientes. 18

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2014 Registro Español de Estudios línicos Importante: Fijarse en Estado de Reclutamiento -No iniciado -En marcha -Finalizado Estudio Fase 3 en pacientes con Diabetes Mellitus de tipo 2 REec-2013-0050 En marcha Promotores del estudio, fuentes de financiacion y personas de contacto riterios de exclusión e inclusión 22

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2014 Registro Español de Estudios línicos Proyecto contemplado en la Ley 29/2006 Empezó en producción 1 de enero de 2013 Automatización y mejora en mayo 2014 E autorizados desde 1/1/2013 Está en español (frente a otros buscadores como linicaltrials.gov) Incluye datos de centros participantes Justificación o resumen breve del estudio Debe ser informativo, lenguaje accesible y sucinto, facilitar la participación. Actualmente publicados: 591 Publicados pendiente de resumen: 557 REE debe ayudar a que los ciudadanos puedan tomar decisiones relevantes para su salud con el máximo de información fidedigna 24