PAPEL DE CETUXIMAB EN EL TRATAMIENTO DE 1ª LÍNEA DE CECC RECURRENTE Y METASTÁSICO Pedro Pérez Segura Oncología Médica - HCSC
TRAYECTORIA DE CETUXIMAB Aprob CTX 1ªL ESMO/ASCO 1977 1985 2005 2008 2009 2010 2014 CDDP CDDP+? TPF EXTREME QoL No impacto SG EXTREME?
CETUXIMAB 90 100% tumores de cabeza y cuello expresan en su superficie EGFR (factor de crecimiento epidérmico). EGFR regula la progresión del ciclo celular de las células tumorales, la reparación celular y la supervivencia, y por tanto, está involucrado en la formación de mtx Anticuerpo monoclonal que se une al EGFR, promoviendo su degradación y por tanto realizando actividad antitumoral Efecto sinérgico con rt y qt.
TRATAMIENTO CONCOMITANTE: RT+CTX
Study design of phase III radiotherapy ± cetuximab in head and neck cancer Locally advanced SCCHN stage III/IV, non-metastatic oropharynx, hypopharynx or larynx N=424 R RT + Cetuximab Cet initial dose (400 mg/m 2 ) Cet (250 mg/m 2 ) + RT (wks 2 8) RT Primary endpoint: Duration of locoregional control Secondary endpoints: OS, PFS, RR, QoL, and safety Cet, cetuximab; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; QoL, quality of life; RR, relative response; RT radiotherapy; SCCHN, squamous cell carcinoma of the head & neck Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567 578 Curran D, et al. J Clin Oncol 2007;25:2191 2197
Locoregional control (%) OS (%) RT + CTX significantly improves LRC and 5- LRC year OS in LASCCHN RT + cet RT OS 100 80 HR=0.68 [95% CI: 0.52 0.89] p=0.005 3-year control rate 100 80 HR=0.73 [95% CI: 0.56 0.95] p=0.018 5-year survival rate 60 24.4 months 47% 60 49.0 months 46% 40 14.9 months 40 29.3 months 20 34% 20 36% 0 0 0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60 Months No. at risk RT 213 122 80 51 30 10 RT + cet 211 143 101 66 35 9 Months No. at risk RT 213 162 122 98 85 77 49 RT+ cet 211 177 136 117 105 90 49 HR, hazard ratio; LA-SCCHN, locally advanced squamous cell carcinoma of the head & neck; LRC, locoregional control Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567-78 Bonner JA, et al. Lancet Oncol 2010;11:21 28
ENFERMEDAD AVANZADA / RECURRENTE
EXTREME
EXTREME: Study Design Patients with previously untreated metastatic or recurrent head and neck SCC Randomized Group A Cetuximab 400 mg/m 2 initial dose then 250 mg/m 2 /wk + either Carboplatin AUC 5, Day 1 or Cisplatin 100 mg/m 2 IV, Day 1 + 5-FU 1000 mg/m 2 IV, Day 1-4: 3-wk cycles Group B Either Carboplatin AUC 5, Day 1 or Cisplatin 100 mg/m 2 IV, Day 1 + 5-FU 1000 mg/m 2 IV, Day 1-4: 3-wk cycles 6 chemotherapy cycles maximum Cetuximab No treatment Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359:1116-1127. Progressive disease or unacceptable toxicity
Fase III, randomizado, multicéntrico 80 centros en 17 países Europeos No requerida detección de EGFR Pacientes no pretratados con CECC R/M Estratificados según: Régimen de quimioterapia KPS (<80 vs. 80) Tratamiento: Platino (cisplatino o carboplatino) + 5-FU +/- Erbitux Vermorken JB, et al. NEJM 2008; 359: 1116-27
Características Basales Característica QT Basada en Platino + ERBITUX (n=222) QT Basada en Platino sola (n=220) Mediana de edad, años 56 57 Hombre/Mujer, % 89/11 92/8 Extensión de la enfermedad, % Recurrencia local 53 Metástasis 47 54 46 KPS, % <80 80 12 88 11 89 a Metastasis con o sin recurrencia local Vermorken JB et al. N Engl J Med 2008;359:1116 1127
Tasa respuestas objetivas (%) TASA DE RESPUESTAS 40 36 30 20 20 10 0 QT sola CR=0.9 CR = 6.8 QT + ERBITUX Tasa respuestas objetivas (CR+PR) Odds ratio (95% CI): 2.33 (1.50 3.60); p<0.001 Vermorken JB et al. N Engl J Med 2008;359:1116 1127
% Libre Progresión SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN 1.0 0.9 QT sola QT + ERBITUX 0.8 0.7 HR [95%CI]: 0.54 [0.43 0.67] p <0.001 0.6 0.5 0.4 3.3 meses 5.6 meses + 2.3 meses 0.3 0.2 0.1 0.0 Riesgo Pacientes QT sola QT + ERBITUX 0 3 6 9 12 15 PFS (meses) 220 103 29 8 3 1 222 138 72 29 12 7 Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:1116 27
Probalidad Supervivencia 1.0 SUPERVIVENCIA GLOBAL 0.9 0.8 0.7 QT sola QT + ERBITUX HR [95%CI]: 0.80 [0.64 0.99] p=0.04 0.6 0.5 0.4 7.4 months meses 10.1 months meses + 2.7 meses 0.3 0.2 0.1 0.0 Riesgo Pacientes QT sola QT + ERBITUX 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Tiempo Supervivencia (meses) 220 173 127 83 65 47 19 8 1 222 184 153 118 82 57 30 15 3 Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:1116 27
EVENTOS ADVERSOS G 3/4 Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:1116 27
EXTREME: QoL Mesia R et al. Ann Oncol. 2010 Oct;21(10):1967-73
Mesia R et al. Ann Oncol. 2010 Oct;21(10):1967-73
EXTREME: Control de síntomas Mesia R et al. Ann Oncol. 2010 Oct;21(10):1967-73
SEOM 2015
EXTREME: Análisis retrospectivo de HPV Vermorken et al. Ann Oncol 2014
Psyrri A et al. Abstract 10180. Annals of Oncology. Volume 23 Supplement 9 2012
CONCLUSIONES 1.- Cetuximab es el único avance terapéutico en CCC en los últimos 10 años. 2.- Los datos de eficacia de cetuximab cuando se añade a QT superan a la QT sóla. 3.- El beneficio de la adición de cetuximab a QT es independiente del status HPV/p16. 4.- El añadir cetuximab a la QT no incrementa la toxicidad. 5.- Futuro: Incorporación de cetuximab de manera más precoz? Posibilidad de no tener que utilizar platinos en combinación con cetuximab? Evaluación de largos respondedores a cetuximab como marcador de respuesta/pronóstico?