Nous estrògens i gestàgens en anticoncepció hormonal. Joaquin Calaf Alsina

Nous estrògens i gestàgens en anticoncepció hormonal Joaquin Calaf Alsina

Objectius Perquè un estrògen natural ara? Quina diferència hi ha entre estrògens? Perquè amb gestàgens nous? Com influirà aixó en la pràctica?

Objectius d un A Seguretat: Depenent basicament de l estrògen Eficàcia: Depenent basicament del gestàgen Control del cicle: Depenent de l estrògen? Efectes no contraceptius: Depenents de la combinació

La píndola va nèixer soltera

L amenaça mes important a la seguretat continua sent la TVF

Reducció en la dosi d estrògen des de l inici 160 150* 140 120 Dosis estrógeno(µg) 100 80 60 40 20 60* 100* 50 50* 80* 50* 30 35 35 20 30 20 20 20 0 1960 1961 1962 1966 1967 1968 1970 1975 1982 1984 1996 1997 1998 2001 2006 Año de aprobación *ACO con mestranol

Consecuencias de la reducción de la dosis estrogénica Tasa de TVP según dosis de EE (µg/día) AEM (Agencia Española del Medicamento) EMEA (Agencia Europea para la Evaluación del Medicamento)

Intents de ACO amb estrógens naturals 60 Ensayo doble ciego, 111 mujeres durante 12 ciclos % mujeres con spotting 50 40 30 20 10 26 P < 0.01 54 0 3 mg NETA +50 EE 3 mg NETA +4 mg E2 Serup J, Bostofte E, Larsen S, et al. 1979 Lancet 1979; 2 (8140): 471 2

Intents de ACO amb estrógens naturals World ealth Organisation Task Force in Oral Contraception Contraception 1980; 21 (5): 445 59

Les diferents formes d estradiol O Se metaboliza mas rapidamente que EE C 3 O EE Se asocia con una mayor biodisponibilidad y permanencia en la circulación O E2V (1,3,5[10]-Estratriene-3,17β-diol-17-valerate) C 3 O O C C * O E2 17 β (1,3,5[10]-Estratriene-3,17β-diol) O EE (17-Ethinyl-estra-1,3,5[10]-trien-3,17β-diol) *El grup etinil al carbó 17 impedeix la metabolització a estrona (E1)

Valerat d estradiol i estradiol Después de la administración oral, el VE2 es rápidamente absorbido y completamente hidrolizado a E2 O O O C 3 E2 V V E2 V E2 E2 E1 E2 E2 V V V Ácido valérico O O E1 E1 E1 E3 E1 Estrona Estriol Valerato de estradiol Tracto Gastrointestinal E2 E2 E2 O C 3 O igado Estradiol Dusterberg Maturitas 1982;4:315 24; Timmer Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999;24:47 53

Metabolisme de l etinil estradiol (EE2) Etinil-estradiol Tracte GI Fetge EE EE EE EE EE EE ümpel M et al. Contraception. 1979;19:421 432.; Expert Report on the Clinical Documentation of Celimona, 1998;7.; Kuhnz W et al. J Steroid Biochem. 1990;35:313 318.; Kuhnz W et al. In: andbook of Experimental Pharmacology, Berlin, Springer; 1999:282.; Speck U et al. Contraception. 1976;14:151 163. Ethinil estradiol y els seus metabòlits

CLASIFICACIÓN DE LOS GESTÁGENOS SINTÉTICOS Gestágenos Progestágenos C-21 Nortestosterona C-19 Espironolactona Pregnanos Estranos Gonanos Drospirenona MPA Noretindrona Norgestrel Ac. de Megestrol Ac Noretindrona Levonorgestrel Ac. de Ciproterona Diac. de Etinodiol Norgestimato Ac. de Clormadinona Linestrenol Desogestrel Trimegestona Noretinodrel Gestodeno Dienogest MPA = acetato de medroxiprogesterona

Perfil biológic dels diferents gestàgens Progestogenic Estrogenic Androgenic Glucocorticoid Antiandrogenic Antimineralocorticoid Progesterone + (+) + Drospirenone + + + Levonorgestrel + (+) Gestodene + (+) (+) Norgestimate + (+) Desogestrel + (+) Dienogest + + Cyproterone acetate + (+) + NOMAC + (+) - - - _ + activity; (+) negligible activity at therapeutic dosages; no activity Krattenmacher. Contraception 2000;62:29 38

Endometri impregnat simultàniament amb E i G Dallenbach-ellweg G. um Reprod 1988;3:165-168

Control esteroidal de l endometri

ipòtesi per un règim posològic progressiu L estabilitat endometrial està influida per dos variables: Perfil individual del gestàgen Pauta d administració de l estrògen i el gestàgen Bloquejala proliferació Inducció enzimtica Control vascularizació Gestágeno Reducción receptores de estradiol E2 Estradiol 17βdeshidrogenasa E1/E3 Endometrio inestable SANGRADO IRREGULAR

ipòtesi per un règim posològic progressiu Una acció gestagènica mes suau sobre la metabolització de l estrògen El predomini estrogènic d una pauta progressiva Proliferació endometrial Increment del substracte per l acció del progestàgen ESTABILITAT ENDOMETRIAL

26 active tablets Nous preparats quatrifàsics 22 days of E2V/DNG per cycle (days 3 24) 4 days of E2V only (days 1 2 and 25 26) 2 hormone free tablets per cycle (placebo, days 27 28) 2 mg Dienogest 3 mg 3 mg Estradiol valerate 2 mg 1 mg placebo 2 8 Day 14 25 27 28 Estrogen step-down Progestin step-up

Com influirà en la pràctica clínica? Aumenten les possibilitats de triar Els efectes adicionals poden ser més específics Podríen ser mes segurs En cap cas podem donar l ultim punt per suposat em de mantenir les mateixes contrandicacions em d esperar els resultat dels estudis observacionals de mostra ampla que ja estan en marxa em d estar contents perque la familia creix!!!

Anticoncepció masculina