Antibióticos 2 Dr. Manuel Villalobos Zúñiga UCR
Mecanismo de Acción de Antibióticos Pared bacteriana Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Glucopéptidos Fosfomicina Inhibidores de la Síntesis del Acido Fólico Sulfonamidas Pirimetamina Trimetoprina Síntesis proteica Aminoglucósidos Macrólidos Ketólidos Lincosamidas Tetraciclinas Cloranfenicol Oxazolidinonas Estreptograminas Síntesis de ARN Rifampicina Nitroimidazoles Síntesis de ADN Fluoroquinolonas RBOZAC 2008
Agentes que actúan sobre la pared celular β- lactámicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Glucopéptidos Fosfomicina Monobactamas Aztreonam Bacitracina
β-lactámicos: Penicilinas
β-lactámicos: Penicilinas
β-lactámicos: Penicilinas La pared bacteriana se ensambla en un proceso que involucra cerca de 30 enzimas Las penicilinas inhiben el paso final de la transpeptidación a cargo de los PBP: es decir el entrecruzamiento del PG para formar la pared! β- lactamasas son PBP que hidrolizan el anillo β- lactámico
β-lactámicos: Penicilinas
β-lactámicos: Penicilinas
β-lactámicos: Penicilinas Resistencia β lactamasas Disminución de la permeabilidad de la membana externa: Gram Bombas de eflujo: Gram Menor afinidad del PBP
Resistencia deβ-lactámicos
Resistencia deβ-lactámicos Bomba de eflujo
Resistencia
β- lactamasas Clasificación compleja Según sustrato, inhibidor que las afecta, lugar donde se descubrieron, localización genética De importancia clínica BLEA Amp C Carbapenemasas Inhibidores: Tazobactan, Ácido clavulánico, Sulbactán, Avibactam
β-lactámicos: Penicilinas Clasificación Penicilinas naturales: G (benzatínica) y V Aminopenicilinas Penicilinas Resistentes a β-lactamasas Oxacilina Carboxipenicilinas (anti-pseudomonas) Carbenicilina y ticarcilina Ureidopenicilinas Piperacilina
β-lactámicos: Penicilinas T/MIC Distribución adecuada en pulmón, hígado, riñón, músculo, hueso, placenta, abscesos, peritoneo, y sinovial Poca penetración: SNC (sin inflamación), próstata, ojos Baja concentración intracelular
β-lactámicos: Penicilinas Espectro de acción Neumococo S. pyogenes S. agalactiae Enterococo Peptostreptococos SAMS: Oxacilina Meningococo Gonococo Listeria -Piel y tejidos blandos -SAMS (oxacilina) -Neumonía -Meningitis --Sífilis -Infección puerperal -Leptospirosis
β-lactámicos: Penicilinas Efectos adversos Anafilaxia Urticaria, enfermedad del suero, fiebre, diarrea Hematológicos: plaquetopenia, neutropenia, anemia hemolítica Hepatitis: Oxacilina SNC: Convulsiones (imipenem) Nefritis intersticial
β-lactámicos: Cefalosporinas C
β-lactámicos: Cefalosporinas Primera generación Cefalotina, Cefalexina Segunda generación Cefuroxime, cefoxitin, cefotetan Tercera generación Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime, cefixime (v.o) Cuarta Generación Cefepime Ceftaroline, ceftobiprole (SAMR)
β-lactámicos: Cefalosporinas Espectro general 1 : CG+ de piel, BG- de TGU 2 : BG- 3 : BG- (Haemophilus, Pseudomonas, Gonococo) 4 : BG- con mayor estabilidad a β-lactamasas 5 : BG- / CG + (SAMR)
β-lactámicos: Cefalosporinas Usos clínicos 1 : ITU e infecciones de piel no complicadas 2 : Profilaxis Qx, IVRS, IVRI 3 : BN, Meningitis, ITU, Infección intrabdominal, gonorrea, sífilis (alérgicos) Si el aislamiento es BLEA y AmpC negativo 4 : Igual, con mayor actividad contra Pseudomonas y bacterias con AmpC 5 : Igual más infección por SAMR
β-lactámicos: Carbapenémicos
Clasificación de Carbapenémicos
β-lactámicos: Carbapenémicos Mecanismo de resistencia Metalo β- lactamasas PBP de baja afinidad Permeabilidad disminuida Bombas de eflujo * Combinaciones
β-lactámicos: Carbapenémicos Imipenem Meropenem Ertapenem Infecciones Complicadas con Multi-resistencia Ej. BLEA y AmpC Doripenem
β-lactámicos: Carbapenémicos Espectro BG- aerobios, incluyendo Acinetobacter y Pseudomonas Sin actividad contra Stenotropomonas y Burkholderia cepacia Anaerobios Ertapenem carece de actividad contra Pseudomonas y Acinetobacter
β-lactámicos: Carbapenémicos Uso clínico Infecciones por bacterias multiresistentes en prácticamente cualquier localización: ITU, BN, Intrabdominales, pelvis, piel, hueso, SNC (meropenem), bacteremia, neutropenia Pancreatitis Efectos adversos Similares a todos los β- lactámicos Imipenem se asocia más a convulsiones
Glucopéptidos
Glucopéptidos Mecanismo de acción Inhibición de la pared bacteriana (D-ala-D-ala) Espectro: Gram + Staph caogulasa + y (SAMR y SAMS) Enterococos (Excepto faecium, gallinarum, caseliflavus) Neumococo S. pyogenes, S. agalactiae C. difficile
Glucopéptidos Resistencia Debida a determinantes genéticos que alteran la pared bacteriana (D-ala-D-ala) Importante en Staph. Coag - Satph. Aureus Enterococos
Glucopéptidos AUC/MIC Distribución Pobre penetración a SNC (ventriculitis), ojo y pulmón Adecuada en riñón, hígado, abscesos, cavidad abdominal, sinovia, pleura, piel Efectos adversos Ototoxicidad Nefrotoxicidad (sinérgico con otro nefrotóxico) Hombre rojo Plaquetopenia y neutropenia
Glucopéptidos Uso clínico Infección piel y tejido blandos Endocarditis / bacteremia Ventriculitis Osteomielitis Colitis pseudomembranosa (v.o.) Neutropenia y fiebre Neumonía
Linezolid Oxazolidinona ATB sintético desde 1978 FDA en el 2000 Bacteriostático que inhibe 50S Dr. Fernando García Microbiología UCR
Linezolid - Espectro CG +: Staphylococcus aureus y coag neg. Enterococo faecalis y faecium (VR) Neumococo y otros Estreptococos BG +: Lysteria spp, Bacillus spp Corynebacterium spp, Micrococcus spp Rhodococcus spp CG-: Neisseria spp, Clostridium difficile, Bacteroides Nocardia asteroides, Mycobacterium tuberculosis, M. marinum y M. no TB de crecimiento rápido Monografía Zyvox Mandell 7ma Edición, 2009
Linezolid T/MIC o AUC/MIC PAE moderado Penetración: SNC, pulmón (cavidad pleural), ojo, piel, hueso y páncreas Su principal debilidad es ser bacteriostático! Journal of Inflammation 2010, 7:22 THE LANCET Vol 358 December 8,
Linezolid: Usos clínicos Infección por Enterococcus faecium VR Neumonía nososcomial y AC por SAMR y Neumococo Neumonía Nosocomial asociada a VMA Infex piel y tej blandos NO COMPLICADAS! Otros: Endocarditis?, SNC, Nocardia y TB como alternativa
Linezolid en BNN por SAMR CHEST / 124 / 5 / NOVEMBER, 2003
Linezolid en Neumonía Nosocomial *Contra vancomicina 1 g iv cada 12 APACHE < 20 Crit Care Med 2004 Vol. 32, No
Pero.
Linezolid: Efectos adversos TGI, HTA, cefalea, insomnio, erupción, mareos y acidosis láctica Decoloración de dientes y lengua Hematológicos Trombocitopenia > Anemia > Leucopenia Tiempo dependiente (47% luego de 10d) Más frecuente en nefrópatas (AEC menor de 50 ml/min) Sd. Serotoninérgico (ojo con IMAO, plasil, tramal, dopamina) Neurológicos: Encefalopatía, neuropatía periférica, neuritis óptica Clase C en embarazo Letters to the Editor / International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 92 99
Clindamicina Lincosamida Inhibe Subunidad 50S: Bacteriostático Espectro Gram + Anaerobios (Bacteroides) Antiparasitario: Plasmodium, Toxoplasma y Pneumocistis
Clindamicina Resistencia Enzimas que modifican a los macrólidos Modificación del sitio de unión Uso clínico Infecciones piel y tejidos blandos, hueso Infecciones pélvicas Neumonía (aspiración) Alternativa en alérgios a β-lactámicos No penetra SNC
Clindamicina Efectos adversos EDA asociada a C. difficile Reacciones alérgicas Elevación de transaminasas Citopenias
Muchas gracias!