Entendimiento de la efectividad de la profilaxis previa a la exposición (PrEP) Dra. Nirupama Sista HPTN/FHI 360 Encuentro del grupo de trabajo comunitario de la HPTN Martes, 15 de mayo de 2018
Idea General Modalidades de Prevención del VIH PrEP Eficacia vs efectividad Efectividad del TDF/FTC como PrEP Factores que contribuyen a la Efectividad
1,8 millones de nuevas infecciones en 2016. Nuevas Infecciones por el VIH en el (2014) 13,000 [9,600 17,000] 22,000 [13,000 33,000] 85,000 [48,000 130,000] 87,000 [70,000 100,000] 140,000 [110,000 160,000] 340,000 [240,000 480,000] 1.4 millones [1.2 1.5 millones] Nuevas Infecciones por el VIH en el (2016) 18,000 [11,000 39,000] Medio Oriente y el Norte de África 73,000 [68,000 78,000] Europa Central y Occidental y de América del Norte 370,000 [270,000 490,000] África Central y Occidental 97,000 [79,000 120,000] Latinoamerica 190,000 [160,000 220,000] Europa oriental y Asia Central 270,000 [190,000 370,000] Asia y el Pacífico 790,000 [710,000-870,000] África oriental y Meridional ONUSIDA. Hoja de Datos: Estadísticas 2016; 2017.
Prevención del VIH Hay diferentes "herramientas" que pueden prevenir la adquisición del VIH Nuevas "herramientas" para evitar contraer el VIH son urgentemente necesarias
Vacunas Preservativos PEP Voluntarios para Circuncisión Masculina Intercambio de agujas Modalidades de Prevención Abstinencia Tratamiento del VIH PrEP Microbicidas Pruebas de VIH & STI Tratamiento STI Reducción de Daños
Que son las PrEP? Tomar medicamentos antes de la exposición a un agente infeccioso es llamada Pre-Exposición Profilactica Es un concepto. Un medicamento o combinación de medicamentos que pueden usarse para PrEP, pero el concepto de PrEP no se limita a un fármaco. No es un concepto nuevo, por ejemplo, la profilaxis para la Malaria común para viajeros es también una PrEP contra la Malaria
Por qué usar medicamentos antirretrovirales para el VIH PrEP? Los datos sugieren que la profilaxis ARV pueden ser eficaces ARVs para PMTCT Profilaxis Post Exposición (PEP) para el VIH Modelos usado en mono paras transmisión de SHIV Los ARVs disponibles parecen seguras En 2012, la FDA aprobó Truvada para ser utilizado como PrEP en los EE.UU. para la prevención del VIH Utilizado como parte de un conjunto de medidas de prevención del VIH (aconsejados para reducir los riesgos y los condones)
Otros Candidatos para PrEP Otros fármacos están siendo evaluados como agentes de PrEP: ej: Cabotegravir Injectable, Anillos Vaginales con Dapivirine, etc. Así Truvada es una opción de la PrEP, y esperamos no es la única opción. Así que tenemos que empezar a entender que la PrEP y Truvada no son intercambiables. PrEP es un concepto, Truvada es un tipo de PrEP. Similar a Xerox no es la única fotocopiadora o Fedex no es el único courier
Eficacia vs efectividad Eficacia es el efecto en perfectas condiciones: máximo efecto posible del fármaco La eficacia es el efecto en el mundo real: Un efecto clínico útil Ejemplo Eficacia: Los antibióticos matan las bacterias y son eficaces en la cura de las infecciones. Efectividad: Si usted no toma las píldoras prescritas, la infección puede no quedar curada, y puede causar un "rebote" de las cepas no muertas (microbios resistentes).
% Macacos No Infectados Eficacia diaria/iprep con Oral Truvada 100. 75. 50. 25. -72h/+2h (n=6); HR=14.5; p=0.01-22h/+2h (n=6); HR=15.9; p=0.007 Daily (n = 6); HR = 7.8, p = 0.008-2h/+22h (n=6);hr=3.9; p=0.03 +2h/+26h (n=6); HR=3.8; p=0.03 0. 0. 2. 4. 6. 8. 10. 12. 14. Número semanal de exposiciones rectales Garcia-Lerma, G y Heneine W CDC, la División de Prevención del VIH/SIDA, rama del laboratorio Controles no tratados (n=27)
Eficacia diaria de TDF/FTC en Ensayos Clínicos iprex (TDF/FTC) FEM-PrEP (TDF/FTC) TDF2 (TDF/FTC) 99% VOICE 99% (TDF/FTC) -4.4% 42% 6% 49% 80% CI: 15-63 CI: -52-41 CI: -22-81 CI: 25-97 CI: +27 to -149 Compañeros con pre exposición (TDF) (TDF/FTC) PROUD (TDF/FTC) 63% 71% 66% 84% 86% CI: 20-83 CI: 37-87 CI: 28-84 CI: 54-94 CI: 58-96
Efectividad: Relación entre la eficacia y la adherencia en microbicidas y ensayos de PrEP 100 80 60 40 20 0-20 -40 Correlación de Pearson = 0.86, p=0.003 Correlación de Pearson = 0.86, p=0.003 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 CAPRISA 004 iprex TDF2 Compañeros PartnersPrep PrEP (TDF) (TDF) Compañeros PartnersPreP PrEP (FTC) (Truvada) FemPrEP VOICE (TDF) VOICE (Truvada) VOICE (TFV gel) IPERGAY (Truvada) PROUD (Truvada) -60 Porcentaje de muestras de los participantes con niveles detectables de fármacos SS Abdool Karim, Comunicación personal
Adherencia y protección contra el VIH/SIDA: PrEP- Pre-exposición Oral % De muestras de sangre detectado con tenofovir Protección eficaz contra el VIH en comparación aleatoria Protección contra el VIH estimado con elevada adherencia Compañeros con pre exposición Brazo de TDF/FTC 81% 75% 90% (tenofovir en la sangre) TDF2 79% 62% 78% (Reponer la receta) BTS (PWID-PQID (PERSONAS QUE SE INYECTAN DROGAS) iprex- Iniciativa Profilaxis Pre-Exposición FEM-PrEP & VOICE <30% 67% 49% 70% - 84% (tenofovir en la sangre / conteo de pastillas) 51% 44% 92% (tenofovir en la sangre) Sin protección contra el VIH Cuando la adhesión fue alta, protección contra el VIH es alto y coherente. Baeten y al N Engl J Med 2012; Thigpen y al N Engl J Med 2012; Choopanya y al Lancet 2013; Grant y al N Engl J Med 2010; Van Damme y al N Engl J Med 2012; Marrazzo y al CROI 201 N/D
% Logrando una proporción de CE95 % Logrando una proporción de CE95 Alcanzando el estado estacionario Rectal vs FGT. Cottrell y al R4P 2014 Cottrell y al R4P 2014. 2016 Jul 1;214(1):55 Diapositivas Cortesia de: Angela Kashuba Tejido Colorrectal Tracto genital femenino 100 Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada 100 Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada % Achieving TZMbl EC95 Target Ratio 90 80 70 60 50 40 30 20 10 % Achieving TZMbl EC95 Target Ratio 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 Doses/Week Dosis/Semana 0 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 Dosis/Semana Doses/Week iprex OLE= Incidencia del VIH en un 90% con 2 dosis de Truvada por semana Partners PrEP= incidencia del VIH en un 90% con 7 dosis de Truvada por semana
TDF/FTC PrEP para Mujeres: Adherencia Cottrell ML y al. Predicen los resultados de la Profilaxis Pre-Exposure del VIH, en ensayos con tenofovir disoproxil fumarato ± emtricitabina en hombres y mujeres. Manuscrito en desarrollo Resultados Preliminarios presentados en: Cottrell y al. La predicción de eficaces estrategias de dosificación PrEP Truvada con una novela PK-PD, incorporando modelos con tejido y metabolitos activos endógenos de nucleótidos (FR). Abstracto OA22.06 LB. Investigación sobre el VIH para la prevención (R4P) 2014, Ciudad del Cabo, Sudáfrica.
Maximizar la eficacia potencial TDF/FTC (7x/semana) TDF/FTC (~1x/24 ) 99% 94% CI: 96-99 Algunos conservan la adhesión con protección Anderson P y al, Sci Transl Med. 2012. (CI -17, 100) 6-7 dosis semanales probable requerido Donnell D y al, JAIDS. 2014. Cottrell ML y al, JID, 2016.
Resumen La prevención del VIH es una prioridad urgente- PREP es una herramienta Truvada es el único agente aprobado para el VIH PREP. Truvada oral funciona como PrEP si es tomado diariamente. La variabilidad en la eficacia en las mujeres puede deberse a factores como la adherencia, la concentración de droga en el tracto genital femenino Recomendaciones de la USCDC: Tomada diariamente, Truvada como PrEP es segura y muy eficaz en la prevención de la infección por el VIH.
Agradecimientos Raphy Landovitz Sinead Delaney-Moretlwe Linda-Gail Bekker Jonathan Lucas Dra. Theresa Gamble Marybeth McCauley Rhonda White
Gracias Preguntas?
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