Un Nuevo Coloide Marcado con Tc-99m

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1 REPÚBLICA ARGENTINA COMISIÓN NACIONAL DE ENERGÍA ATÓMICA INFORME N. 152 Un Nuevo Coloide Marcado con Tc-99m por 0. L Garata, M. C. Palcos y R. Radicella BUENOS AIRES 1965

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3 UN NUEVO COLOIDE MARCADO CON Tc-99m O. L. Garzón, M. C. Palcos y R.Radicella RESUMEN En el presente trabajo se describe la preparación de un coloide marcado con Tc-99m. Se lo obtiene agregando a una solución coloidal de sulfuro de antimonio preformada, libre de H^S y estabilizada con polivinilpirrolidona (PVP) un volumen igual de solución acida que contiene el Tc-99m. Posteriormente y previa neutralización se esteriliza el coloide así marcado en autoclave durante 30 minutos. En estas condiciones más del 98% de la actividad queda retenida en las partículas de sulfuro de antimonio, haciendo innecesaria una ulterior purificación del preparado. La administración endovenosa del compuesto permite obtener centellogramas de hígado perfectamente definidos. SUMMARY The paper describes the preparation of Tc-99m labelled colloidal sulphide. antimony The 0,1 hydrochloric acid solution containing Tc-99m is added to an equal volume of H2S free, PVP stabilized, preformed antimony sulphide colloidal solution.. After ueutralization, the collpid is sterilized by heating at 120^ for 30 minutes. The colloidal particles retaiñ* more than 98% of the Tc-99m. Clear liver scannings are obtained by intravenous administraron of the labelled colloid. * Presentado en el l**' Simposio de Medicina Nuclear-Mendoza-noviembre 1964.

4 4 INTRODUCCIÓN Recientemente (1, 2 y 3) se han hecho notar las ventajas que presenta el uso del Tc-99m como indicador en problemas médicos de diagnóstico. Ellas estriban principalmente en su período de semidesintegración corto, 6,0horas, en su esquema de desintegración, que presenta un solo rayo gamma de 0,140 MeV, y en el hecho de que se produce a partir del Mo-99 de 67 horas. Esto último permite su separación a intervalos a partir de la madre que, por lo general, se encuentra retenida en una columna de alúmina. De ella puede eluirse fácilmente el Tc-99m mediante una solución apropiada. Se puede calcular que de una columna que contiene 100 mci de Mo-99 en equilibrio con la hija, se obtiene aproximadamente un total de 400 mci de Tc-99m, realizando separaciones cada 24 horas durante 15 días. Hay que agregar además que por la baja energía del único rayo gamma emitido, la localización del Tc-99m es particularmente buena, lo que permite la realización de óptimos centellogramas de los órganos en los que se halla fijado. Harper y colaboradores (2 y 3) propusieron el uso de partículas coloidales marcadas con Tc-99m para centellogramas de hígado. Obtuvieron (4) el coloide marcado por burbujeo de r^s en una solución que contiene gelatina y ^TcO^ y eliminaron posteriormente eltc-99mno coloidal por medio de resinas de intercambio. En el presente trabajo se ha estudiado la posibilidad de preparar un coloide marcado por un procedimiento tal que quedaran reducidas al mínimo las manipulaciones químicas requeridas y que pudiera ser llevado a cabo por personal no entrenado en las técnicas radioquímicas básicas. Hemos encontrado que se obtiene un coloide marcado si a una solución coloidal de sulfuro de antimonio preformada, libre de H2S y estabilizada con polivinilpirrolidona (PVP) se agrega un volumen igual de la solución acida proveniente de la columna de Mo-99 y que contiene el Tc-99m. Posteriormente y previa neutralización, se esteriliza el coloide así marcado en autoclave a ^O^ durante 30 minutos. En estas condiciones, más del 98% del Tc-99m queda retenido en las partículas de sulfuro de antimonio, lo que hace innecesaria una ulterior purificación del preparado. Ensayos realizados por nosotros en conejos y posteriormente por Degrossi y colaboradores (5) en seres humanos, con 300 (id de Tc-99m, demostraron una óptima localización del coloide en hígado (figura 1). Puesto que el sol del sulfuro de antimonio es estable durante largo tiempo se hace posible la preparación previa del coloide inactivo en cantidades suficientes para un cierto número de experiencias. En el momento de la aplicación el médico usuario, a quien puede proveerse el preparado inactivo preformado, puede realizar la marcación del mismo sin dificultades. PARTE EXPERIMENTAL El Tc-99m se obtuvo eluyéndolo con HC1 0.1 N de una columna de alúmina en la que encontraba fijado el Mo-99. En estas condiciones el Tc-99m se separa en forma de TcO^". Se ensayó la marcación directa de algunos coloides conocidos sin resultados satisfactorios. En cambio, reduciendo el pertecneciato a tecnecio tetravalente, se obtuvieron en algunos casos marcaciones con rendimientos apreciables. Sin embargo, nos pareció de mayor utilidad encontrar un coloide cuya marcación pudiera 1

5 5 realizarse en forma directa evitándola etapa de reducción que entraña, por lo general, una pérdida considerable de actividad y una manipulación química delicada. Obtuvimos los resultados requeridos utilizando coloides de sulfuro de antimonio. La preparación de sulfuro de antimonio coloidal se llevó a cabo según el método clásico agregando a 20 mi de solución de tartrato de antimonio y potasio al 1%, 100 mi de agua tridestilada saturada con ácido sulfhídrico. Posteriormente y para evitar la floculación del preparado al agregar la solución acida del Tc-99m. se estabilizó en autoclave a C durante 30 minutos, previa eliminación completa del exceso de í^s por burbujeo de El procedimiento proporciona preparados estables durante varios meses. Los ensayos de marcación del coloide con Tc-99m se realizaron agregando a 5 mi de coloide preformado cantidades variables de la solución acida de TcO^ provenientes de la columna de Mo-99, neutralizando la solución con hidróxido de sodio y esterilizándola por calentamiento durante 30 minutos en autoclave a C. En estas condiciones, para relaciones del volumen de la solución acida del Tc-99m al volumen de la solución del coloide menores de 1, el rendimiento de marcación fue superior al 98%. Para valores de la relación mayores que 1 el rendimiento bajó en forma considerable. Hemos podido observar también que el proceso de calentamiento en autoclave favorece el rendimiento de marcación. A ese respecto conviene hacer notar que. en ensayos realizados preparando un coloide según el método de Lathrop y Harper. burbujeando H2S en una solución de gelatina que contiene el Tc-99m, se obtiene un rendimiento de marcación entre un 60 y un 80%. Sin embargo comprobamos que. si al procedimiento se agrega una etapa posterior de calentamiento en autoclave, se logra un rendimiento de formación del coloide muy próximo al 100%. Este hecho hace innecesarie la ulterior purificación por resinas de intercambio utilizada por los autores del método. En todos los preparados, el estudio del rendimiento de marcación y la determinación del Tc-99m libre se realizó por diálisis frente a agua destilada en tubos de celofán. Puco comprobarse que la difusión del pertecneciato libre es rápida completándose en la primera hora de diálisis. La determinación aproximada del tamaño de las partículas coloidales llevada a cabo por ultrafiltración demostró que entre el 15 y el 20% de las partículas tenían un diámetro menor de 100 mfi y las restantes un diámetro comprendido entre 100 y 200 atfí. A fin de investigar la toxicidad del sulfuro de antimonio coloidal administrado por vía parenteral se inyectaron en ratones 0.17 mg de sulfuro de antimonio cada uno, por vía endovenosa y por vía intraperitoneal, no pudiendo observarse reacciones de toxicidad. El mismo resultado se obtuvo en conejos por administración intravenosa de 8,4 mg de sulfuro de antimonio. Los ensayos de piretógenos, realizados en todas las preparaciones, dieron resultados negativos.

6 6 Figura 1 - Centellograma de hígado realizado con coloide de sulfuro de antimonio marcado con Tc-99m (Degrossi y col.).

7 \ BIBLIOGRAFÍA 1. HARPER, P.V. y colaboradores - "Preliminary Observations on Six hours Tc-99m as a Tracer in Biology and Medicine". Presentado ante la Chicago Clinical Society, Abril HARPER, P.V. y colaboradores, Nucleonics, 22 N 9 1, 50 (1964). 3. LATHROP, K.A.; HARPER, P.V. - "Diagnostic Uses for Tc-99m". Second Annual Oak Ridge Radioisotopes Conference, Abril HARPER, P.V. y colaboradores - /. Nucí. Med. 5, 382 (1964) DEGROSSI, O. y colaboradores - Comunicación a la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas, Noviembre 1964.

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