La dosificación de la terapia Cannábica es altamente dependiente de individuo y requiere de su ajuste siempre desde menores a mayores concentraciones

Transcripción

1 La dosificación de la terapia Cannábica es altamente dependiente de individuo y requiere de su ajuste siempre desde menores a mayores concentraciones

2 CB1: 1. Cerebro 2. Pulmones 3. Sistema vascular 4. Músculo esquelético 5. Sistema gastrointestinal 6. Órganos reproductivos CB2: 1. Bazo 2. Sistema óseo 3. Piel 4. Cerebro CB1 + CB2: 1. Sistema Inmune 2. Hígado 3. Médula ósea 4. Páncreas Deficiencia clínica de endocannabinoides Manifestación de enfermedades

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4 Por qué los fitocannabinoides son una alternativa real de tratamiento? Endocannabinoides Fitocannabinoides ( 80) THC Anandamida Receptores endógenos CH3 2-AG O HN OH - CB1 - CB2 - TRPV1 y otros CBD CH3 CBG CH3

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6 Precursores METABOLISMO DE RESORCINOL Hexanoil-CoA + Malonil-CoA * TKS/OAC Ácido Olivetólico * Prenil-transferasa * THC-Sintasa Cannabigerolato CBG-A * CBC-Sintasa * CBD-Sintasa Síntesis THC-A CBD-A CBC-A Decarboxilación THC CBD CBG CBC Degradación CBN CBL

7 DECARBOXILACIÓN DE CANABINOIDES Efecto de la temperatura sobre las curvas de de-carboxilación de THCA en THC y descomposición de THC en CBN, ambos en términos de concentración de THC. Taschwer y Schmid, Forensic Sci Int., Vol. 254, pp

8 Potenciadores de fitocannabinoides

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15 Pulmón Pulmón Hígado Estómago

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20 EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de las partículas es mayor con el solvente que con la matriz Matriz Solvente Tiempo Temperatura Agitación Partículas atrapadas restringidas Partículas libres disponibles

21 EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de las partículas es mayor con el solvente que con la matriz Matriz Solvente Tiempo Temperatura Agitación Partículas atrapadas restringidas Partículas libres disponibles

22 EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de cannabinoides y terpenos es alta para Alcoholes y Lípidos Matriz: vegetal Solvente: Etanol o Aceites Tiempo Temperatura Agitación Flores y hojas Extracto alcohólico (tintura) o Extracto oleoso

23 EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de cannabinoides y terpenos es alta para Alcoholes y Lípidos Matriz: vegetal Solvente: Etanol o Aceites Tiempo Temperatura Agitación Flores y hojas Extracto alcohólico (tintura) o Extracto oleoso

24 EXTRACCIÓN QUÍMICA Variables de extracción

25 EXTRACCIÓN QUÍMICA Variables de extracción: tamaño de partícula/superficie de intercambio Célula disco Células de soporte Células basales

26 PREPARADOS MEDICINALES SIMPLES 1.- Infusión Baja potencia 2.- Tinturas y friegas Baja-media potencia 3.- Extracto en aceite Media-Alta potencia 4.- Extracto concentrado Alta potencia

27 Materia vegetal - Hojas sanas de poda - Hojas de manicura 1. INFUSIÓN Extracto de potencia suave Extracción Reposar en agua caliente entre (60-70) C por minutos y está lista para consumir Indica Sativa Muy buen inductor del sueño. Analgesia y ansiolítico suave.

28 2. TINTURA MADRE CANNÁBICA Extracto alcohólico Fitofármaco desde 1860 para tratar una amplia gama de afecciones Hojas de manicura : Terpenos y Cannabinoides Flores : Cannabinoides y Terpenos

29 + Alcohol Etílico enfriado 2. TINTURA MADRE CANNÁBICA Extracto de potencia suave (sólo hojas), moderada (hojas y flores) o alta (sólo flores) % o absoluto - para análisis (p.a.) Envasado Molido Dejar enfriar y envasar en gotario ámbar. Almacenar en lugar frío y oscuridad Triturar Decarboxilación Baño maría a ebullición, por 60 minutos (tapa cerrada) C Ajuste del volumen de extracción Reposar 15 minutos la mezcla, medir el volumen vegetal y completar con etanol hasta 4 veces ese volumen 500mL 400mL 300mL 200mL 100mL Volumen vegetal: X = 1.3cm X Filtrar y trasvasijar Embudo Traspasar a un frasco o botella con tapa Filtro 500mL 400mL 300mL 200mL 100mL Volumen de extracción 4X = 1.3 x 4 = 5.2cm 4X Extracción Reposar en oscuridad y tapado durante 5 a 10 días

30 2. TINTURA MADRE CANNÁBICA Cannabis más Indica Cannabis más Sativa Gotas para la noche Gotas para el día Administración: Digestiva diluidas en agua fría o tibia, café o té tibios Tópicamente mezclada con crema para friega Uso Paliativo (alivio de molestias) - Analgésico y antinflamatorio - Antiespasmódico - Antiemético - Anticonvulsivante - Ansiolítico - Potenciador de resina de cannabis****

31 2. FRIEGA CANNÁBICA Forma de Administración: TÓPICA Tintura canábica (50-70%) + Base oleosa (30-50%) - aceite fluido: emulsión - vaselina sólida: crema - Aceite de cáñamo: contiene precursores de cannabinoides y presenta propiedades antinflamatorias - Aceite de Coco: colabora en la absorción de cannabinoides - Aceite de Calabaza: presenta propiedades antinflamatorias - Vaselina sólida: consistencia cremosa 50-70% Uso Paliativo (alivio de molestias) - Analgésico y antinflamatorio - Antiespasmódico - Control de grasitud de la piel (Acné)

32 3. EXTRACTO DE CANNABIS EN ACEITE Molido + Aceite % o absoluto - para análisis Triturar Extracción Reposar por 15 a 30 días en oscuridad y tapado 500mL 400mL 300mL 200mL 100mL Qué aceite usar como solvente: ˑ De Coco: ayuda a la absorción intestinal ˑ De Cáñamo (semilla): contiene precursores de fitocannabinoides ˑ De Oliva: muy purificado, mayor extracción X Filtrar y trasvasijar a frasco con tapa 4X Decarboxilación Baño maría a ebullición, por 60 minutos (tapa cerrada) C Envasado Dejar enfriar hasta temperatura ambiente y envasar en gotarios ámbar

33 4. EXTRACTO CONCENTRADO DE CANNABIS Molido Extracción Decarboxilación Triturar + Alcohol Etílico enfriado % o absoluto - para análisis Reposar por hrs, en frío y oscuridad (cubículo de verduras del refrigerador) 500mL 400mL 300mL 200mL 100mL X Filtrar y trasvasijar a frasco con tapa 4X Baño maría a ebullición, por 60 minutos (tapa cerrada) C Dilución y Envasado Resina Evaporación Homogenización en tibio (45-60 C) con: - Aceite de coco - Aceite de cáñamo - Aceite de oliva 500mL 400mL 300mL 200mL 100mL Dura. Difícil manipulación - 65 C 500mL 400mL 300mL 200mL 100mL Enfriar y trasvasijar a frasco boca ancha o vaso precipitado: Baño María a 65 C o menos (conservación de terpenos)

34 4. EXTRACTO CONCENTRADO DE CANNABIS Extracto de alta potencia Administración: - Digestiva (ingesta directa), Sub-lingual - Tópica mezclada con crema para friega Uso Paliativo de Síntomas: - Analgésico y antinflamatorio - Antiespasmódico - Antiemético - Anticonvulsivante Uso Curativo : - Anticonvulsivante - Antitumoral (terapia de altas dosis)

35 EXTRACTO CONCENTRADO DE CANNABIS PARA TERAPIA DE ALTAS DOSIS Objetivo terapéutico anti-tumoral Célula tumoral Tumor

36 Disfunción celular Mecanismos de reparación Mecanismos de muerte celular X X Autofagia Apoptosis Necrosis

37 células sin autorregulación Descontrol de ciclo celular Disfunción de organelos Daño de ADN: disfunción de proteínas Vías autofágicas y apoptóticas disminuidas Daño DNA Cambio de composición celular Replicación La disfunción se replica y aumenta Tumor: un tejido diverso... Replicación Replicación

38 Tumor Secreción de moléculas tumorales: Biomarcadores Caracterización CA 125 CA 15.3 CA 19.9 CD 120 CEA PSA AFP β-hcg...otros ovarios mama páncreas, vesícula, hígado Linfoma no Hodgkin colon, mama próstata hígado testículo Seguimiento de la progresión del cáncer

39 Velazco, Sánchez y Guzmán, Nature Rev Cáncer, Vol. 12, pp

40 Los mecanismos pro-apoptóticos inducidos por cannanbis son similares en diferentes tipos celulares Evidencia principal: THC-A, THC, CBD-A, CBD... y ahora también CBG Velazco, Sánchez y Guzmán, Nature Rev Cáncer, Vol. 12, pp

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42 Precursor cannabinoide cosecha temprana?

43 630ng/mL en medio celular Comenzaría la activación de vías pro-apoptóticas Hart y col., Cancer Research, Vol. 64, pp Acercarse o superar esta concentración en sangre

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45 Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral Según manual de salud pública de Cánada: 0.75g de una flor con 3.55%THC 1 inhalación : 18 ng/ml (2-37ng/mL) (Baja potencia) 7 puff : 162 ng/ml (76-267ng/mL) (10-30 ) (en sangre) Inhalando (ojalá por vaporización) 0.75g de Cannabis al 10% se estima que la concentración en sangre alcanza 228ng/ml Si usamos cannabis más potente: Con flor 10%THC 1.5g fumada 500ng/mL en sangre (potencia media) Inhalando (ojalá por vaporización) 0.75g de Cannabis al 10% se estima que la concentración en sangre alcanza los 230ng/mL aproximadamente Eficiencia de absorción de cannabinoides: Digerido = 2.5 Fumado 0.75g de flor 10% 4-5g vía digestiva ml de Resina ( ) (5g flor/ml) Ingiriendo vía digestiva ml de Cannabis al 10% se estima que la concentración en sangre alcanza 500ng/mL aproximadamente Considerar la preparación de extractos con cosechas tempranas: CBG (para complementar)

46 Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral Combinación de preparados Cannabis THC:CBD en razón 1:1 Inhalada - Cosecha tardía Resina Cannabis THC:CBD en razón 1:1 Resina - Cosecha temprana (CBG) Tintura madre de Cannabis Digestiva - Potenciación cannabinoides

47 Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral Para alcanzar ng/ml de cannabinoides en sangre: Con cannabis 10% THC ml de aceite vía digestiva (4-5g de flor) - 1.5g de flor vía inhalada mL de Resina digestivo g de flor inhalada (tiempo 0) ( minutos después) *Para melanomas: complementar con administración tópica directa sobre el tumor, varias veces al día (ojalá constantemente) Esquema de terapia sugerido: Una dosis diaria única, durante mínimo 2 semanas Evaluación de marcadores tumorales Reevaluación de la terapia

48 PREPARACIONES FITOTERAPÉUTICAS SIMPLES 1.- Infusión: hojas de poda y de manicura 2.- Tinturas y Friegas: hojas de manicura y flores 3.- Extractos concentrados: flores Hojas de manicura: acompañan a la flor Flor

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51 La dosificación de la terapia Cannábica es altamente dependiente de individuo y requiere de su ajuste siempre desde menores a mayores concentraciones

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53 Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral Es importante considerar esta terapia en una modalidad complementaria a la quimio y radioterapia convencional. Además, hay evidencia del aumento de la efectividad anticancerígena cuando ambas terapias se combinan. Luego del consumo de altas dosis de fito-cannabinoides se pueden presentar algunas molestias o efectos adversos no deseados como mareos, vómitos, baja de presión arterial, sueño, descoordinación motora, dificultad de concentración. Por ello es recomendable: - Generar tolerancia al uso de cannabinoides antes de alcanzar las dosis adecuadas (diapositiva n 25). Para esto, administrar dosis crecientes del preparado en un plazo de 2 semanas aproximadamente. - Comenzar a probar la sustancia en un ambiente seguro. Altas dosis del cannabinoide THC podría provocar confusión, de modo que es bueno tener una red de apoyo (familia y/o amigos) para que te acompañen y contengan mientras duren los efectos psicoactivos. - No realizar tareas que requieran coordinación fina o mucha concentración mientras duren los efectos de los cannabinoides. - Uno de los efectos no deseados del uso de cannabinoides se asocia con una baja de presión arterial. Para evitar o reducir los malestares asociados a la hipotensión, puedes recostarte con los pies en alto hasta que se regule nuevamente tu presión. Mantener una buena hidratación (tomar agua), especialmente antes de la sesión de terapia cannábica podría ser una buena medida preventiva. Recuerde que los efectos psicoactivos (estar volado ) por consumo de fito-cannabinoides decaen en la medida que las moléculas son metabolizadas por el organismo. Esto significa que si inhalas cannabis, sentirás de inmediato los efectos y a los 80 minutos comenzarás a sentirte más sobrio. Mientras que si consumes resina vía digestiva, los efectos comienzan alrededor de los 60 minutos y a las 6 horas comienzas a sentirte más sobrio. No se asuste, el efecto psicoactivo no durará para siempre.. Es también muy recomendable, aunque no esencial, contar con el apoyo de tu médico tratante. Siempre será bueno que todos los participantes de tu terapia de sanación estén alineados en el proceso.

54 Extracto en Lípidos Mezclar el material vegetal muy triturado con aceite comestible: ˑ De Coco: ayuda a la absorción intestinal ˑ De Cáñamo (semilla): contiene precursores de fitocannabinoides ˑ De Oliva: muy purificado, mayor extracción Macerar tapado y en oscuridad durante días (hasta 60 días). Colar (opcional) y guardar en un envase oscuro Administración digestiva, oromucosal o tópica (friega) Es preferible no calentar: conservación de terpenos

55 Extracción en lípidos de Potencia variable Hojas de manicura y/o Flores - Mezclar y hervir suavemente el material vegetal triturado con leche pura, durante minutos - Usar leche entera ( 25%grasa). No usar leche descremada, semidescremada, ni azucarada. - Colar (opcional) y cocinar con ella o consumir directamente. - Extracción/absorción muy eficiente (albúmina): atención con la dosis. Mezclar Calentar suavemente Colar (opcional) y usar

56 Extracto en Lípidos Mezclar y calentar suavemente el material vegetal triturado con mantequilla o manteca, durante minutos (opcional repetir) Nunca sobrecalentar. Colar y cocinar con ella. No usar símiles light, diet o margarina. Calentar homogenizando No sobrecalentar Enfriar y servir

57 Flores picadas Extracción con solventes orgánicos BHO Material vegetal picado Butano de alta pureza (líquido, frío) Extracción muy breve (Envase de vidrio templado) Obtención de resina o aceite muy rico en Cannabinoides - Combustión - Vaporización *** Volatilizar butano - Temperatura ambiente - Lugar muy ventilado - Manipulación cuidadosa - Sustancia inflamable, peligrosa

58 Extracción con solventes orgánicos BHO Butano de alta pureza (líquido, en alta presión, frío) Material vegetal picada (flores) (Tubo de vidrio templado) Extracción muy breve Volatilizar butano - Temperatura ambiente - Lugar muy ventilado - Manipulación cuidadosa - Sustancia inflamable, peligrosa Obtención de resina o aceite muy rico en Cannabinoides - Combustión - Vaporización *** (Recipiente de vidrio templado)

59 Extracción supercrítica (SFE) de aceites vegetales Es el método más limpio de purificación de cannabinoides Solvente: CO 2

60 Extracción supercrítica (SFE) de aceites vegetales con Dióxido de Carbono, CO 2 Probablemente es el método más limpio de purificación de cannabinoides CO 2 líquido CO 2 Líquido Compresor Calefactor CO 2 líquido Condensador Separación CO 2 supercrítico CO 2 gas CO 2 Supercrítico CO 2 sc + Extracto Extracción CO 2 gaseoso CO 2 Líquido Extracto Cannabinoides y Terpenos