Estructura de los nucleótidos

Transcripción

1 Estructura de los nucleótidos 2 C 2 BASE (Adenina) AZÚCAR (Ribosa) 2 ucleósido (Adenosina) C 2 Adenosina o Desoxiadenosina 2 P P P P P P C 2 ucleótido (Adenosina mono, di o trifosfato)

2 AILL DE LAS PURIAS 2 2 BASE ADEIA IPXATIA GUAIA UCLEÓSID ADESIA ISIA GUASIA AILL DE LAS PIRIMIDIAS 2 C 3 ASE CITSIA URACIL TIMIA UCLEÓSID CITIDIA URIDIA TIMIDIA

3 El PRPP es el compuesto clave en el metabolismo de nucleótidos Ribosa 5-P P C 2 ATP Sintasa de PRPP AMP 5-fosforribosil 1-pirofosfato P C 2 PP

4 Síntesis de nucleótidos de purina.1 P C 2 PP Gln Glu + PPi Glutamina PRPP amido transferasa P C 2 2 PRPP + Glicina +ATP 5-fosforribosilamina 2 C 2 GAR Sintasa 2 C C C C P C 2 Glicinamida Ribonucleótido GAR 10FormilTF TF GAR Transformilasa Glutamina + ATP P C 2 Formil Glicinamida Ribonucleótido FGAR FGAR amidotransferasa Glutamato + ADP 2 C C R C ATP FGAM Ciclasa FormilGlicinamiDIna Ribonucleótido (FGAM) ADP+ Pi 2 R 5-AminoImidazol Ribonucleótido AIR

5 Síntesis de nucleótidos de purina.2 C 2 -C 2 R 5-Aminoimidazol Ribonucleótido (AIR) AIR Carboxilasa 2 R 4-Carboxi-5-aminoimidazol Ribonucleótido (CAIR) C- C2 C C- C 2 SAICAR SITASA R -Succinilo-5 aminoimidazol 4-carboxamida Ribonucleótido SAICAR SAICAR LIASA Fumarato 10FormilTF Asp, ATP 2 C 2 R 5 aminoimidazol 4-carboxamid Ribonucleótido AICAR 2 = C C TF R -Formilaminoimidazol 4-carboxamida Ribonucleótido FAICAR IMP Sintasa AICAR Transformilasa P C 2 Inosina Monofosfato (IMP)

6 rigen de los átomos del anillo de las Purinas Grupo Amino del Aspartato FormilTF C 2 Glicina FormilTF Amida de la Glutamina

7 Síntesis de AMP y GMP a partir de IMP Aspartato + GTP GDP P C 2 Inosina 5 monofosfato (IMP) AS Sintasa IMP D (AD+) ADEILSUCCIAT Fumarato ASuccinasa P C 2 2 Glutamina + ATP P C 2 GMP Sintasa Glutamato+ ADP Adenosina monofosfato (AMP) 2 Guanosina monofosfato (GMP) P C 2

8 Glutamina Amidotransferasa Enzima libre Dominio de unión a Glutamina S Cys Dominio aceptor de g. aminos Glutamina y Aceptor (R ó RCR) 3 + -C C 2 S Cys -R 3 + -C C S Cys 3 -R Intermedio Glutamilo- Enzima C C S Cys R- 2 Glutamato y R- 3

9 Regulación de la síntesis de nucleótidos de purina 5 Fosforribosil 1- Pirofosfato Fosforribosilamina IMP - XMP Adenilosuccinato GMP AMP

10 VIAS de RECUPERACI DE PURIAS 2 2 ipoxantina-guanina Fosforribosil Transferasa GPRTasa P C 2 5-fosforribosil 1-pirofosfato PP Adenosina fosforribosil Transferasa APRTasa P C 2 Inosina Monofosfato (IMP) 2 P C 2 Guanosina Monofosfato GMP P C 2 2 Adenosina monofosfato AMP

11 Interconversión de nucleótidos de purina GMP reductasa ADP IMP GTP AMP-desaminasa - GDP GTP - XMP ATP Adenilosuccinato + GMP AMP + GDP ADP GTP ATP

12 Degradación de nucleótidos de purina AMP 5 nucleotidasa Pi 2 GMP Ribosa 5P 2 Adenosina Ribosa ADESIA DEAMIASA 5 nucleotidasa Pi Guanosina Inosina ucleosidasa 2 RIBSA Guanina deaminasa Xantina (forma enol) ucleosidasa Xantina oxidasa Ribosa Ribosa ipoxantina (forma ceto) Xantina xidasa ACID URIC

13 Síntesis de novo de nucleótidos de pirimidina Glutamina + C 2 + 2ATP CPS II Carbamil fosfato + Glutamato + 2ADP 2 C P Aspartato transcarbamilasa 2 C- C- Aspartato Pi - Carbamil Aspartato Dihidroorotasa P C 2 rotato PRPP PPi ritidina Monofosfato MP C- C- C- AD + + AD + Dihidroorotato D Fosforribosil Transferasa (UMP Sintasa) C 2 MP Descarboxilasa (UMP Sintasa) P C 2 Dihidroorotato Uridina Monofosfato UMP

14 Síntesis de CTP a partir de UMP ATP ADP ATP ADP P C 2 Uridina Monofosfato UMP UDP Glutamina + ATP UTP CTP Sintasa Glutamato + ADP 2 P C 2 CTP

15 Regulación de la síntesis de nucleótidos de pirimidina Glutamina + C 2 + ATP CPS II Carbamil P -Carbamil Aspartato Dihidroorotato Acido rótico PRPP MP MP Descarboxilasa UMP UTP CTP sintasa CTP

16 Ribonucleótido Reductasa (ucleósido 5 difosfato reductasa) Centro para sustratos específicos (une ATP, datp, dttp y dgtp) Subunidad B1 B1 Centro primario de regulación (une ATP y datp) S S Centro Catalítico une todos los nucleótidos difosfato) Subunidad B2 B2 is C is is Fe 3+ Fe 3+ is is C X

17 Regulación de la Ribonucleótido reductasa Regulación de la actividad ATP aumenta la actividad del enzima B1 datp disminuye la actividad S S B2 Regulación de la especificidad B1 ATP induce la producción de dctp y dcttp dttp induce la producción de dgtp dttp inhibe la formación de dttp dgtp inhibe la producción de datp dgtp inhibe la formación de dgtp S S B2 CDP dcdp dctp UDP dudp dttp GDP dgdp dgtp ADP dadp datp

18 S S S S P P C 2 Base P P C 2 Base Tyr Tyr S S S S P P C 2 Tyr + Base P P C 2 Tyr Base +

19 S S S S P P C 2 Tyr + Base P P C 2 Tyr Base S S S S P P C 2 Base P P C 2 Base Tyr Tyr

20 Timidilato Sintasa C 3 Desoxirribosa Monofosfato Desoxirribosa Monofosfato dump Metilen TF DF dtmp ADP + + Glicina Dihidrofolato reductasa Serina hidroximetil transferasa (PLP) Serina TF ADP + CDP dcdp dcmp R Reductasa DP quinasa deaminasa UDP dudp dump Timidilato sintasa dtmp

21 Metabolismo de nucleótidos de Purina Ribosa 5P RibosaP Pirofosfoquinasa PRPP Gln PRPP amidotransferasa 5 fosforribosilamina adenilsuccinato sintasa IMP IMP D AMP GMP Adenilato quinasa Guanilato quinasa DP quinasa ADP Ribonucleótido Reductasa GDP DP quinasa ATP dadp DP quinasa dgdp DP quinasa GTP dgtp datp

22 Metabolismo de nucleótidos de pirimidina Aspartato Asp Transcarbamoilasa -Carbamoil Aspartato UMP Uridilato quinasa DP quinasa UDP Ribonucleótido reductasa UTP Citidilato sintasa dudp dutpasa CTP CDP CTPasa Ribonucleótido reductasa dump dtmp Timidilato sintasa quinasas dcdp DP quinasa dttp dctp

23 ATIMETABLITS S GPRT 6-mercapto purina 6-mercaptopurina ribonucleótido monofosfato F PRPP Amidotransferaa IMP D Adenilosuccinato sintasa 5 Fluorouridina 5 trifosfato 5- Fluorouracilo 2 5 fluoro 2 desoxiuridina 5 monofosfato (FdUMP) Timidilato Sintasa C 2 Ara-C (citosina Arabinósido)

24 Análogos del ácido fólico 2 C 3 2 C- Metotrexato C- 2 C- Acido Fólico C-

25 Agentes antivirales análogos de bases o nucleótidos 2 C 2 Acicloguanosina (aciclovir) C 3 C 2 3 AZT (3 azido 3 desoxitimidina)