Metabolismo de Nucleótidos. Nucleótidos: principales componentes del ADN y ARN

Transcripción

1 Metabolismo de Nucleótidos Nucleótidos: principales componentes del ADN y ARN

2 MN: ribonucleótidos AMP OH CMP OH

3 MN: desoxinucleótidos damp H dcmp H

4 MN: Bases nitrogenadas Adenina Timina Guanina Uracilo Citosina

5 MN: Otros nucleótidos: cofactores FMN FAD CoA NAD y NADP P

6 MN: Nucleótidos Cíclicos camp funcionan como segundos mensajeros cgmp

7 MN: Biosíntesis de nucleótidos purínicos Principal producto de excreción en aves Experimentos de Buchanan en 1948.

8 MN: Biosíntesis de nucleótidos purínicos El IMP es el primer sintetizado AMP GMP

9 MN: Biosíntesis de nucleótidos purínicos Nucleótidos pirimidínicos histidina triptofano Activación de la ribosa-5-p para formar PRPP

10 MN: Biosíntesis de nucleótidos purínicos A partir del PRPP se produce el reemplazo por NH2 en posición 9 de la base final por la amidofosforibosiltransferasa

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12 MN: Biosíntesis de nucleótidos purínicos

13 MN: Biosíntesis de nucleótidos purínicos

14 MN: Recuperación de Purinas Adenina + PRPP AMP + PPi Hypoxantina + PRPP IMP + PPi Guanina + PRPP GMP + PPi APRT HGPRT La recuperación de IMP y GMP es catalizada por la HGPRT, los enfermos que tienen dañada esta enzima presentan acumulación de PRPP que estmula la síntesis de IMP de novo y su producto de degradación ácido úrico que producen el síndrome de Lesch-Nyhan, con importantes consecuencias psiquiátricas.

15 MN: Biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos Al contrario de la síntesis de nucleótidos purínicos, en la síntesis de los nucleótidos pirimidínicos, el anillo de la pirimidina se acopla a la R5P después de formado el anillo.

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17 MN: Biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos En animales la primeras tres reacciones y las últimas dos estan catalizadas por dos polipéptidos multifunciona les

18 MN: Biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos

19 MN: Biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos UMP UDP UTP

20 MN: Biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos La regulación es diferente entre procariotas y eucariotas

21 MN: Formación de desoxirribonucleótidos Experimento de Irwin Rose con CMP marcada en la ribosa y en la base y posterior recuperación en el ADN Catalizado por la ribonucleótido reductasa RNR

22 MN: Formación de desoxirribonucleótidos Estructura de la RNR

23 MN: Formación de desoxirribonucleótidos Se observó que incubando con UDP tritiado, se obtiene H20 tritiada ( X.) es generado por el radical tirosilo a probablemente una Cisteína S. (radical tiílo), el cual extrae un H+ del C3

24 1-El radical libre extrae un H del C3 2,3-se hidrogena el OH del C2 que luego libera H2O 4-el par sulfidrilo reduce el C2. 5-El radical libre hidrogena al C3

25 MN: Formación de desoxirribonucleótidos Los dndps se transforman luego en dntps y entonces se forman datp, dctp, dgtp y dutp

26 MN: Origen de la Timina La DNA polimerasa no discrimina entre dutp y dttp Las enzimas de reparación eliminan toda U presente en el DNA porque la citosina (C) tiende a desaminarse formando U. Por estas razones el dutp se convierte en dump + PPi por la dutpasa, para evitar que el dutp se incorpore al DNA. CDP UDP RNR dcdp dudp dctp deaminasa dutp dutpasa dump Timidilato dtmp sintasa dndp kinasa dttp dtdp

27 MN: Origen de la Timina Timidilato sintasa

28 MN: Anticancerígenos Inhibe por competición la reacción de dump a dtmp catalizada por la timilidato sintasa Los inhibidores de la síntesis de nucleótidos (sobre todo deoxi) se usan como anticancerígenos porque las células tumorales tienen una acelerada división celular y por ende un alto requerimiento de nucleótidos

29 MN: Catabolismo de Purinas

30 MN: Catabolismo de Purinas El exceso de ácido úrico produce la enfermedad conocida como gota, que son deposiciones de ácido úrico o urato de sodio en articulaciones, Puede darse por varios desbalances metabólicos que conducen a un aumento de PRPP, que estimula la síntesis de purinas y aumenta su degradación a ácido úrico. El caso más grave es el síndrome de Lesch Nyhan.

31 MN: Catabolismo de Purinas Excresión en diferentes organismos

32 MN: Catabolismo de Pirimidinas