FICHA TÉCNICA. Cada comprimido bucodispersable contiene 15 mg, 30 mg o 45 mg de mirtazapina.

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO FICHA TÉCNICA MIRTAZAPINA Actavis 15 mg comprimidos bucodispersables EFG MIRTAZAPINA Actavis 30 mg comprimidos bucodispersables EFG MIRTAZAPINA Actavis 45 mg comprimidos bucodispersables EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido bucodispersable contiene 15 mg, 30 mg o 45 mg de mirtazapina. Excipiente: aspartamo 6,0 mg, 12,0 mg o 18,0 mg Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos bucodispersables MIRTAZAPINA Actavis 15 mg: comprimidos sin recubrir, redondos, biconvexos, de color blanco o casi blanco, 8 mm de diámetro, marcados con M1. MIRTAZAPINA Actavis 30 mg: comprimidos sin recubrir, redondos, biconvexos, de color blanco o casi blanco, 10 mm de diámetro, marcados con M2. MIRTAZAPINA Actavis 45 mg: comprimidos sin recubrir, redondos, biconvexos, de color blanco o casi blanco, 12 mm de diámetro, marcados con M4. 4 DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Episodio de depresión mayor Posología y forma de administración Para administración oral. El comprimido se coloca con las manos secas en la lengua donde se disgrega rápidamente. Los comprimidos bucodispersables deben tomarse con agua y con o sin alimentos. Para facilitar una dosificación correcta, MIRTAZAPINA Actavis comprimidos bucodispersables está disponible en tres dosis. Adultos La dosis inicial es preferiblemente de 15 mg a 30 mg tomados por la noche. La dosis de mantenimiento se encuentra normalmente entre 15 mg y 45 mg al día. Pacientes ancianos

2 Como en adultos. Cualquier cambio, especialmente el aumento de dosis, debe realizarse con precaución y bajo estrecha supervisión. Niños y adolescentes (menores de 18 años) Mirtazapina no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.4). Insuficiencia renal o hepática La eliminación de mirtazapina puede ser más lenta en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescribe mirtazapina a estos pacientes. Los comprimidos de mirtazapina pueden tomarse una vez al día, puesto que la semivida es de 20 a 40 horas. El medicamento debe tomarse preferiblemente como dosis única por la noche inmediatamente antes de acostarse. La dosis diaria también puede dividirse en dos dosis tomadas una por la mañana y la otra antes de acostarse. La dosis mayor debe tomarse por la noche. El efecto antidepresivo de mirtazapina habitualmente se hace evidente después de 1 a 2 semanas de uso. El tratamiento con una dosis adecuada deberá proporcionar una respuesta positiva en 2 4 semanas. Si la respuesta es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima. Después de haber obtenido una respuesta clínica óptima y de que el paciente esté libre de síntomas, el tratamiento debe continuarse durante 4-6 meses, hasta que se considere una disminución gradual del tratamiento. Si no se observa respuesta clínica tras 2 4 semanas de tratamiento con la dosis máxima, el tratamiento debe suspenderse gradualmente. La disminución gradual de la dosificación es necesaria para evitar síntomas de retirada. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a mirtazapina o a alguno de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Uso en niños y adolescentes menores de 18 años Mirtazapina no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron observados con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase no obstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, se carece de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en lo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual. Suicidio/ideas de suicidio o empeoramiento clínico La depresión está asociada a un incremento del riesgo de ideas de suicidio, autolesiones y suicidio (episodios suicidas). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa de la depresión. Como la mejoría puede no aparecer durante las primeras semanas de tratamiento, los pacientes deben ser controlados regularmente hasta que se evidencien efectos de mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.

3 Los pacientes con antecedentes de episodios suicidas, aquellos que presentan un grado significativo de ideación suicida antes de comenzar con el tratamiento, tienen un mayor riesgo de tener ideas de suicidio o intentos de suicidio, y deben ser cuidadosamente controlados durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un incremento en el riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. Deberá ejercerse una estrecha supervisión de los pacientes y en particular de aquéllos de alto riesgo mientras estén sometidos a la terapia con el fármaco especialmente al inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Debe alertarse a los pacientes (y a sus cuidadores) sobre la necesidad de controlar cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas y cualquier cambio inhabitual en la conducta y consultar al médico inmediatamente si estos síntomas se manifestaran. Se han descrito casos de depresión de médula ósea con la mayoría de antidepresivos, que normalmente se presenta como granulocitopenia o agranulocitosis en pacientes que toman mirtazapina. Este efecto se observa habitualmente tras 4 a 6 semanas de tratamiento pero en general desaparece después de la suspensión del tratamiento. Sin embargo, en casos muy raros la agranulocitosis puede ser mortal. También se ha informado de casos raros de agranulocitosis reversible en estudios clínicos con mirtazapina. En el periodo post-comercialización de mirtazapina se ha informado sobre casos muy raros de agranulocitosis, la mayoría reversibles, pero mortal en algunos casos. Todos los casos mortales fueron en pacientes con una edad superior a 65 años. El médico deberá estar alerta a la aparición de síntomas como fiebre, dolor de garganta, dolor, estomatitis u otros signos y síntomas indicativos de infección. Si aparecen estos síntomas, el tratamiento deberá suspenderse y deberá realizarse un hemograma completo. Este medicamento se debe utilizar con precaución, y debe monitorizarse a los pacientes con: - epilepsia y síndrome cerebral orgánico; aunque la experiencia clínica indica que los ataques epilépticos son raros durante el tratamiento con mirtazapina, al igual que otros antidepresivos, mirtazapina se debe introducir con precaución en pacientes con historial de ataques. El tratamiento debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle ataques, o siempre que aparezca un aumento en la frecuencia de los ataques. Los antidepresivos se deben evitar en pacientes con ataques inestables/epilepsia y los pacientes con epilepsia controlada se deben controlar cuidadosamente. - insuficiencia hepática o renal. - enfermedades cardíacas, tales como alteraciones de conducción, angina de pecho o infarto de miocardio reciente, situaciones en las que deberán tomarse las medidas habituales y administrar con precaución con medicamentos concomitantes. - hipotensión. Al igual que con otros antidepresivos deben tomarse precauciones cuando este medicamento se administre a pacientes que se encuentren en las siguientes situaciones: - alteraciones de la micción, como hiperplasia prostática (aunque mirtazapina posee únicamente una ligera actividad anticolinérgica) - glaucoma agudo de ángulo estrecho y elevación de la presión intraocular (durante el tratamiento con mirtazapina, la probabilidad de que aparezcan estos problemas es muy baja debido a la baja actividad anticolinérgica de la mirtazapina). - obstrucción gastro-intestinal o íleo (durante el tratamiento con mirtazapina el riesgo de estos problemas es muy bajo debido al bajo efecto anticolinérgico de mirtazapina) - diabetes mellitus. En pacientes con diabetes, los antidepresivos pueden alterar el control glicémico. Es probable que se necesite ajustar la dosificación de insulina y/o hipoglucemiante oral y se recomienda monitorización estrecha.

4 El tratamiento debe suspenderse si aparece ictericia. Además, al igual que con otros antidepresivos, se debe tener en cuenta que: - Los síntomas psicóticos pueden empeorar cuando se administran antidepresivos a pacientes con esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas; los pensamientos paranoides también pueden intensificarse. - Cuando se trata la fase depresiva del trastorno bipolar, esta puede convertirse en una fase maníaca. En caso de reacción maniaca, el tratamiento debe suspenderse. Con respecto a la oportunidad de suicidio, en particular al inicio del tratamiento, sólo se debe proporcionar al paciente un número limitado de comprimidos de mirtazapina. - Aunque los antidepresivos no producen adicción, la interrupción brusca del tratamiento después de un tratamiento de larga duración puede producir ansiedad, agitación, nauseas, dolor de cabeza y malestar. - Los pacientes ancianos son, con mayor frecuencia, especialmente sensibles a los efectos adversos de los antidepresivos. Durante los ensayos clínicos con mirtazapina la incidencia de efectos adversos no ha sido mayor que en otros grupos de edades. Sin embargo, la experiencia hasta ahora es todavía limitada. - Las interacciones de mirtazapina con otros medicamentos serotoninérgicos (Ej.: ISRS) se detallan en la sección 4.5. El síndrome serotoninérgico (caracterizado por un grupo de síntomas tales como hipertermia, rigidez, mioclonía e inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental, incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa a delirio y coma) se produce muy raramente en pacientes tratados con mirtazapina sola. Los comprimidos de mirtazapina contienen aspartamo. Las personas afectadas de fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada comprimido de MIRTAZAPINA Actavis 15 mg, 30 mg y 45 mg contienen 3,368 mg, 6,736 y 10,104 mg, respectivamente de fenilalanina. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacodinámicas No se debe administrar mirtazapina de manera concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) ni en las dos semanas siguientes a la suspensión del tratamiento con inhibidores de la MAO. Mirtazapina puede potenciar los efectos sedantes de benzodiazepinas y otros agentes sedantes. Deben tomarse precauciones cuando se administran estos fármacos conjuntamente con mirtazapina puesto que pueden potenciarse sus efectos adversos como depresores del sistema nervioso central. Mirtazapina puede potenciar la acción depresiva del alcohol sobre el sistema nervioso central y a la inversa. Por tanto se debe advertir a los pacientes de que eviten tomar bebidas alcohólicas. El uso concomitante de mirtazapina con otros medicamentos que afectan a la concentración de serotonina (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, ISRS) puede aumentar el riesgo de interacción ligada al desarrollo de síndrome serotoninérgico. La experiencia postcomercialización demuestra que el síndrome serotoninérgico se produce muy raramente en pacientes tratados con mirtazapina sola o en combinación con otros ISRS o con venlafaxina (ISRS). Si la combinación de ambos medicamentos se considera terapéuticamente necesaria, se deben realizar cambios en la dosificación con precaución y monitorizar adecuadamente los signos continuados de inicio de sobreestimulación serotoninérgica.

5 No se han observado cambios clínicamente significativos en la farmacocinética con la administración conjunta de mirtazapina y litio en humanos. Interacciones farmacocinéticas Mirtazapina es metabolizada casi por completo por el citocromo P 450 (CYO) 2D6 y CYP3A4 y en menor medida por la enzima CYP1A2. Un estudio de interacción en voluntarios sanos mostró que paroxetina, un inhibidor de la enzima CYP2D6, no tiene influencia en la farmacocinética de mirtazapina en el estado estacionario. La administración conjunta de ketoconazol, un potente inhibidor del enzima CYP3A4, aumentó los niveles plasmáticos y el área bajo la curva (AUC) de mirtazapina aproximadamente un 40 % y un 50 % respectivamente. Debe procederse con precaución cuando mirtazapina se administra con inhibidores potentes del CYP3A4, inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia (VIH), antifúngicos azólicos, eritromicina o nefazodona. Carbamazepina, un inductor del enzima CYP3A4, duplica el aclaramiento de mirtazapina, lo que produce una disminución de las concentraciones plasmáticas de mirtazapina del 45 al 60 %. Cuando carbamazepina u otros medicamentos inductores del metabolismo hepático (como rifampicina o fenitoína) se añaden al tratamiento con mirtazapina, puede ser necesario aumentar la dosis de mirtazapina. Si el tratamiento con el inductor se suspende, puede ser necesario reducir la dosis de mirtazapina. La biodisponibilidad de mirtazapina puede aumentar en más de un 50% cuando se administra conjuntamente con cimetidina. La dosis de mirtazapina debe disminuirse cuando se inicia el tratamiento concomitante con cimetidina o aumentarse cuando se interrumpe el tratamiento con cimetidina. En estudios de interacción in vivo, mirtazapina no tiene influencia en la farmacocinética de risperidona (substrato de la enzima CYP2D6) o paroxetina (substrato e inhibidor de la enzima CYP2D6), carbamazepina (substrato e inductor de la enzima CYP3A4), amitriptilina o cimetidina. Dosis diarias de 30 mg de mirtazapina producen pequeños pero estadísticamente significativos aumentos de la proporción normalizada internacional (INR) en pacientes tratados con warfarina. No puede excluirse que una dosis mayor de mirtazapina produzca un efecto más pronunciado. Es aconsejable el control del INR en el caso de tratamiento concomitante de warfarina con mirtazapina. 4.6 Embarazo y lactancia No se disponen de datos adecuados del uso de mirtazapina en mujeres embarazadas. Estudios en animales no demuestran efectos teratogénicos o toxicidad reproductiva de relevancia clínica (ver 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Mirtazapina no debe usarse durante el embarazo a no ser que esté claramente indicada, después de una cuidadosa consideración del riesgo / beneficio clínico. Se desconoce si mirtazapina se excreta en la lecha humana. Los experimentos con animales han demostrado que mirtazapina se excreta solo en muy pequeñas cantidades en la leche. La decisión de si se continua /discontinua la lactancia o de continua/discontinua la terapia con mirtazapina se debe realizar teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia de mirtazapina para la mujer.

6 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria Mirtazapina tiene una influencia moderada en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Mirtazapina puede disminuir moderadamente la concentración y la alerta, sobretodo al comienzo del tratamiento. Esto debe considerarse antes de realizar tareas que requieran atención y concentración especial, como conducir o manejar maquinaria peligrosa. La somnolencia, una reacción adversa frecuente, representa también un riesgo. 4.8 Reacciones adversas Los pacientes depresivos presentan numerosos síntomas asociados a su propia enfermedad. Por tanto, a veces es difícil diferenciar los síntomas que son resultado de su propia enfermedad de los debidos al tratamiento con mirtazapina. En adelante, se aplica la siguiente clasificación de frecuencias: Muy frecuentes: ( 1/10); Frecuentes ( 1/100, <1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100); Raros ( 1/10.000, <1/1.000); Muy raros ( 1/10.000), desconocido (no puede determinarse según los datos disponibles). Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raros: depresión de la médula ósea (granulocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia (ver también 4.4), eosinofilia. Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: somnolencia (que puede perjudicar a la atención), por lo general ocurre durante las primeras semanas de tratamiento (nota: la reducción de dosis generalmente no conduce a una menor sedación, pero puede poner en peligro la eficacia antidepresiva); vértigo y dolor de cabeza. Raros: síncope, convulsiones (ataques), temblor, mioclonía, parestesias, síndrome de las piernas inquietas. Muy raro: síndrome serotoninérgico, parestesia oral Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: nauseas. Raros: boca seca y diarrea, vómitos. Muy raros: hipoestesia oral, edema en la boca Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Raros: exantema. Trastornos muscoloesqueléticos, del tejido conjuntivo y del hueso Raros: artralgia y mialgia. Trastornos endocrinos Raros: hiponatremia La mayoría de los casos están asociados con pacientes ancianos. Trastornos del metabolismo y nutrición Frecuentes: aumento del apetito y aumento de peso. Trastornos vasculares

7 Raros: hipotensión (ortostática) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: edema local o generalizado y acompañado de aumento de peso. Raros: fatiga. Aunque mirtazapina no causa dependencia, la experiencia postcomercialización demuestra que la terminación brusca de un tratamiento prolongado puede causar síndrome de abstinencia. La mayoría de las reacciones del síndrome de abstinencia son suaves y autolimitadas. Los síntomas que con más frecuencia aparecen por síndrome de abstinencia son nauseas, ansiedad y agitación. Como se aconseja en la sección 4.2, el tratamiento con mirtazapina debe interrumpirse gradualmente. Trastornos hepatobiliares Raros: aumento en los niveles de transaminasas hepáticas. Trastornos psiquiátricos Raros: agitación, inquietud psicomotora (incluyendo acatisia, hipercinesia), manía, confusión, alucinaciones, ansiedad*, insomnio*, y pesadillas/sueños intensos. Se han descrito casos de ideas suicidas y conductas suicidas durante la terapia con mirtazapina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4). (*La ansiedad y el insomnio, que pueden ser síntomas de la depresión, pueden desarrollarse o agravarse. En el tratamiento con mirtazapina, el desarrollo o agravamiento de la ansiedad y el insomnio han sido comunicados en muy raras ocasiones). 4.9 Sobredosis La experiencia actual acerca de la sobredosis con mirtazapina sola indica que los síntomas son, por lo general, suaves. Se ha comunicado depresión del sistema nervioso central con desorientación y sedación prolongada, junto con taquicardia e hiper o hipotensión suave. Sin embargo, existe la posibilidad de efectos más serios (incluyendo mortales) en dosificaciones mucho mayores a las dosis terapéuticas, sobretodo con sobredosis mixtas. La sobredosis se trata con carbón vegetal activo, apoyo a las funciones vitales y tratamiento sintomático. Si fuera necesario, puede considerarse el lavado gástrico. 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos. Código ATC: N06AX11 Mirtazapina es un antagonista α 2 presináptico que aumenta la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica en el sistema nervioso central. El efecto serotoninérgico es el resultado de la acción específica sobre los receptores 5-HT1, ya que mirtazapina bloquea los receptores 5-HT 2 y 5-HT 3. Ambos enantiómeros de mirtazapina son agentes activos. El enantiómero S(+) bloquea los receptores α 2 y 5 HT 2 y el enantiómero R(-) bloquea los receptores 5 HT 3. La actividad antagonista H 1 es la causante del efecto sedante de mirtazapina. El efecto anticolinérgico de mirtazapina es mínimo y, a dosis terapéuticas, no posee prácticamente efectos en el sistema cardiovascular.

8 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Después de la administración oral de los comprimidos de mirtazapina, el principio activo presenta una buena y rápida absorción (biodisponibilidad aproximada del 50 %), alcanzando picos plasmáticos después de, aproximadamente, 2 horas. La ingesta de alimentos no tiene influencia sobre la farmacocinética de mirtazapina. Distribución Aproximadamente el 85 % de mirtazapina se une a proteínas plasmáticas. La concentración en el estado estacionario se alcanza después de 3-4 días, después de lo cual no hay más acumulación. Mirtazapina tiene una farmacocinética lineal dentro del rango de dosis recomendada. Metabolismo y eliminación La semivida de eliminación es de 20 a 40 horas como media; ocasionalmente se han comunicado semividas más largas, de hasta 65 horas, pero en hombres jóvenes son menores. Mirtazapina es metabolizada con eficacia y eliminada por orina y heces en unos pocos días. La biotransformación ocurre principalmente por desmetilación y oxidación y la subsiguiente conjugación. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos muestran que las enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 están implicadas en la formación del metabolito 8-hidroximirtazapina, mientras que la enzima CYP3A4 se asume que es responsable de la formación de los metabolitos N-desmetil y N-óxido. El metabolito desmetil es farmacológicamente activo, y su perfil farmacocinético es similar al del medicamento sin metabolizar. Poblaciones especiales El aclaramiento de mirtazapina puede verse disminuido en pacientes con insuficiencia renal o hepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para humanos basándose en los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, carcinogenicidad, genotoxicidad o toxicidad reproductiva. Mirtazapina no indujo ningún efecto de importancia clínica en estudios crónicos de seguridad en ratas o perros ni en estudios de toxicidad reproductiva en ratas o en conejos. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos con dosis altas, 20 y 17 veces respectivamente la dosis máxima humana en base a mg/m2, respectivamente, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, hay un aumento en la pérdida postimplantación, disminución del peso al nacer y reducción de la supervivencia en perros durante los tres primeros días de lactancia. Mirtazapina no fue genotóxico en una serie de pruebas de mutación génica y daño a cromosomas y al ADN. Los tumores de glándulas tiroideas encontrados en un estudio de carcinogenicidad en ratas y los neoplasmas hepatocelulares encontrados en un estudio de carcinogenicidad en un ratón, se consideraron especie-específicos y no como una respuesta genotóxica asociada con el tratamiento a largo plazo con altas dosis de inductores de enzimas hepáticos. 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Manitol

9 Celulosa microcristalina Carbonato magnésico pesado Hidroxipropilcelulosa Crospovidona Sílice coloidal anhidra L-Metionina Celulosa microcristalina y goma guar (Avicel CE-15) Aspartamo (E951) Aroma de naranja Estearato de magnesio 6.2 Incompatibilidades No procede 6.3 Periodo de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Blister: Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y de la humedad. Frasco de comprimidos: conservar en el envase de comprimido original y mantenerlo bien cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blister de Al/Al: Tamaños de envase: 6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18 x 10 envase clínico) comprimidos. Blister Al/Al rasgable, unidad de dosis perforada: Tamaños de envase: 6, 18, 30, 48, 90, 96, 180 (18 x 10 envase clínico) comprimidos. Frasco de comprimidos de polipropileno o HDPE con un tapón de LDPE o LDPE/HDPE y desecante: Tamaño de envase: 50 y 100 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur Hafnarfjördur Islandia Tfno: Fax:

10 8 NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Mirtazapina Actavis 15 mg: Mirtazapina Actavis 30 mg: Mirtazapina Actavis 45 mg: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 4 Diciembre FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Marzo 2009