Generalidades. Prof. Consuelo Martínez-Cócera Hospital Clínico San Carlos. Madrid (España) HISTORIA. Egipcios

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1 Generalidades Prof. Consuelo Martínez-Cócera Hospital Clínico San Carlos. Madrid (España) HOSPITAL Egipcios HISTORIA Especies consideradas comestibles, de aquellas consideradas como medicinales y también tóxicas. Papiro de Ebers (primer documento médico de la antigüedad) >4500 Veneno de Himenópteros 1

2 ANAFILAXIA HISTORIA 1911 RICHET - PORTIER ANAFILAXIS # PROFILAXIS Contacto Previo: SENSIBILIZACIÓN 1920 Factor Sérico PRAUSNITZ 1949 Anafilaxia por Penicilina DEFINICIÓN RESPUESTA A UN MEDICAMENTO, PERJUDICIAL O INDESEADO, A DOSIS UTILIZADAS EN EL HOMBRE PARA PROFILAXIS, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO EXCLUYE: Errores administración/dosificación Sobredosificación Incumplimiento Fallo terapéutico OMS Informe 425 2

3 DEFINICIÓN RESPUESTA A UN MEDICAMENTO, PERJUDICIAL Y NO INTENCIONADA, A DOSIS HABITUAL PARA PROFILAXIS, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO, EXCLUYENDO LOS FALLOS TERAPÉUTICOS Karch y Lasagna DELIMITACIÓN DEL CONCEPTO Medicación Diferenciar Enfermedad SINTOMAS SUBJETIVOS S. Cutáneos 81% sanos Varios medicamentos Sin Fármaco? Placebo 13% Pac./ 58% Sanos Green 3

4 Presencia de Síntomas Severidad R. Leves R. Moderadas R. Graves CARACTERISTICAS Frecuencia (absoluta o relativa) Frecuentes 10% expuestos Ocasional 1-10% 1 10% Rara < 1% CARACTERISTICAS Causalidad Factores relacionados con el el paciente Edad Sexo Desnutrición Insuficiencia Hepática Insuficiencia Renal Evolución de la la RAM 4

5 RELACIÓN CAUSA-EFECTO DEFINITIVA PROBABLE POSIBLE CONDICIONAL DUDOSA RELACIÓN CAUSA-EFECTO DEFINITIVA PROBABLE Secuencia Temporal razonable Mejoría tras Suspensión Reaparición tras Reexposición Secuencia Temporal razonable Patrón de Respuesta acorde Mejoría tras Suspensión NO derivada de Enfermedad Karch y cols 5

6 RELACIÓN CAUSA-EFECTO POSIBLE Secuencia Temporal razonable Patrón de Respuesta acorde PUEDE derivar de Enfermedad CONDICIONAL DUDOSA Secuencia Temporal razonable NO Patrón de Respuesta NO derivada de Enfermedad NO cumple criterios Karch y cols CLASIFICACIÓN Rawlins-Thompson TIPO A Efectos farmacológicos d/i 70-80% RAM Individuos normales TIPO B Reacciones imprevisibles NO efecto farmacológico Individuos susceptibles 6

7 CARACTERISTICAS TIPO A Farmacológicas Dosis dependiente Previsibles Comunes Pre - Comercialización TIPO B Hipersensibilidad ó Idiosincrasia Dosis independiente Impredecibles Raras Post-Comercialización CLASIFICACIÓN Rawlins-Thompson TIPO A Alteraciones de la LADME Efectos colaterales Efectos secundarios Interacciones medicamentosas TIPO B Hipersensibilidad Idiosincrasia 7

8 Riesgos Predecibles CLASIFICACIÓN Van Arsdel Tóxica Tóxica Tardía Superinfección Interacciones Efectos colaterales Asociado a Enfermedad Toxicidad por alt.. metabólica E. Jarisch- Herxheimer R. Mononucleosis infecciosa R. SIDA (cotrimoxazol( cotrimoxazol) CLASIFICACIÓN Van Arsdel Coincidentes Exantemas Infecciosos S. Stevens - Johnson S. Lyell Psicogénicas Riesgo para una Población Susceptible Intolerancia Idiosincrasia Alergia 8

9 RAM REACCIONES REACCIONES ALERGICAS ALERGICAS FARMACOVIGILANCIA Farmacólogo Clínico Alergólogo TIPO B Hipersensibilidad Intolerancia Idiosincrasia HIPERSENSIBILIDAD TIPO I TIPO II TIPO III TIPOIV 9

10 TIPO B Hipersensibilidad Idiosincrasia Intolerancia Alteraciones Alt. Fármaco de la genéticas respuesta, no farmacológicas, Acetiladores lentos por mecanismos genéticos. Oxidación disminuida C. P-450 P Alt. Farmacodinámicas AINES Ac. Ac. Araquidónico 4-20% Déficit IECAS de glucosa Bradiquinina 6 fosfato dehidrogenasa HLA-DRB1*11 Quiralte 1999 REACCIONES PSEUDOALERGICAS Reacciones que simulan una REACCIÓN ALÉRGICA sin mecanismo alérgico conocido 10

11 REACCIONES PSEUDOALERGICAS CARACTERISTICAS Primera Administración NO Específica NO Transferible Nº escaso de Individuos EPIDEMIOLOGÍA INCIDENCIA DESCONOCIDA Griffin: : 20-30% RAM (alérgicas) Otros autores: 6-10% 6 11

12 Boston Drug Surveillance Program RAM 30% enfermos RAM 5% ciclos Tto RAM graves 3% Ciclo Tto 0.4% RAM mortal 1,5/1000 pac. 1,7/10000 ciclos EPIDEMIOLOGÍA RAM mas frecuentes RAM mas frecuentes graves Nauseas Somnolencia Diarrea Vómitos Rash Cutáneo (2%) Arritmia Depresión Médula Os. Depresión SNC Sobrecarga Hídrica Hemorragia BCDSP 12

13 5-10% RAM Naturaleza Alérgica DERMATITIS 8,2% URTICARIA 13,5% ANGIOEDEMA 23,8% RAM Alérgicas 15% ANAFILAXIA ALERGOLOGICA

14 CAUSAS ANAFILAXIA (118) DROGAS 34% VENENOS 24% ALIMENTOS 19% EJERCICIO 9% LATEX 9% I.T. 1% Desconocido 7% European Allergy White Paper.. Mayo

15 ANAFILAXIA AGENTES ETIOLOGICOS Causas más frecuentes 10% 7% 1% 34% 12% 5% 1% 39% 21% 17% 27% 26% Alimento Fármaco Venenos Ej.+Alim Idiopática Látex Fármacos Venenos Alimentos Idiopática Ej.+Alim. Otros H. La Fe Valencia H. Puerta de Hierro. Madrid ANAFILAXIA DROGAS MAS IMPLICADAS (40) AINES 62% Antibióticos 17% Anestésicos 10% Contrastes 5% Miorrelajantes 2.5% Expansores Plasma 2.5% European Allergy White Paper.. Mayo

16 EPIDEMIOLOGÍA Boston Collaborative Drug Surveillance Program 30% ingresos RAM (3% graves) 5% por ciclo tratamiento (0,4% graves) RAM mortales 1.5/1000 pacientes por ciclo tratamiento 1.7/ pacientes Pastorello y colaboradores Urgencias 1.43 % (urgencias médicas) Pastorello y colaboradores EPIDEMIOLOGÍA Urgencias 1.43 % (urgencias médicas) PREVALENCIA PREVALENCIA Consulta Alergología 15-21% URGENCIAS 21.2% Fernández. Málaga.1997 Blanca. Málaga

17 12,63% pacientes en Alergología 3ª causa de consulta alergológica Se descarta 37% Confirmado 7.94% Región Centro 10.76% p<0.001 ALERGOLOGICA 1995 Estudio retrospectivo Frecuencia 5,13% Blanco 1986 XV Congreso SEAIC MANIFESTACIONES CLÍNICAS CUTANEAS ANAFILAXIA RINITIS/ASMA 79 % 15% 6% FIEBRE 6% FOTOSENSIBILIZ. 1% DISCRASIA SANGUIN. 1% ALERGOLOGICA

18 MEDICAMENTOS MAS IMPLICADOS EN RAM (550) β- β- LACTÁMICOS 48% COTRIMOXAZOL 15% PIRAZOLONA 4.7% Otros Antibióticos 1% European Allergy White Paper.. Mayo 1997 EPIDEMIOLOGÍA 21.8% RAM 13.1% alérgicas 37.9% confirma 17% Hombres 73% Mujeres PREVALENCIA (adultos) Pacientes en en consulta primaria-alergia alergia Edad media Betalactámicos y AINES >>> Prevalencia 42.5% no demandan asistencia López Serrano. La Paz López Serrano. La Paz

19 EPIDEMIOLOGÍA 16.3% RAM 8.7% base inmunológica 70.6% Niños 29.4% Niñas PREVALENCIA (niños) Edad media % no demandan asistencia López Serrano. La Paz López Serrano. La Paz EPIDEMIOLOGÍA 13% (1ª consulta). 4% > 1sensibilización 40.7% anamnesis % estudio ANTIBIOTICOS 66% β- Lac % 40.67% AGL 18.14% 11.98% Sulfas 17.30% 11.42% Tetra 0.84% 0.56% PREVALENCIA Herraez.12 Octubre AINES 29.25% Piraz % 23.68% Aril-ace ace % 3.90% Fenamat 1.90% 0.56% Oxicam 0.95% 0.28% Paracet 0.95% 0.28% 19

20 EPIDEMIOLOGÍA PREVALENCIA (niños) 20% 1ª consulta (90% S. Cutáneos) Confirmados 2.3% Posible 2.5% Descarta 15.3% FARMACO Confirmado β-lactam.. 271/ /11 AINES 271/45 45/15 Cotrimox 271/16 16/3 M.Molero.G. Marañon Infantil EPIDEMIOLOGÍA PREVALENCIA (niños) 8.5% 1ª consulta (78% S. Cutáneos) Confirmados 5% FARMACO β-lactam % AINES 72.8% Confirmado 30.4% Cotrimox 8.5% 11.1% Laso.Niño Jesús

21 EPIDEMIOLOGÍA ATOPIA FACTOR DE RIESGO? OJEDA 1986 NO diferencias con no atópicos ALERGOLOGICA 1995 A.Personales y Familiares de ATOPIA <<< Frecuentes EPIDEMIOLOGÍA ATOPIA FACTOR DE RIESGO? A. Familiares 44.6% A.Personales 32.5% β- Lactámicos 70 (32 atópico pico) Otros 140 (43 atópico pico) ATOPIA β- Lactámicos P<

22 ETIOLOGÍA % CONSUMO Antibióticos 59% 44% AINES 35% 56% Miscelánea 15% RELACIÓN CON CONSUMO Antibiótico > reacciones consumo LIBRO BLANCO Población General 69% (resalta) 15% (afirma) Demanda Indiscriminada? Consultas Alergia 30% red pública 2% red privada 22

23 HISTORIA ACTUAL ANAMNESIS COMPATIBLE EFECTO FARMACOLÓGICO Derivar a Especializada No Derivar PROCEDENCIA Medicamento Alérgica Descartada Directa M.General Especialistas 36 ALERGOLOGICA

24 25 PROCEDENCIA M.INTERNA ORL PEDIATRIA DERMAT. NEUMOL. ALERGOLOGICA 1995 P 24

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