Distribución: Amplia en los tejidos. No penetra en SNC. Atraviesa la placenta. Aparece en leche materna.

Transcripción

1 Clindamicina Farmacocinética: Absorción: 90% vía enteral. Distribución: Amplia en los tejidos. No penetra en SNC. Atraviesa la placenta. Aparece en leche materna. Metabolismo: Hepático. Vida media de 2,38 horas. Excreción: Heces 86%. No existe recirculación enterohepática.

2 Clindamicina Farmacodinámica:

3 Clindamicina Farmacodinámica: Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco. Precauciones: Reducir dosis en insuficiencia hepática. Interacciones Aminoglucósidos (riesgo de toxicidad renal). Saquinavir (aumenta niveles de clindamicina). Quinina (administrar de forma secuencial).

4 Clindamicina Efectos secundarios: Diarrea. Colitis pseudomembranosa. Rash cutáneo. Bloqueo neuromuscular.. Menos frecuentes: Alteraciones sanguíneas (granulocitopenia, trombopenia). Exantema fijo medicamentoso.

5 Primaquina Farmacocinética: Actividad antipalúdica conocida desde la Segunda Guerra Mundial. Uso exclusivo por vía oral. Absorción: %. Pico máximo a las 3 horas. Distribución: Muy amplia distribución. Metabolismo: Hepático. Excreción: Vida media de 6 horas. Renal.

6 Primaquina Farmacodinámica:

7 Primaquina Farmacodinámica:

8 Primaquina Contraindicaciones: Déficit de G6PD. Embarazo. Enfermedad sistémica con riesgo de granulocitopenina (LES). Precauciones: Déficit glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, forma A-. Déficit NADH metahemoglobin reductasa. Interacciones: Dapsona y cloroquina.

9 Primaquina Prácticamente inocuo. Dolor abdominal. Muy poco frecuente: Metahemoglobinemia. Hipertensión. Arritmias. Encefalopatía.

10 Historia

11 Artemisininas En 1972 se extrajo el principio activo quinghaosu. Tres compuestos para uso clínico: artémeter, dihidroartemisina y artesonato. Absorción: 30%. Pico a las 2-6 horas. Distribución: Unión pobre a PP. Metabolismo: Transformación a dihidroartemisina. Citocromo P450. Glucuronización. Excreción: Vida media de 1-2 horas. Renal.

12 Artemisininas Farmacodinámica:

13 Artemisininas Farmacodinámica:

14 Artemisininas Contraindicaciones: No ensayos clínicos. Precauciones: Embarazo. Niños pequeños ( edad?). Interacciones: Potencia acción de mefloquina. Antagoniza efectos de sulfadoxina-pirimetamina en ratón. Efectos adversos: Neurotoxicidad en ratas.

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16 Habilidad del parásito para sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la administración y absorción de un medicamento a la dosis habitualmente (o superior) empleada sin toxicidad

17 Cloroquina Pirimetamina Sulfonamidas Resistencia múltiple a antipalúdicos

18 Resistencia a cloroquina Ligado al gen Pfcrt(Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter)

19 Resistencia a cloroquina

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21 Resistencia a SP Ligado a los genes Pfdhfr y Pfdhps(Plasmodium falciparum dihidrofolato reductasa y Plasmodium falciparum dihidropteroato sintetasa).

22 Resistencia a múltiples m fármacos Ligado al gen Pfmdr1 (Plasmodium falciparum multidrug resistance 1)

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25 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO Paludismo no complicado: Curar la infección. Evitar la transmisión. Prevenir la emergencia y extensión de la resistencia a los antipalúdicos. Aspectos secundarios son la tolerabilidad y la rapidez en la respuesta terapéutica. Paludismo grave: Prevenir la muerte. Prevención de daño neurológico.

26 CAP (Combinación de antipalúdicos): Uso simultáneo de dos o más fármacos esquizonticidas hemáticos, con mecanismos de acción y dianas terapéuticas distintas. No se consideran: Atovaquona-proguanil. Sulfadoxina-pirimetamina. Sulfalen-pirimetamina. (Clor)Proguanil-dapsona. Artemeter-Lumefantrina Artesunato-Amodiaquina Artesunato-Mefloquina Sulfadoxina-Pirimetamina-Cloroquina Sulfadoxina-Pirimetamina-Amodiaquina Artesunato-Sulfadoxina-Pirimetamina

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29 Recrudescencia Reinfección Muy raro. Tratar con medicamentos de segunda línea Día 14 Retratar. Recrudescencia Reinfección

30 Tratamiento de segunda línea

31 Paludismo por P. vivax no complicado Cloroquina 25 mg/base/kg dividido durante 3 días, combinado con primaquina 0,25mg/base/kg /día durante 14 días. Amodiaquina 30 mg/base/kg dividido durante 3 días, combinado con primaquina 0,25mg/base/kg /día durante 14 días. Si existe déficit moderado de G6PD, primaquina 0,75 mg/base/kg una vez a la semana durante 8 semanas.

32 Cuándo ingresar a un paciente con malaria? La decisión depende principalmente de la gravedad del caso.

33 Cuándo ingresar a un paciente con malaria?

34 165 pacientes con malaria (69% P. falciparum). Síntomas de 4 días de duración. 36 pacientes ingresaron (22%). 7 pacientes tenían al menos un criterio pero no ingresaron Seguimiento de 129 pacientes (82 con P. falciparum).

35 6 pacientes precisaron ingreso Posteriormente: 2 por efectos secundarios del tratamiento 2 por persistencia de fiebre 1 por intolerancia oral 1 por distrés respiratorio No fallecimientos Seguimiento de 129 pacientes (82 con P. falciparum).

36 No fallecimientos 327 pacientes con paludismo por P. falciparum. 113 ingresaron aun sin criterios de gravedad de la OMS 10 pacientes ingresaron posteriormente Seguimiento de 214 pacientes (82 con P. falciparum).

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38 Varón de 62 años con fiebre de 4 días de evolución. Proviene de Mozambique y ha realizado quimioprofilaxis antipalúdica con cloroquina y proguanil. Parasitemia del 2,9%, con electrolitos y recuento celular normal. Al cabo de 2 horas presenta deterioro del nivel de consciencia con hipoglucemia que no remonta, y posteriormente alteración de la dinámica respiratoria. Mujer de 17 años, natural de Nigeria con fiebre de 2 días de evolución y vómitos. No había realizado quimioprofilaxis antipalúdica Parasitemia del 1,2%, con electrolitos y recuento celular normal, salvo trombopenia de cél/ml Al día siguiente presenta parasitemia del 30%, con Glasgow 11/15, con hiperbilirrubinemia e insuficiencia renal.

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