FARMACOVIGILANCIA. Dpto. Farmacología y Terapeútica Escuela de Parteras Julio 2013

Transcripción

1 FARMACOVIGILANCIA Dpto. Farmacología y Terapeútica Escuela de Parteras Julio 2013

2 FARMACOVIGILANCIA Ciencia y actividades relacionadas a la detección, evaluación, estudio y prevención de las reacciones adversas y otros posibles problemas relacionados con los medicamentos (OMS, 2002).

3 Qué es la farmacovigilancia? Una ciencia: Estudio de la seguridad y riesgos de los medicamentos Una actividad de Salud Pública. Política de Medicamentos. Vigilancia de la seguridad de la población (SNFV) Involucra múltiples actores: Usuario Prescriptores Personal Salud Industria MSP OMS Comunicación de riesgos. Medidas regulatorias.

4 Objetivos: GENERALES: Garantizar la seguridad en el uso de los medicamentos. Contribuir al uso racional de los medicamentos Evaluar y comunicar riesgos y de los medicamentos PRIMARIOS: Detección precoz RAM e interacciones desconocidas. Detección aumentos frecuencia RAM conocidas. Identificación factores de riesgo y mecanismos. Estimación cuantitativa relación beneficio/riesgo/costo. Difusión información para regulación y prescripción.

5 Laporte JR, Tognoni G.: Principios de epidemiología del medicamento. 2ª ed. Masson. Cap 1 Por qué es necesaria la Farmacovigilancia? CUANDO UN NUEVO MEDICAMENTO ES INTRODUCIDO AL MERCADO SE CONOCEN DATOS DE SU EFICACIA, PERO SE SABE MUY POCO DE SU SEGURIDAD.

6 Por qué es impotante la farmacovigilancia? Información previa (fases I, II, III) de RAMs es incompleta. Estudios animales: no extrapolables. Limitaciones ensayos clínicos: nº, uso, duración, RAM. RAM infrecuentes, toxicidad crónica, uso en situaciones especiales, interacciones. Diferencias poblacionales: genética, ambiente, dieta, cultura, producción, distribución, uso, terapias alternativas. Es necesario medir la seguridad del uso (talidomida, E2). El 70% de los problemas por medicamentos son previsibles. Ajuste de dosis, indicaciones, estudio del perfil de usos-usuarios, detección de usos indebidos, riesgos, medidas de regulación. Auditoría de la calidad de los medicamentos y de los prescriptores.

7 Magnitud del problema 5 % de ingresos hospitalarios x RAMs en varios países. (1) Uruguay: - 1,8 % hospitalizaciones x RAMs en Hospital de Clínicas. (2) - 4,1 % en la A.E.P.S.M. (3) - 43,7% frecuencia de RAMs en pacientes hospitalizados.(4) (1) Otero MJ, Domínguez A. Acontecimientos adversos por medicamentos: una patología emergente. Farm Hosp 2000;24(4) : (2) Giachetto G, Danza A, Lucas L, Cristiani F, Cuñetti L, Vázquez X, et al. Hospitalizaciones por reacciones adversas a medicamentos y abandono del tratamiento farmacológico en el hospital universitario. Rev Med Urug 2008; 24(2): (3) Olmos I, Giachetto G, Olmos V, Szerman D, Daners M. Hospitalizations for Adverse Drug Reactions in a Health Maintenance Organization in Montevideo (Uruguay). (Abstract). Drug Safety 2007; 30: 950 (4) Danza A, Cristiani F, Giachetto G. Reacciones adversas a los medicamentos en un servicio de medicina interna del Hospital Universitario. Rev Med Uy 2010;26:

8 Justificación estadística Incidencia de la Incidencia basal espontánea RAM a detectar del evento 1 en en en en en en en en en en en en en en en en 100 Mínimo necesario de pacientes expuestos

9 Ejemplos : Focomelia y talidomida. 1990: Suspensión de comercialización de astemizol y terfenadina, asociados a arritmias ventriculares graves y muerte. 2004: retiro de rofecoxib por aumento del riesgo cardiovascular.

10 Definiciones... Evento adverso: Cualquier suceso médico desafortunado que puede suceder durante un tratamiento con un medicamento pero que no tiene una necesaria relación causal con dicho tratamiento. Reacción adversa (RAM): Respuesta nociva y no deseada a un fármaco, que ocurre a dosis normalmente usadas en humanos para la profilaxis, el diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o la modificación de una función fisiológica. Señal: Información notificada de una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un fármaco, siendo esta relación previamente desconocida o incompletamente documentada.

11 Tipos de RAM: Tipo A ( augmented ): Vinculados a efectos del fármaco. Frecuentes, dosis-dependientes, predecibles. Tipo B ( bizarre ): Reacciones del paciente. Poco frecuentes, impredecibles, no dosis-dependientes, graves. Tipo C: Cronic. Aumento de frecuencia en una enfermedad por fármaco. Crónicos, graves, frecuentes o no. Tipo D: Delayed : Suceden con intervalo de tiempo luego de la exposición al fármaco. (Riesgo de malformaciones persiste por 1 año)teratogénesis; mutagénesis Tipo E: End of use : vinculadas a la abstinencia Tipo F: Fail : Fallo terapéutico.

12 RAM grave es la que: amenaza la vida, causa internación o la prolonga, produce incapacidad permanente, se relaciona con abuso/dependencia.

13 Métodos de estudio en farmacovigilancia Notificación de casos. Notificación espontánea: (OMS). Notificación obligatoria (EMEA: Industria). Estudios de casos y controles (retrosp.) Estudios de cohortes (prospectivos; retrosp). Monitoreo de eventos de prescripción. Monitorización intensiva (ej: clozapina).

14 Notificación espontánea VENTAJAS: Población amplia. Todos los medicamentos. Datos hospitalarios y comunitarios. Posible análisis del paciente. No intervencionista. Barato DESVENTAJAS: Sub-reporte. Dificultad para detectar: RAM tardías, tipo C y D RAM con incidencia basal espontánea alta. N personas expuestas Sesgo, prejuicio.

15 Programa OMS Monitoreo y seguridad de medicamentos Objetivos: Recopilación y procesamiento información Armonización de términos y métodos Investigación, formación Educación y emisión señales Basado en sistema de notificación espontánea (yellow card=hoja amarilla). Red con centros en Ginebra (Suiza), Uppsala (Suecia) (UMC=Uppsala Monitoring Centre) y más de 80 países miembros (Uruguay es el nº61).

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18 CAUSALIDAD (Imputabilidad) Establece categorías de probabilidad de una relación causal entre el evento y el fármaco. Estudio basado en: Asociación temporal Plausibilidad médica. Probabilidad/exclusión de otras causas. Efecto ante retiro/reexposición. 1: Definitiva. 2: Probable. 3: Posible. 4: Improbable. 5: Condicional o no clasificada. 6: No evaluable o inclasificable.

19 CAUSALIDAD (Imputabilidad) 1.- DEFINITIVA: Evento clínico (o paraclínico) con relación temporal plausible con administración de un medicamento y no puede ser explicado por enfermedad, otros fármacos o químicos. Respuesta a la suspensión clínicamente plausible. Reexposición positiva. 2.- PROBABLE: Idem pero sin información sobre reexposición. 3.- POSIBLE: Evento clínico o paraclínico con relación temporal razonable a la administración de un medicamento, pero puede ser explicado por enfermedad u otro fármaco. Datos sobre suspensión poco claros o ausentes. 4.- IMPROBABLE: Evento cuya relación temporal con un fármaco hace improbable la relación causal, y otros fármacos, químicos o enfermedades pueden explicarlo. 5.- CONDICIONAL/NO CLASIFICADA: Evento notificado como RAM sobre el que es esencial obtener más datos para adecuada evaluación, o datos adicionales están bajo estudio. 6.- NO EVALUABLE/INCLASIFICABLE: Notificación sugiriendo una RAM que no puede ser juzgada por información insuficiente o contradictoria, y no puede ser verificada o suplementada.