Ejercicio 1. Completa el siguiente esquema referente a vías de señalización. Ejercicio 2. En relación a la vía de señalización por

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1 Ejercicios Clase 14 y 15 SEÑALIZACIÓN. SECRECIÓN SALIVAL I Y II. Ejercicio 1. Completa el siguiente esquema referente a vías de señalización. Ejercicio 2. En relación a la vía de señalización por Ca 2+, explica cómo el ingreso de Ca 2+ a través de la membrana plasmática induce la liberación de Ca 2+ del retículo sarco-endoplásmico.

2 Ejercicio 3. En base a tus conocimientos, indica cuál de las siguientes vías es una vía de transducción de señalización lógica. Justifica tu respuesta. Vía A. Un receptor de un canal iónico se abre, lo que permite que una hormona esteroide entre en la célula, la hormona esteroide entonces activa las proteínas quinasas que convierten GTP a GDP, que se une a una enzima intracelular que lleva a cabo una respuesta. Vía B. Un receptor acoplado a proteína G activa a la proteína G, que activa la fosfolipasa C, que escinde una proteína de membrana para formar IP3, el que se une a un canal de Ca 2+ en el retículo endoplásmico, que se abre para liberar iones Ca 2+ en el citoplasma, que se unen a una enzima intracelular que lleva a cabo una respuesta. Ejercicio 4. Indica la opción correcta y justifica tu respuesta. Una toxina que inhibe la producción de GTP podría interferir con la función de una vía de transducción de señales que se inicia mediante la unión de un ligando a receptores: 1. de canales iónicos 2. de esteroides 3. intracelulares 4. acoplados a proteína G 5. de tirosina quinasa

3 Ejercicio 5. Cuál de las siguientes moléculas de señalización extracelular esperarías que difunda a través de una membrana plasmática y se una a un receptor intracelular? Indica la opción correcta y justifica tu respuesta. 1. almidón 2. glucosa 3. estrógeno 4. celulosa 5. glicerol Ejercicio 6. A partir de los siguientes datos de LR (ligando unido al receptor) y de L (ligando), realiza el gráfico de LR en función de L para un receptor llamado 1 (R1) y para un receptor llamado 2 (R2). A qué función matemática pueden ajustarse los datos en cada caso?. Traza la línea de tendencia para cada uno de ellos. Señala sobre el gráfico U max y K d observada para cada caso. Cuál es el significado de K d?. Qué receptor muestra mayor afinidad por el ligando? [L] LR1 LR

4 Ejercicio 7. a. La célula responde como un osmómetro ideal durante cambios rápidos de volumen. Qué significa esto? Cómo harías para incrementar el volumen celular a 3/2 de su volumen inicial? Cambiaría esto el Vm celular? Por qué? b. Teniendo una célula con Vm -60 mv, Cómo harías para cambiar dicho potencial en +20 mv? Qué esperarías que ocurra con los canales de Ca 2+ voltaje activados en la célula y con la [Ca 2+ ] i? Esperarías que la reserva energética de la célula cambie en estas condiciones? Por qué? Justifica. Ejercicio 8. a. En tejidos no epiteliales como el músculo esquelético el Cl- está en equilibrio electroquímico a ambos lados de la membrana, con una concentración dentro de 3,5 mm y 140 mm fuera de la célula Cuál sería el potencial de membrana del músculo esquelético? b. Vamos ahora a situarnos en la célula acinar de la glándula salival. Conociendo que la concentración de Cl- varía entre 30 mm y 65 mm y la concentración extracelular es de 110 mm Podrías predecir el Vm de dicha célula? Qué consideraciones deberías realizar si quisieras hacerlo? Justifica.

5 Ejercicio 9. a. Según lo analizado en clase: Qué proteínas de transporte contribuirían al transporte transepitelial de fluidos en la célula acinar? Esquematiza. b. Si disminuyéramos experimentalmente la concentración de K + intersticial a 2 mm: Cómo se modificaría el Vm de la célula acinar? Cómo piensas que se afectaría la secreción de Cl -? Justifica. Ejercicio 10. En la célula acinar de la glándula salival, el Cl - es conducido desde el lado intersticial hacia el luminal, siendo el principal ión secretado por estas células. El transporte de Cl - es regulado por estímulos nerviosos. Cómo contribuyen los transportadores y canales a crear el gradiente de Cl - para que ocurra su secreción?

6 Ejercicio 11. La furosemida es un diurético de uso clínico con conocido efecto inhibidor del cotransportador NKCC. Cómo se vería afectada la producción de saliva con el uso de este diurético? Hipotetiza y diagrama los pasos involucrados. Ejercicio 12. a. La digoxina es una droga que inhibe la bomba de Na + y se usa para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Cómo podría modificarse el ph intracelular de estas células en pacientes tratados con digoxina? Justifica. b. La ouabaína inhibe la bomba de Na +. El gráfico muestra el efecto de la droga (flecha) en la secreción de saliva de la glándula submaxilar.

7 Qué ocurre para causar esta respuesta? Hipotetiza y esquematiza. Ejercicio 13. En la Fibrosis Quística (FQ) el canal CFTR no está presente en el lugar adecuado (no llega a la membrana apical y por lo tanto el transporte de Cl - es nulo o defectuoso). Se modificaría la composición de la saliva en los pacientes con FQ con respecto a los individuos sanos? Justifica. Ejercicio 14. El síndrome de Sjögren (SS) primario es una enfermedad caracterizada por una disminución en la secreción de las glándulas salivales. Hipotetiza acerca de las posibles causas a nivel de la célula acinar y/o del ducto que podrían causar la xerostomía característica de estos pacientes.