INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EN PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL REGIONAL DE ORIZABA DEL IMSS

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2 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EN PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL REGIONAL DE ORIZABA DEL IMSS Aquino-Cabrera Mariluz 1, Valenzuela Olga Lidia 1, Herrera-Huerta Emma Virginia 1, Aquino-Arteaga Araceli 1, Hernández-Cruz Raúl 1, Mata-Cancino José Antonio 2 1 UVER-CAEC-214 Farmacología Clínica y Molecular, Facultad de Ciencias Químicas, UV. Orizaba, Veracruz, México. 2 Delegación Veracruz Sur del Instituto Mexicano del Seguro Social Palabras Clave: interacciones, farmacocinéticas, polimedicación Introducción La interacción entre fármacos reviste gravedad variable, incluso puede ser mortal. El efecto puede ser benéfico cuando aumenta la eficacia o disminuye la toxicidad. El otro efecto es perjudicial y se observa cuando dos fármacos se asocian y disminuye la efectividad de uno o de ambos compuestos (1). Ambas posibilidades ponen en riesgo al paciente y añaden otros perjuicios sanitarios como una mayor complejidad del diagnóstico y tratamiento, la hospitalización del paciente o la prolongación de la estancia hospitalaria. Por ello es de gran importancia conocer, en la práctica clínica cotidiana, la frecuencia con que se producen estas interacciones y la repercusión que tienen sobre la salud de los enfermos y sobre la utilización de los servicios sanitarios. Además es importante mencionar que en muchas ocasiones, las interacciones son potencialmente evitables (2). Las investigaciones al respecto constituyeron una base importante para determinar las interacciones potenciales en pacientes polimedicados que modifiquen adversamente el efecto terapéutico deseado. Además, existen situaciones, enfermedades y medicamentos de especial riesgo y que, por lo tanto, son susceptibles de ocasionar interacciones clínicamente significativas. En la prescripción médica, usualmente se conocen las interacciones beneficiosas, mientras que las perjudiciales constituyen el punto principal de incertidumbre para el médico que las emplea quien debe proveer los diferentes efectos farmacológicos de acuerdo al tipo de paciente (1). Las interacciones pueden pertenecer a dos amplias categorías: farmacodinámicas y farmacocinéticas. Las interacciones farmacodinámicas se refieren a la actividad clínica combinada de dos o más productos, por ejemplo, efectos secundarios o sinérgicos.. Las interacciones farmacocinéticas

3 se producen cuando un fármaco altera la concentración en sangre de otro. Las interacciones no son las mismas para todas las personas. La farmacocinética depende de varios factores, como el sexo, la edad, la raza/etnia, el embarazo, las concentraciones hormonales, la constitución corporal, el consumo de alcohol y la presencia de enfermedades coexistentes, como disfunción hepática o renal. Por ejemplo, un individuo puede poseer variaciones genéticas, o polimorfismos, que influyan en la expresión de enzimas específicas del CYP450 (3). Objetivo Detectar la presencia de interacciones medicamentosas en pacientes hospitalizados, identificar su efecto clínico más importante, así como la severidad del mismo. Materiales y métodos Se realizó un estudio prospectivo, transversal, descriptivo y observacional en pacientes de los Servicios de Urología, Traumatología, Neurocirugía, Angiología y Gastroenterología del Hospital General Regional de Orizaba, durante septiembre-diciembre de 2007 Se revisaron las prescripciones médicas de 74 pacientes los cuales cumplieron con los criterios de selección. Las variables bajo estudio: edad, género, medicamentos administrados, fármacos involucrados, tipo de interacción y nivel de ocurrencia. Mediante las bases de datos Micromedex se obtuvieron los medicamentos que interactúan, el tipo de interacción, su efecto clínico más importante, así como la severidad del mismo. Se realizaron pruebas de chi cuadrada y análisis de regresión logística bivariados y multivariados, utilizando el paquete estadístico STATA version 9.0 Resultados y discusión Se detectaron 17 interacciones medicamentosas en pacientes principalmente del género femenino con edad promedio de 50 ± 17. El 65% de las interacciones generaron efectos tóxicos principalmente nefrotóxicos, gastrointestinales y de hipoglicemia siendo los sistemas más afectados el renal y el gastrointestinal como se muestra en la fig. 1 El 12% de las interacciones

4 detectadas fueron benéficas.para el paciente. En el 23% de los casos se presentó una disminución de la efectividad del fármaco (p=0.052) y como consecuencia una ineficacia terapéutica.. Figura 1. Sistemas afectados por las interacciones medicamentosas (n=17). Las interacciones medicamentosas fueron clasificadas según su fase de localización en farmacocinéticas y farmacodinámicas. De las 17 interacciones se detectaron posibles interacciones farmacocinéticas (41%) con predominio de las farmacodinámicas (53%). Una interacción no fue posible clasificarla. El 65% de las interacciones se presentaron en pacientes con más de 4 fármacos en su farmacoterapia. Las principalmente interacciones encontradas fueron amikacina-cefotaxima (29%), furosemida-aine (12%), ketorolaco-otro AINE (12%), Los grupos terapéuticos más frecuentes como agentes causales de las interacciones fueron los antibióticos (32%) y los AINEs en la misma proporción (32%). La severidad de las interacciones identificadas fueron de severidad moderada principalmente (65%). Lo anterior se muestra en la tabla 1 en la cual se indica también el efecto adverso así como el mecanismo de la interacción El mayor número de interacciones fueron detectadas en diagnósticos de fracturas en extremidades (23%)

5 Tabla 1. Combinación de Medicamentos Relacionados con Interacción Farmacológica Clínica y Potencialmente Importante Detectada en 16 Pacientes. Combinación de medicamentos Amikacina Cefotaxima Diclofenaco Captopril Carbamazepina -Imipramina Amikacina Cefotaxima AAS Diclofenaco AAS Nitroglicerina Furosemida Diclofenaco Furosemida Metamizol Glibenclamida Ciprofloxacino Glibenclamida Ketorolaco Metamizol Ketorolaco Diclofenaco Ketorolaco Sucralfato Gel Al y Mg Amikacina Cefotaxima Efectos * nefrotoxicidad Puede disminuir los efectos antihipertensivos y natriuréticos efectividad de la imipramina nefrotoxicidad eficacia del diclofenaco Puede incrementar la concentración de nitroglicerina y disminuir la agregación plaquetaria eficacia diurética y antihipertensiva hipoglucemia los efectos adversos gastrointestinales eficacia del sucralfato nefrotoxicidad Mecanismo de la No. de * Servicio Severidad* interacción Pacientes Efectos nefrotóxicos Interferencia con la producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natriuréticas Aumenta el metabolismo de la imipramina Efectos nefrotóxicos Desplaza al diclofenaco de su sitio de acción Disminuye el aclaramiento de la nitroglicerina y produce efectos Disminuye la producción de prostaglandina renal Desconocido Inhibición del metabolismo de las sulfonilureas Aditivo, irritación gastrointestinal disminución de la eficacia de sucralfato Efectos nefrotóxicos N Moderada 2 U Menor 1 T Moderada A Moderada 1 G Importante 1 Moderada 1 Importante 1 Importante 1 Menor 1 Moderada 1 N=Neurología, U=Urología, T=Traumatología, A=Angiología, G=Gastroenterología *= bases de datos, 2005, Vol 125

6 Conclusión Con los resultados obtenidos se contribuye a la utilización racional de varios medicamentos simultáneamente empleados por lo que es conveniente contar con registros que permitan tomar las acciones correctivas requeridas para darle mejor calidad de vida a los pacientes. Agradecimientos Nuestro agradecimiento a las autoridades y personal médico y de enfermería del Hospital General Regional de Orizaba, Veracruz, México Referencias 1. Cabrera D, Duran MG, Núñez TJ, Detección de Interacciones Medicamentosas Academia Biomédica Digital 2008;36: 2. Driesen A, Simoens S y Laekeman G, Manejo de las interacciones medicamentosas con beta-bloqueantes: la formación continuada tiene impacto a corto plazo. Pharmacy pract 2006, 4: Amariles P, Giraldo NA, Faus MJ, Interacciones medicamentosas: aproximación para establecer y evaluar su relevancia clínica. Medicina clínica. 129,1, MICROMEDEX bases de datos, 2005, Vol 125