FARMACOGENÓMICA: Introducción. Hacia una medicina personalizada. Hecho por: Jessica García Díaz
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- Juan Antonio Cuenca Rey
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1 FARMACOGENÓMICA: Hacia una medicina personalizada Hecho por: Jessica García Díaz Introducción 1
2 Farmacogenética Friedrich Vogel en 1959 para designar el papel que juega la variación de los genes individuales en la respuesta a los medicamentos. En los 60 Vessel Tasa eliminación drogas en: Gemelos univitelinos (100% carga genética igual) Mellizos no gemelos (50%) Población pacientes no relacionados Correlación entre carga genética igual y tasa eliminación drogas similar Farmacogenómica En 1990 es introducido con el advenimiento del Proyecto Genoma Humano y el desarrollo de las ciencias relacionadas a la genética. Según la FDA: investigación de las variaciones del DNA y el RNA relacionadas con la respuesta a fármacos. El objetivo de la farmacogenómica es entender el rol de los polimorfismos genéticos en la respuesta a las drogas para asegurar la eficacia terapéutica de la misma y minimizar los posibles efectos adversos de acuerdo a los perfiles genéticos. (Wenshilboum, 2003) 2
3 SNPs Ventajas: Simples Estables Amplia frecuencia por el genoma 7.5 SNPs/10kb Consecuencias genotípicas Depende de donde estén: En la región codificadora del gen Estructura En la región reguladora del gen Nivel expresión En regiones no codificadoras del genoma? 3
4 Biomarcadores: Farmacogenes Los fármacogenes asociados con seguridad o eficacia terapéutica pueden clasificarse en 4 categorías: Farmacocinéticos: Relacionados con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos. Superfamilia de la Citocromo P450 (CYP2C9, CYP2C19, CPY2-D6) Farmacodinámicos: Implicados en el mecanismo de acción y efectos de los fármacos. Modificadores de la enfermedad. Son genes del paciente comprometidos a la vez con una enfermedad y con una respuesta farmacológica. Genes de procesos neoplásicos. Funcionan como marcadores de respuesta a fármacos Genes farmacomiméticos? 4
5 Farmacogenes El proyecto PharmGKB (The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base, reconoce hasta ahora: 182 genes asociados con farmacocinética 937 genes asociados con la farmacodinamia 39 «fármacogenes muy importantes» (VIP, por sus sigla en inglés) que corresponden a los genes de particular relevancia actual en farmacogenómica 5
6 Dificultades de la farmacogenómica El camino para validar un marcador es largo y complejo Debe demostrar que el polimorfismo se asocia a un rasgo y se ve en el fenotipo valor real y predictivo de respuesta farmacológica Genotipificación prospectiva es clinicamente relevante Mediante ensayos clínicos y estudios costo-efectividad Que aporta información relevante para la toma de decisiones Hallazgos en un grupo étnico deben poder ser extrapolados a otro grupo étnico Dificultades de la farmacogenómica Dificultades para que se use en la práctica clínica En muchos casos se puede recurrir a medicamentos alternativos sin mayores secuelas para el paciente tras el fallo del tratamiento inicial Existencia de vías de transporte o metabólicas alternativas que compensan la proteína deficiente Una variante alélica puede no tener efectos clínicos manifiestos o hacerlo sólo bajo ciertas circunstancias por: Efectos ambientales Comorbilidad del paciente Interacciones farmacológicas 6
7 Usos en la actualidad Mercaptopurina: Tratamiento leucemia Ocasionaba mortalidad en algunos casos Responsables: genes que codifican la TPMT (tiopurina S-metil transferasa) 90% personas tiene variante muy activa Metabolizadores rápidos 10% son metabolizadores intermedios 0.3% metabolizadores lentos o nulos. Con fármaco Mortalidad Con simple test genéticos sabes: Que dosis administrar Si no debes dar el fármaco Usos en la actualidad Abacavir: 5% personas son alérgicas Reacción hipersensibilidad Tratamiento VIH Gen implicado HLA-B*5701 No todos los que tienen el gen experimentan la reacción pero sí la mayoría. Disponible prueba económica para detectar el gen 7
8 Usos en la actualidad Clopidogrel Anticoagulante Enzima citocromo P450 2C19 (CYP2C19) Respuesta reducida al fármaco Aumenta riesgo de eventos cardiovasculares 3 estudios: Adultos con al menos 1 alelo con función reducida Concentraciones plásmaticas menores del metabolito activo Agregación plaquetaria disminuida Polimorfismo de función reducida asociado con alto riesgo de eventos cardiovasculares Mayor incidencia de eventos cardiovasculares entre pacientes infartados con clopidogrel. Warfarina Usos en la actualidad Anticoagulante oral Gen CYP2C9 Mutaciones en este gen dan más riesgo de presentar hemorragias 5-fluorouracilo Anticanceroso DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa) Deficiencia en ella predispone a efectos adversos serios como: Toxicidades neurológicas y gastrointestinales 8
9 Avances en genómica: Conclusiones Conducirán al desarrollo de análisis genéticos de aplicación en la práctica médica Ampliaran abanico herramientas disponibles Complementaran métodos de diagnóstico La farmacogenómica: Ayudará a evitar prescripción de fármacos potencialmente tóxicos Producirá diagnósticos más rápidos Permitirá la identificación de terapias más efectivas. Conclusiones Diversos puntos importantes: Privacidad y confidencialidad genética Educación y formación Garantía y revelación de la información Acceso igualitario a los análisis genéticos 9
10 Bibliografía Farmacogenómica: Medicina personalizada y predictiva. Informe de prospectiva tecnológica sensorial. Genoma España. Abril 2009 Farmacogenómica: una disciplina que conduce a una medicina personalizada. María Silvia Pérez. Revista bioanálisis. Farmacogenética y farmacogenómica: hacia una medicina personalizada Samuel Banda Gurrola, Esteban Jovani Torres Guevara, Héctor Javier Chávez Ramirez. Rev Fac Med UNAM vol 53 nº2 Marzo-Abril 2010 La farmacogenómica en medicina. Carlos Isaza, MD, Juan C. Sepúlveda-Arias, MD, PhD, Julieta Henao, MD. Julio-Septiembre 2009 Estudios de farmacogenómica. Pfizer Inc Versión Julio 2009 Pharmacogenomics: paving the path to personalized medicine Golden Helix Symposium Genoma y medicina. Genoma Humano 2004 Farmacogenética, farmacogenómica y proteómica en la medicina personalizada Manuel Ortega Mata 10
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