AFECTACIÓN DE LA FUNCIÓN OVÁRICA EN MUJERES EXPUESTAS LABORALMENTE A N-HEXANO

Transcripción

1 AFECTACIÓN DE LA FUNCIÓN OVÁRICA EN MUJERES EXPUESTAS LABORALMENTE A N-HEXANO Liliana Ruiz-García 1, Giovanni Battista Bartoloucci 2, Fabiola Salamon 2, Mariella Carrieri 2, Juan M. Malacara-Hernández 1, Nicté Figueroa-Vega 1, Octavio Jiménez-Garza 1 División Ciencias de la Salud, 1 Universidad de Guanajuato, Campus León, México; Departamento de ciencia cardiológica, vascular y torácica, 2 Universidad de Padua, Italia

2 Reserva folicular La reserve folicular esta representada por la cantidad de folículos presentes en el ovario de una mujer desde el nacimiento hasta el inicio de la menopausia Los fenómenos de crecimiento y control de dicha reserva en el ovario son debido a la acción de dos hormonas: hormona anti-mülleriana (AMH) y hormona folículo estimulante (FSH) Faddy, et. al, 1992

3 Crecimiento y control de la reserva folicular FSH AMH

4 Cómo medir la reserva folicular? En estudios previos, se han utilizado las concentraciones séricas de AMH y FSH como indicador de toxicidad ovárica en tratamientos de quimioterapia. Hallqvist-Everhov et al.(2014). Hallqvist-Everhov et al.,(2014) Anti-Müllerian hormone in premenopausal women following treatment of uterine cervical cáncer. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinava

5 n-hexano como agente causante de toxicidad ovárica Evidencia en animales de experimentación Daño ovárico en ratas y ratones hembra n-hexano Reducción en el número de folículos en crecimiento y aumento de folículos atrésicos. 2,5-Hexanodiona Incremento en la actividad apoptótica e increment en la expression de genes pro- apoptóticos Cao, et. al, 2007; Li, et. al., 2013; Li, et. al., 2015; Zhang, et. al., 2011; Sun, et. al., 2012

6 n-hexano 2,5-hexanodiona Límite: 50 ppm ó 176 mg/m 3 en un turno laboral de 8 horas LMPE De acuerdo a los estándares internacionales en las exposiciones ocupaciones al solventes. Límite: 0.4µg/L al final de una semana de trabajo

7 Objetivo Evaluar las concentraciones de AMH y FSH como reflejo de la reserve folicular en mujeres en edad reproductive expuestas ocupacionalmente a n-hexano

8 Material y métodos (1) Grupo expuesto GE Mujeres del área operativa de una fábrica de calzado de piel Grupo no expuesto NE Personal administrativo de una Universidad y una empresa empacadora

9 Material y métodos (2) Biomonitoreo (muestra pre turno) 2,5-HD en orina, derterminación por GC-MS Niveles individuales de exposición Los difusores pasivos fueron utilizados durante las 8 horas de jornada. Posteriormente los niveles de solventes fueron analizados por GC-MS Concentración sérica hormonal (AMH and FSH) Biomonitoreo (muestra post turno) 2,5-HD en orina, determinación por GC-MS AMH: ELISA (kit comercial) FSH:ECL

10 Resultados (1) Tabla 1.Características generales de la población Expuestas n=34 No expuestas n=32 p Media ± DE. Rango Media ± DE Rango Edad (años) 28.9 ± ± IMC (kg/m 2 ) ± ± AMH (ng/ml) 4.1 ± ± FSH (mui/ml) 6.4 ± ± Grasa corporal(%) ± ± Datos expresados como media ± desviación estándar (DE). Prueba de T Student, p<0.05

11 Resultados: niveles individuales de exposición a COV s Tabla 2. Niveles de COV s entre grupos COV s Expuesto No expuesto n=34 n=17 Media± DE Rango Media ± DE Rango p Acetona (mg/m 3 ) ± ± <0.001 MEK (mg/m 3 ) ± ± <0.039 n-hexano (mg/m 3 ) ± ± <0.001 Benceno (mg/m 3 ) 0.48 ± ± <0.019 Tolueno (mg/m 3 ) ± ± <0.037 Etilbenceno (mg/m 3 ) 0.13 ± ± <0.021 Xilenos (mg/m 3 ) 0.55 ± ± <0.022 Datos expresados como media ± desviación estándar (DE). Prueba de T Student, p<0.05

12 Resultados: Biomonitoreo del n-hexano Fig.1. Niveles urinarios de 2,5-HD entre grupos **p<0.05

13 Resultados: desórdenes menstruales Tabla 3. Tabla de contingencia para ciclos prolongados entre grupos Grupo Presencia de ciclos prolongados Total Sí No Expuesto No expuesto =7.370 p=0.007

14 Resultados: desórdenes menstruales Tabla 4. Tabla de contingencia para tiempo para embarazarse Grupo Tiempo para embarazarse Total Sí No Expuestas No expuestas = p=0.015

15 Resultados: Asociación entre exposición a n-hexano y concentraciones séricas de FSH Fig. 2 Correlación entre el monitoreo ambiental y las concentraciones de FSH en el grupo expuesto R= , r 2 =0.116, p=0.032

16 Resultados: concentraciones séricas de FSH y niveles de 2,5-HD Fig. 3 Correlación entre el biomonitoreo y las concentraciones séricas de FSH en el grupo expuesto R= , r 2 = 0.115, p=0.029

17 Conclusiones La exposición a n-hexano puede ser responsable de los ciclos prolongados y de un mayor tiempo para embarazarse en mujeres ocupacionalmente expuestas a n-hexano. Las correlaciones entre las concentraciones séricas de FSH con 2,5-HD pueden explicar un desorden en el eje endocrino, y no en el ovario mismo. Es probable que disfunción ovárica se deba a la exposición en mezclas con la presencia de n-hexano; hasta ahora no es posible descartar un efecto sinérgico del mismo.

18 Agradecimientos