Clasificación de las enf. genéticas. Cromosómicas Monogénicas - Mendelianas - Con modos de herencia no tradicional Multifactoriales
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- Trinidad Paz de la Fuente
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1 Clsificción de ls enf. genétics Cromosómics Monogénics - Mendelins - Con modos de herenci no trdicionl Multifctoriles
2 Herenci Monogénic Herenci Autosómic: Dominnte Codominnte Recesiv Herenci ligd l X: Recesiv Dominnte
3 Criotipo humno: Bndeo G Fórmul cromosómic: 46, XX
4 Criotipo humno: Bndeo G Fórmul cromosómic: 46, XY
5 Genelogís Estudi los ptrones de trnsmisión de enfermedd en l fmili del pciente fectdo y se resumen los detlles en form de pedigrí o árbol genelógico. Se utilizn símbolos estándr. El pciente inicil se denomin propósito
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7 Símbolos utilizdos en l elborción de genelogís
8 Herenci Autosómic Dominnte
9 Herenci Autosómic Dominnte A A A AA A A
10 Genelogís de Fmilis fectds por un Enfermedd Autosómic Dominnte
11 Crcterístics de l Herenci Autosómic Dominnte Vrones y mujeres fectdos 1 : 1 Vrones y mujeres igulmente cpces de trsmitir el rsgo El rsgo se trsmite verticlmente L probbilidd de que un individuo fectdo trsmit el rsgo cd uno de sus hijos es 0,5 Los rsgos AD pueden vrir mucho en l expresión fenotípic, un entre individuos fectdos de l mism fmili Pueden existir diferencis del fenotipo en homo y heterocigosis. El producto del gen lterdo es generlmente un proteín no enzimátic
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13 A A A A AA
14 Herenci Autosómic Dominnte: Penetrnci incomplet
15 Penetrnci: Porcentje de individuos que presentn un genotipo ddo, y exhiben el fenotipo correspondiente. - Complet: 100% - Incomplet: menor del 100% Ej: Un individuo con un lelo que determin un enfermedd utosómic dominnte y fenotípicmente es norml Expresividd: Describe el grdo de intensidd con que se expres un genotipo determindo en un individuo.
16 Expresividd vrible Neurofibromtosis 1
17 Genelogí de un fmili con Brquidctili tipo B Distinct Muttions in the Receptor Tyrosine Kinse Gene ROR2 Cuse Brchydctyly Type B. Schwbe et l. Am. J. Hum. Genet.67: (2000) Figure 1 rrow. Pedigrees of fmilies 1-5 with BDB. The homozygous individul is indicted by n
18 Brquidctili Tipo B es un lterción utosómic dominnte que se crcteriz por hipoplsi (escso desrrollo) de ls flnges distles y ls uñs.
19 Mutción de novo El enno Sebstián de Morr VELÁZQUEZ, Diego Rodríguez de Silv y c Óleo sobre lienzo, 106,5 x 81,5 cm Museo del Prdo, Mdrid
20 Un individuo fectdo puede ser reconocido como l primer person que tiene un rsgo AD en un fmili, secundri un mutción de novo. Los pdres y hermnos tienen fenotipo norml, pero los hijos tienen 0,5 de riesgo de ser fectdos. En lgunos genes son extrordinrimente frecuentes, ej:acondroplsti,neurofibromtosis
21 Ejemplos: Hipercolesterolemi Fmilir (1/500) Neurofibromtosis tipo I (1/3.500) Distrofi Miotónic (1/10.000) Acondroplsi (1/10.000) Poliposis colónic fmilir Hemoglobinoptís Colágeno: Osteogénesis imperfect; EhlersDnlos Espectrin (Esferocitosis hereditri) Fibrilin (mtriz extrcelulr) (Sd. de Mrfn) (2 loci: 3p24 y 15q21.1). Miocrdioptís Hipertrófics Fmilires
22 Defectos en genes del colágeno: Osteogénesis imperfect
23 Osteogenesis Imperfect: diferentes mutciones lo lrgo de ls cdens de Colágeno se socin con diferentes grdos de severidd
24 Síndrome de Ehlers - Dnlos
25 Herenci Autosómic Codominnte
26 Herenci Autosómic Recesiv
27 Herenci Autosómic Recesiv A A A AA A A
28 Herenci Autosómic Recesiv
29 CONSANGUINIDAD
30 A Pseudodominnci Los hijos de un unión heterocigoto-homocigoto tienen un probbilidd de 50% de ser fectdos o snos.
31 Ejemplos: Fibrosis quístic (1/2.000 en cucásicos) Anemi Flciforme (1/400) Déficit de lf 1 ntitripsin (1/ / Atxi de Friedreich (1/22.000) Errores Inntos del Metbolismo
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33 Errores Inntos del Metbolismo (EIM) b c A B C D E
34 Crcterístics de l enfermedd en enzimoptís
35 Heterogeneidd: 3. Genétic o de locus: Miocrdioptí Hipertrófic primri
36 Heterogeneidd: Moleculr o lélic: Fibrosis Quístic: donde clrmente lguns mutciones se socin con un fenotipo mucho más leve (zoospermi como únic mnifestción) mientrs que l mutción DF508 en homocigosis se soci con un fenotipo más severo.
37 Crcterístics de l Herenci Autosómic Recesiv Cunto más infrecuente se el lelo mutnte en l poblción, más probble es que los fectdos sen producto de uniones cosnguínes. Ambos sexos fectdos por igul y l trnsmiten por igul hijos e hijs (utosómic). Pdres clínicmente normles (heterocigotos, PORTADORES). Los fectdos son homocigotos pr el lelo mutnte.
38 Crcterístics de l Herenci Autosómic Recesiv Sólo hermnos fectdos: Trnsmisión horizontl Si mbos pdres son portdores el riesgo de tener un hijo enfermo es de 1/4 Poc vribilidd de expresión clínic El producto del gen lterdo es generlmente un enzim.
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