Repaso Herencia Mendeliana

Transcripción

1 Repaso Herencia Mendeliana

2 Primera ley de Mendel: Los alelos segregan. Los dos miembros de una pareja génica segregan en proporciones 1:1. La mitad de los gametos lleva un miembro de la pareja y la otra mitad el otro miembro o alelo 1/2 A 1/2 A 1/2 a AA Aa Razón genotípica:1:2:1 1/4 AA 1/2 Aa 1/4 aa 1/2 a Aa aa Razón fenotípica: 3:1 3/4 A- 1/4 aa

3 Conceptos en Genética Clásica Genotipo Composición génica de una célula. CC, Cc o cc. Fenotipo Apariencia de un organismo tal como puede ser detectado visualmente o por otras técnicas especiales. Flor púrpura o blanca, grupos sanguíneos,etc

4 RELACIÓN DE DOMINANCIA INTERALÉLICA Dominancia completa: 1 LOCUS 2 ALELOS a,a 3 GENOTIPOS aa Aa AA 2 FENOTIPOS

5 Cruzamiento monohíbrido: dominancia incompleta

6 Dominancia incompleta

7 RELACIÓN DE DOMINANCIA INTERALÉLICA Dominancia incompleta: 1 LOCUS 2 ALELOS A 1,A 2 3 GENOTIPOS A 1 A 1, A 1 A 2, A 2 A 2 3 FENOTIPOS

8 Alelos múltiples Existencia en la población de más de dos alelos para el mismo locus. Cada individuo presenta dos alelos. Ej: Alelos A 1, A 2, A 3, A 4 Genotipos: A 1 A 1, A 1 A 2, A 1 A 3, A 2 A 2, A 3 A 4,...

9 Relación de dominancia: I A = I B > i Genotipos Proteínas de Fenotipos superficie

10 Precursor del Antígeno H Antígeno H Antígeno A Antígeno B

11 cruzamiento dihíbrido? Cruzamiento entre individuos que difieren en dos caracteres. Cada carácter presenta dos formas alternativas. (ej: color y forma de la semilla).

12 Segunda Ley de Mendel: Segregación independiente

13 Segunda Ley de Mendel Durante la formación de los gametos, la segregación de los alelos de un gen se produce de forma independiente de la segregación de los alelos de otro gen.

14 Amarilla y lisa Verde y rugosa Amarilla y lisa Auto-fertilización Amarilla y lisa Verde y lisa Amarilla y rugosa Verde y rugosa Tasa 9:3:3:1 Aproximadamente

15 Proporciones esperadas en la F2 de un cruzamiento dihíbrido. Gametos RY RY ry ry F1 F2 F2

16 Descendencia de dihíbridos

17 Interpretación de los resultados del cruzamiento dihíbrido Los alelos son formas alternativas de un gen y codifican para una expresión alternativa del caracter. Los gametos producidos por los parentales llevan una única copia del gen (haploides). C/u de los alelos de un gen tiene igual probabilidad de ser pasado a los gametos. Los genes son heredados independientemente, así la transmisión de los alelos de un gen a los gametos no influye sobre la de los otros genes.

18 Reglas sobre probabilidad Probabilidad = nº de veces que se espera que ocurra un hecho nº de oportunidades para que ocurra (o nº de ensayos) Regla del producto. La probabilidad de que dos hechos independientes ocurran simultáneamente es el producto de sus respectivas probabilidades

19 Cálculo de proporciones en cruzamiento dihíbrido ¾ Amarillas ¼ Verdes ¾ Lisas ¼ Rugosas ¾ Lisas ¼ Rugosas 9/16 Amarillas y lisas 3/16 Amarillas y rugosas 3/16 Verdes y Lisas 1/16 Verdes y Rugosas

20

21 Segregación dependiente Segregación independiente

22 Espero lo hayan entendido

23 Herencia en humanos El desarrollo de los rasgos tanto normales como anormales de los organismos es el resultado en forma variable del: Genotipo (información genética contenida en el ADN) Ambiente que actúa sobre los mismos Fenotipo = Genotipo + ambiente

24 Clasificación de las enf. genéticas Cromosómicas Monogénicas - Mendelianas - Con modos de herencia no tradicional Multifactoriales

25 Herencia Monogénica Herencia Autosómica: - Dominante - Codominante - Recesiva Herencia ligada al X: - Recesiva - Dominante

26 Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XX

27 Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XY

28 Genealogías Estudia los patrones de transmisión de enfermedad en la familia del paciente afectado y se resumen los detalles en forma de pedigrí o árbol genealógico. Se utilizan símbolos estándar. El paciente inicial se denomina propósito

29 Ejemplo de una genealogía. (El paciente propósito se indica con la flecha)

30 Símbolos utilizados en la elaboración de genealogías

31 Herencia Autosómica Dominante

32 Herencia Autosómica Dominante A a A a a Aa aa A AA Aa a Aa aa a Aa aa A A a Aa Aa a Aa Aa

33 Genealogías de Familias afectadas por una Enfermedad Autosómica Dominante

34 Características de la Herencia Autosómica Dominante Varones y mujeres afectados 1 : 1 Varones y mujeres igualmente capaces de trasmitir el rasgo El rasgo se trasmite verticalmente Todos los individuous afectados tienen un padre afectado Hijos no afectados no transmiten el carácter La probabilidad de que un individuo afectado trasmita el rasgo a cada uno de sus hijos es 0,5 Los rasgos AD pueden variar mucho en la expresión fenotípica, aun entre individuos afectados de la misma familia Pueden existir diferencias del fenotipo en homo y heterocigosis. El producto del gen alterado es generalmente una proteína no enzimática

35 Aa aa Aa aa Aa Aa

36 A a A A A AA Aa a Aa Aa a Aa aa a Aa Aa

37 Las relaciones entre los genes y sus efectos en los fenotipos no siempre son directos La simple presencia de un alelo mutado no siempre asegura la presencia de la enfermedad, ni el mismo grado de gravedad. Hay un gran salto entre el ADN y el fenotipo sobretodo en organismos superiores. - Los genes no actúan solos. - Los genes codifican proteínas que interactúan en distintos órganos y tejidos expuestos a distintas condiciones ambientales. - Las condiciones pueden variar de un individuo a otro, incluso dentro de una familia Penetrancia Expresividad

38 CARACTERÏSTICAS DE LA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE 1.-Penetrancia: Porcentaje de individuos que presentan un genotipo dado, y exhiben el fenotipo correspondiente. - Completa: 100% - Incompleta: menor del 100% Ej: Un individuo con un alelo que determina una enfermedad autosómica dominante y fenotípicamente es normal 2.-Expresividad Variable: Describe el grado de intensidad con que se expresa un genotipo determinado en un individuo.

39 Herencia Autosómica Dominante: 1.-Penetrancia incompleta

40 2.-Expresividad variable Neurofibromatosis 1 ( mutaciones gen NF1) Formación de tumores en los tejidos nerviosos de: La capa profunda de la piel (tejido subcutáneo) Los nervios del cerebro (pares craneales) y la médula espinal (nervios o pares raquídeos) La piel ) Distintos miembros de una misma familia (todos con la misma mutación), pueden tener manifestaciones clínicas de la enfermedad muy dispares.

41 Genealogía de una familia con Braquidactilia tipo B Distinct Mutations in the Receptor Tyrosine Kinase Gene ROR2 Cause Brachydactyly Type B. Schwabe et al. Am. J. Hum. Genet.67: (2000) Figure 1 Pedigrees of families 1-5 with BDB. The homozygous individual is indicated by an arrow.

42 Braquidactilia Tipo B es una alteración autosómica dominante que se caracteriza por hipoplasia (escaso desarrollo) de las falanges distales y las uñas.

43 CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE (cont.) 3.-Mutación de novo El enano Sebastián de Morra VELÁZQUEZ, Diego Rodríguez de Silva y c Óleo sobre lienzo, 106,5 x 81,5 cm Museo del Prado, Madrid

44 Un individuo afectado puede ser reconocido como la primera persona que tiene un rasgo AD en una familia: mutación de novo. Los padres y hermanos tienen fenotipo normal, pero los hijos tienen 0,5 de riesgo de ser afectados. En algunos genes son extraordinariamente frecuentes Ej:Acondroplastia, Neurofibromatosis

45 Ejemplos: Hipercolesterolemia Familiar (1/500) Neurofibromatosis tipo I (1/3.500) Distrofia Miotónica (1/10.000) Acondroplasia (1/10.000) Poliposis colónica familiar Hemoglobinopatías Colágeno: Osteogénesis imperfecta; Ehlers-Danlos Espectrina (Esferocitosis hereditaria) Fibrilina (matriz extracelular) (Sd. de Marfan) (2 loci: 3p24 y 15q21.1). Miocardiopatías Hipertróficas Familiares

46 Ej: Defectos en genes del colágeno: Osteogénesis imperfecta

47 Osteogénesis Imperfecta: diferentes mutaciones a lo largo de las cadenas de Colágeno se asocian con diferentes grados de severidad

48 Síndrome de Ehlers - Danlos

49 Continuará.