Lactancia Materna como Factor Protector del Cáncer de Mama

Transcripción

1 Lactancia Materna como Factor Protector del Cáncer de Mama Javier E. Manrique Hinojosa, MD, Mg Dirección Ejecutiva de Promoción de la Salud, Prevención y Control Nacional del Cáncer OPE Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas Dr. Eduardo Cáceres Grazziani Lima-PERÚ

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3 PERU Lima 34.6 CANCER DE MAMA: INCIDENCIA MUNDIAL EN MUJERES

4 INCIDENCIA DEL CANCER DE MAMA 90 POR 100,000 MUJERES 12 POR 100,000 MUJERES 36.6 POR 100,000 MUJERES A NIVEL MUNDIAL LIMA METROPOLITANA X 100,000 MUJERES VARIACIONES DE PAIS A PAIS GRUPOS ETNICOS MIGRACION A OTROS PAISES

5 Tasas de Incidencia de Cancer Mamario Normalizadas por edad por 100,000 mujeres en ciudades y paises seleccionados de las Americas ( ). Ecuador, Quito ( ) Costa Rica ( ) Peru, Trujillo ( ) Brasil, Belem ( ) Peru, Lima ( ) Colombia, Cali ( ) Brasil, Goiania ( ) Puerto Rico ( ) Argentina, Concordia ( ) Brasil, Porto Alegre ( ) Canada ( ) Uruguay, Montevideo ( ) Estados Unidos ( )

6 Maes-Heller : Registro Lima Metropolitana ( ) LOS SITIOS DE CANCER MAS FRECUENTES - CASOS NUEVOS Hombres Mujeres Mama Estómago Próstata Cuello uterino Pulmón Linf. no Hodg. Colon Encéfalo (**) SPD Leucemia Tiroides Hígado Vesícula, etc (*) Tasa estandarizada por edad (dentro de la barra) (**) Sitio primario desconocido Registro de Cáncer de Lima Metropolitana n= (*) (*) n=16 644

7 TENDENCIAS EN LA INCIDENCIA DE CANCER 50 TEE por (*) Lima Metropolitana Mujeres Cuello uterino 45 Mama Estómago 40 Pulmón Colon % % -20% % +68% (*) Tasa estandarizada por edad por Registro de Cáncer de Lima Metropolitana

8 CANCER DE MAMA Evolución lenta : 8 10 años Normal Hiperplasia atípica Carcinoma in situ Carcinoma infiltrante

9 PROGRESION DEL CANCER DE MAMA AÑOS crecimiento DIAS crecimiento cm. promedio de tumor palpable cm. pequeño tumor palpable 0.5 cm. Visible en mamografía células 30 duplicaciones (10 9 ) 8 células 1 célula 2 células 4 células Harris y col. Breast Diseases 2da. Edición 1991:

10 El Cáncer es el producto de la interacción dos procesos 1.- Proceso de Carcinogénesis 2.- Proceso de desarrollo de la Mama

11 Periodo de latencia de 20 años o más Celulas Indiferenciadas Celulas Iniciadas Tumor Benigno Tumor Maligno Iniciación Promoción Progresión Mutacion Genes de Cancer Proliferación Independencia Mutación Invasión & Metastasis Estadios en la formación de Cáncer

12 Desarrollo del arbol ductal de la Mama Diferenciación Ocurre con Embarazo Nacer 2 años Despues de Pubertad Despues de Embarazo Proliferación Proliferación Proliferación Diferenciación

13 Proliferación y Diferenciación

14 Proliferación Multiplicación Celular Esencial para el desarrollo normal de la mama Factor importante en Cáncer de Mama Proceso muy importante en la progresión tumoral Permite menos tiempo para la reparación de mutaciones

15 Baja probabilidad de reparación de mutaciones Carcinogeno Tiempo para la reparación antes de la duplicación del ADN Baja Proliferación dentro de la célula Alta Proliferación Corto tiempo de reparación antes de la duplicación del DNA En cada célula hija En cada célula hija

16 Proliferación Multiplicación celular Escencial para el normal crecimiento & desarrollo de la mama Factor importante en el Cáncer de Mama Reduce el tiempo de reparación de mutaciones Evento clave en la promoción tumoral Las células en crecimiento están en riesgo de las etapas de iniciación, promoción y progresión del cáncer Los estrógenos y otras hormonas causan proliferación de las células mamarias

17 Desarrollo del arbol ductal de la Mama Diferenciación Ocurre con Embarazo Al Nacer 2 años Despues de Pubertad Despues de Embarazo Lobulos

18 Diferenciación del crecimiento de los lobulos mamarios Desarrollo y Función Pubertad Madurez Sexual Gestación Lactancia Extremo Terminal Lobulo Tipo 1 Lobulo Tipo 2 Lobulo Tipo 3 Niveles de Proliferación Lobulo Tipo 4

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20 Células en riesgo Carcinogenos Un mayor número de células en riesgo produce una mayor (y más fácil de golpear) objetivo.

21 Interacción de una célula en situación de riesgo con un carcinógeno puede producir una célula iniciada Una célula iniciada es el primer paso en la formación de un tumor Para que una célula iniciada se convierta en un tumor, requiere de las fases de promoción y progresión Cuanto mayor sea el número de células iniciadas, más alto es el riesgo de cáncer de mama

22 Factor Biológico clave para el cáncer de mama 1) Número de células en riesgo de convertirse en tumores de mama - Células que no se diferencian - Células que están proliferando - Medida de la vulnerabilidad al cáncer 2) Estrógeno y otras hormonas - Niveles de hormona en sangre - Nivel de los receptores hormonales células susceptibles a convertirse en tumores

23 Estrógenos Riesgo de Cáncer de Mama El estrógeno actúa con otras hormonas para aumentar la proliferación en la mama Proliferación está ligada a: - Promoción tumoral - Disminución de reparación de mutaciones - Aumento en el número de células en riesgo Los estrógenos pueden ser metabolizados para formar un carcinógeno que puede causar mutaciones y formar células iniciadas

24 Como incrementa el riesgo de Cáncer de Mama? Estrogen ESTROGENO 1) Mayor número de mutaciones aumento de la iniciación y progresión 2) Incremento de proliferación aumento de la promoción y progresión 3) Aumenta el número de células en riesgo de convertirse en cáncer de mama 4) Aumenta el tiempo de alto riesgo para la iniciación del tumor

25 FACTORES DE RIESGO DE CÁNCER DE MAMA Factor de Riesgo Riesgo Relativo Relacionadas con la edad -Edad (> 50 vs <50 a.) 6.5 Relacionados con Reproducción - Edad de la menarquia (<12 vs> 14 a.) 1,2-1,5 - Edad de la menopausia (> 55 vs <55 a.) 1,5-2,0 - Edad al primer parto (> 30 vs <20 a.) 1,3-2,2

26 FACTORES DE RIESGO DE CÁNCER DE MAMA Factor de Riesgo Riesgo Relativo Ambientales La exposición a las radiaciones ionizantes 1,0-8,7 Enfermedades de la mama - Biopsia de mama (cualquier incidencia) 1,5-1,8 - Hiperplasia atípica 4,0-4,4 -

27 Periodo de latencia de 20 años o más Celulas Indiferenciadas Celulas Iniciadas Tumor Benigno Tumor Maligno Iniciación Promoción Progresión Mutacion Genes de Cancer Proliferación Independencia Mutación Invasión & Metastasis Estadios en la formación de Cáncer

28 Modificación de formación del Cáncer Reducción de celulas en riesgo 1) Parto 2) Dieta? Celulas Indiferenciadas Elimina Células Iniciadas 1) Parto? 2) Dieta? Iniciación Celular Tumor Maligno Iniciación Mutación Gen de Cancer Disminución del proceso de iniciación 1) Minimizar exposición 2) Parto 3) Dieta 4) Evitar exposición a radiación Promoción Proliferación Independencia Disminución del proceso de Promoción 1) Reducir exposición a estrógenos 2) Parto 3) Dieta 4) Actividad Física

29 Embarazo y Lactancia Los estudios tempranos de casos y testigos indican en general que no existe ninguna relación directa entre la lactancia y el menor riesgo de contraer cáncer mamario, atribuyéndose los resultados ocasionales de riesgo reducido al efecto de la temprana edad de la mujer al tener su primer hijo. MacMahon B., Cole P., Lin T.M. et.al. Bull WHO; 43: , 1970

30 Lactancia Materna

31 Se origina en las estructuras indiferenciadas del lobulos terminal de la glándula mamaria (lóbulos tipo 1) que contienen células madre, (objetivo de la evento neoplásico). El inicio de la gestación induce la diferenciación de la glándula mamaria y generación de células madre 2. A pesar de que la diferenciación reduce de forma significativa la proliferación de células en la glándula mamaria, el epitelio mamario sigue siendo capaz de responder con la proliferación a los estímulos dados, como un nuevo el embarazo.

32 Las células que son estimuladas a proliferar a partir de estructuras que ya han sido preparados por el primer ciclo de la diferenciación, que son capaces de metabolizar el carcinógeno y reparar el daño del ADN inducido de manera más eficiente que las células de la glándula nulíparas, y que son menos susceptibles a la carcinogénesis. Sin embargo, si el cambio de una células madre a las células madre 2, no se ha completado,

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34 PRODUCTOS LACTEOS - Estudios de consumo de productos lácteos y riesgo de cáncer de mama son contradictorios - Estudios de consumo en la infancia y adolescencia de productos lácteos y el riesgo de cáncer de mama, también son contradictorios - Los productos lácteos contienen ácido linoleico conjugado (CLA), que disminuye la formación de tumores mamarios en ratas

35 DIETA GRASA Los hallazgos son contradictorios: - Asociación positiva (mayor riesgo): Estudios ecológicos, estudios en animales - Asociación concluyente: Estudio caso-control de las mujeres - No se encontró asociación: Estudios de cohortes de mujeres

36 D I E T A Estudios han demostrado que en poblaciones donde el consumo de grasas es elevado hay más mujeres que mueren de cáncer de mama.

37 GRASAS Y CÁNCER La incidencia ha aumentando en la mayoría de países paralelamente al consumo de grasa. Esta asociación es imperfecta, porque el consumo de grasa per capita se basa en los cálculos de desaparición de los alimentos y no en la ingesta real de grasa. La ingesta de grasa en Canadá y EEUU, ha venido disminuyendo en los últimos decenios, mientras que la incidencia de cáncer mamario ha seguido aumentando. Stephen A.M. y Wald N.J. Am J Clin Nutr 1990;52:457-69

38 Vegetales y Frutas Comer grandes cantidades de verduras, en general, pueden estar vinculados a una pequeña disminución en el riesgo de cáncer de mama La evidencia es fuerte para una reducción en el riesgo con los vegetales de color verde y amarillo Las verduras pueden tener un efecto mayor para las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama Comer frutas, en general, no está relacionada con el riesgo de cáncer de mama Los suplementos no parecen ofrecer la misma protección que los alimentos

39 Fitoestrógenos - Químicos parecidos a los estrógenos en las plantas. - Productos de la Soya Altos niveles de fitoestrógenos Los mejor estudiados de los fito- estrógenos - Estudios de la Soya y Riesgo de Cáncer de Mama en población Asiática son controversiales - Exposición antes de la pubertad es importante para brindar efecto protector - Efectos similares a los estrógenos -Área de gran interés en investigación

40 Granos enteros y fibra - Discreta disminución en el riesgo de cáncer de mama asociada con el consumo de granos enteros - Pequeña reducción en el riesgo de cáncer de mama asociado con consumo de fibra dietética 4 de 5 estudios de cohorte no una asociación 1 De 14 casos y controles pequeña disminución - Pequeña disminución en los tumores en los animales - Efectos sobre los estrógenos circulantes claro

41 CARNES Y PESCADOS - El consumo de carne puede estar asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama - Las mujeres que consumen carnes rojas pueden tener una mayor incidencia de cáncer de mama - La asociación en el consumo de aves de corral y el riesgo de cáncer de mama no está clara - La mayoría de estudios no encuentra relación entre el consumo de pescado y riesgo de cáncer de mama - Diversos estudios examinan los métodos de cocción y su probable relación con el riesgo de cáncer de mama

42 Agentes Anti-cancer en Frutas & Verduras Inhibición de Iniciación en la formación del Cancer A) Impiden la formación de carcinógenos Flavonoides e isoflavonoides Cumarinas Isotiocianatos en cruciferas vegetales Compuestos Organosulfurados en el ajo y cebolla B) Mejora la eliminación de carcinógenos Antioxidantes en las plantas Isotiocianatos en cruciferas vegetales Compuestos Organosulfurados en el ajo y cebolla C) Incrementa reparación del DNA Polifenoles en el té verde Selenio

43 Agentes Anti-cancer en Frutas & Verduras Inhibición de Promoción en la formación de Cancer A) Elimina especies reactivas de oxigeno Antioxidantes en plantas B) Altera relación proliferación & diferenciación Fitoestrogenos (+/-) Retinoides

44 Tabaco Efecto en el fumador adulto (activo & pasivo) no es claro Edad de inicio es muy importante Las grandes fumadoras menores de 20 años tienen un aumento del 30% al 80% en el riesgo de cáncer de mama Humo del cigarrillo contiene numerosos químicos que inician y promueven el cáncer El fluido mamario de las fumadoras contiene químicos del humo del cigarrillo

45 - Está asociado con > riesgo ( 10% de aumento por cada bebida al día) - Todos los estudios reportan efectos en consumidores a temprana edad con riesgo de cáncer de mama - Alrededor de dos veces el riesgo de cáncer de mama en mujeres menores de 35 años - El consumo de alcohol eleva los niveles de estrógeno - Niveles de ácido fólico adecuados (vitamina B) puede disminuir el riesgo en mujeres que toman más de 1 bebida al día Alcohol

46 Actividad Física Puede estar asociada con un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres de todas las edades Probable mecanismo de acción: 1) La actividad menstrual El ejercicio puede aumentar la edad de la menarquia 2) Características Corporales El ejercicio puede reducir la grasa corporal 3) Niveles hormonales

47 SOBREPESO La obesidad aumenta el riesgo en las mujeres posmenopáusicas en un factor de 1.0 a 2.7 y hay indicios de que reduce el riesgo en las mujeres premenopáusicas. Pujol P., Galtier-Dereure F., Bringer J. Hum Reprod; 12 Suppl 1:116-25, 1997

48 Obesidad Asociado a disminución del riesgo de Cáncer de Mama premenopausica (25% reducción) Interfiere con ciclos menstruales regulares Disminución de proliferación en tejido mamario Asociado a incremento del riesgo de Cáncer de Mama postmenopausica ( 200% incremento) Exposición estrogenica incrementada Las celulas grasas forman estrogeno a partir de otros precursores

49 Químicos en Cuidados de la Salud Radiación ionizante Terapia de Reemplazo Hormonal Anticonceptivos orales Dietilestilbestrol Ftalatos Óxido de etileno BPA Mercurio

50 Químicos en el Aire y en el Agua Cloruro de vinilo Hidroc. Aromát. policíclicos (HAP) Bifenilos policlorados (PCB) Radiaciones No Ionizantes Dioxina Disruptores Endocrinos de Aguas Residuales Los solventes orgánicos Plaguicidas 1,3-butadieno Aminas Aromáticas Humo de Tabaco Luz en la Noche Benceno

51 Químicos en los Cosméticos Ftalatos 1,4-dioxano Parabenos Óxido de etileno Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) Extracto de placenta Plomo Aluminio Protector solar

52 Químicos en los Alimentos Bisfenol A (BPA) Ftalatos Plaguicidas Zeranol rbgh / rbst Estireno Cloruro de vinilo Fitoestrógenos

53 Químicos en Productos del Hogar PBDE Tetracloroetileno (PERC) Alquilfenoles Colorantes en productos de limpieza Mercurio Plomo Cadmio

54 Químicos en los Plásticos Bisfenol A BPA () Ftalatos Cloruro de vinilo Dioxina Estireno

55 Cambiemos nuestros estilos de vida ahora, para no arrepentirnos después Gracias