Prueba de cáncer ginecológico hereditario. guía para el médico

Transcripción

1 Prueba de cáncer ginecológico hereditario guía para el médico

2 Las pruebas que ofrece Ambry están diseñadas para brindar opciones flexibles e integrales adaptadas a los antecedentes familiares y personales de sus pacientes. Nuevas soluciones para el cáncer ginecológico hereditario Identificar y comprender el aporte genético al cáncer ginecológico posibilita el manejo individualizado de la enfermedad y brinda información sobre los riesgos personales y familiares de padecer cáncer. Para la pequeña proporción de cáncer de útero y hasta el 25% de cáncer de ovario que se deben a causas heredadas, el tratamiento modificado, la vigilancia y las opciones que reduzcan el riesgo pueden ser apropiados. cáncer de ovario cáncer de útero Esporádico 75-90% Esporádico 75-90% Esporádico ~95% Esporádico ~95% Hereditario* ~5% Hereditario* ~5% Hereditario 10-25% Hereditario 10-25% * Son limitados los datos que cuantifican el porcentaje de cáncer de útero que es hereditario. Ambry Genetics ofrece numerosas opciones de pruebas genéticas para el cáncer ginecológico hereditario: Análisis integrales de secuenciación y eliminación/duplicación de BRCA1/2 (es decir, grandes reorganizaciones) Prueba integral de síndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) GYNplus: un panel de secuenciación de próxima generación (NGS) de 9 genes altamente penetrantes que están relacionados con un mayor riesgo de cáncer de ovario y de útero (BRCA1, BRCA2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PTEN, TP53) OvaNext: un panel de NGS de 24 genes de susceptibilidad al cáncer de ovario, de útero y de mama (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, SMARCA4, STK11, TP53)

3 BRCA1 y BRCA2 El cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC) es un síndrome de predisposición al cáncer causado por mutaciones (heredadas) de la línea germinal de BRCA1 y BRCA2. Las mutaciones de estos dos genes de alta penetración aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama, ovario, páncreas y próstata. brca1/2: riesgo de cáncer a lo largo de la vida (%) brca1 y brca Población general Portador de mutación de BRCA1/ Aumento Cáncer de mama Cáncer de ovario Cáncer de mama masculino Cáncer de próstata Cáncer de páncreas Los portadores de la mutación del gen BRCA1/2 con frecuencia desarrollan cáncer a una edad más temprana que las edades típicas y tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores primarios adicionales. Candidatos para la prueba de BRCA1/2 La prueba genética de BRCA1/2 se puede justificar para personas que tengan antecedentes personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones: 1. Cáncer de mama de aparición temprana (diagnosticado a los < 45 años de edad) 2. Cáncer de mama triple negativo (receptor de estrógeno, receptor de progesterona y gen HER2/neu negativos) diagnosticado a los < 60 años de edad 3. Cáncer de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario a cualquier edad 4. Cáncer de mama primario múltiple o bilateral 5. Cáncer de mama masculino a cualquier edad 6. Ancestro judío asquenazí con cáncer de mama a cualquier edad 7. Tres o más casos de cáncer de mama, ovario, páncreas o próstata de alto grado a cualquier edad 8. Mutación conocida del gen BRCA1 o del BRCA2 en la familia

4 brca1 y brca2 Recomendaciones para pacientes con mutación del gen BRCA1/2 MUJERES Manejo del cáncer de mama Información sobre la salud de las mamas a partir de los 18 años Examen clínico de las mamas cada 6 a 12 meses y resonancia magnética de las mamas cada año a partir de los 25 años de edad Resonancia magnética de las mamas y mamografía cada año entre los 30 y los 75 años de edad Mastectomía opcional para reducir el riesgo Dialogar sobre las opciones de quimioterapia preventiva Manejo del cáncer de ovario Salpingo-oforectomía bilateral para reducir el riesgo entre los 35 y los 40 años de edad o después de haber tenido todos los hijos planeados Considerar una ecografía transvaginal y la prueba de sangre CA-125 cada 6 meses a partir de los 30 años de edad, o 5 a 10 años antes de la aparición del caso más temprano de cáncer ovárico en la familia Dialogar sobre las opciones de quimioterapia preventiva HOMBRES Manejo del cáncer de mama Manejo del cáncer de próstata Capacitación y educación sobre el autoexamen de mamas a partir de los 35 años de edad Examen clínico de mamas cada 6 a 12 meses a partir de los 35 años de edad Considerar la mamografía a los 40 años; mamografía anual si es indicada con base en los resultados de exámenes iniciales Considerar exámenes de la próstata a partir de los 40 años de edad con un examen de tacto rectal y prueba del antígeno específico de la próstata Recomendaciones para pacientes sin mutaciones detectadas Para los pacientes que tengan antecedentes personales de cáncer de mama o de ovario, se recomiendan el cuidado y seguimiento adecuados para el estadio de la enfermedad. Para los pacientes que tengan antecedentes familiares (no personales) de cáncer de ovario: Considerar una ecografía transvaginal y la prueba de sangre CA-125 cada 6 meses, 5 a 10 años antes del diagnóstico más temprano en la familia Analizar una posible salpingo-oforectomía bilateral para reducir el riesgo Para los pacientes que tengan antecedentes familiares (no personales) de cáncer de mama: Examen clínico de las mamas cada 6 a 12 meses Examen por imágenes de las mamas a partir de los 35 años de edad, o 5 a 10 años antes de la aparición del caso más temprano de cáncer de mama en la familia En el caso de mujeres con un riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida mayor al 20 % podrían indicarse exámenes por imágenes anuales con mamografías y resonancias magnéticas de las mamas Si existe una mutación conocida del gen BRCA1/2 en la familia y los resultados de la prueba del paciente son negativos, lo más adecuado probablemente sea realizar exámenes generales de las mamas. Si existen otros tipos de cáncer en la familia, podrían ser adecuadas otras opciones de prevención y exámenes de detección específicos para esos tipos de cáncer.

5 Síndrome de Lynch El síndrome de Lynch (antes conocido como cáncer colorrectal hereditario no polipósico o CCHNP) es el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común y es causado por mutaciones en MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM. Las mutaciones en estos genes altamente penetrantes provocan un mayor riesgo de cáncer colorrectal, de útero, de ovario y de otros tipos. riesgos del síndrome de lynch de desarrollar cáncer a lo largo de la vida (%) Hasta 82 % % Población general Síndrome de Lynch síndrome de lynch Hasta 5,5 % Hasta 2,7 % <1 % 6-13 % <1 % 4-12 % <1 % 3-6 % Cáncer colorrectal Cáncer de útero Cáncer de estómago Cáncer de ovario Cáncer de intestino delgado *Las publicaciones recientes sugieren un menor riesgo para los portadores de mutación en MSH6 y PMS2. También hay mayores riesgos (<10 %) de cáncer del tracto hepatobiliar, cáncer del tracto urinario superior, cáncer cerebral, cáncer de páncreas y neoplasias sebáceas.

6 Candidatos para la prueba del síndrome de Lynch La prueba genética del síndrome de Lynch se puede justificar para personas que tengan antecedentes personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones: síndrome de lynch 1. Cáncer colorrectal o de útero diagnosticado antes de los 50 años 2. Cáncer de útero y/o de ovario con antecedentes familiares de cáncer gastrointestinal* 3. Una persona con más de un cáncer de síndrome de Lynch (p. ej. cáncer colorrectal y de útero) 4. 3 o más parientes cercanos con cáncer colorrectal, de útero, de ovario u otros cánceres de síndrome de Lynch* 5. Los resultados de inestabilidad microsatelital (MSI) y/o de inmunohistoquímica (IHC) indican la deficiencia de reparación de desajustes del tumor 6. Mutación conocida del síndrome de Lynch en la familia * En la misma rama familiar Recomendaciones para pacientes con síndrome de Lynch Manejo del cáncer colorrectal Manejo de cáncer de útero y ovario Manejo adicional del riesgo de cáncer Colonoscopía cada 1 a 2 años comenzando entre los 20 y los-25 años o 2 a 5 años antes del diagnóstico de cáncer colorrectal más temprano en la familia (lo que sucediere primero) Considerar una histerectomía y una salpingo-oforectomía bilateral para reducir el riesgo después de haber tenido todos los hijos planeados El muestreo endometrial en un consultorio es una opción y la ecografía transvaginal con CA-125 se puede utilizar a discreción del proveedor de atención médica, aunque la evidencia de respaldo es limitada Considerar una endoscopía superior con duodenoscopía cada 3 a 5 años a partir de entre los 30 y los 35 años, especialmente para personas de ascendencia del este asiático. Considerar un urianálisis anual a partir de entre los 25 y los 30 años. Examen físico anual Se pueden hacer otras recomendaciones a discreción del proveedor de atención médica.

7 GYNplus GYNplus: un panel multigenético que incluye análisis integrales de 9 genes altamente penetrantes de susceptibilidad al cáncer de ovario y de útero (BRCA1, BRCA2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PTEN, TP53) Se publican opciones y recomendaciones de tratamiento, vigilancia y prevención para personas con una mutación en cualquiera de los genes de GYNplus. genes gynplus y tipos de cáncer relacionados COLON OVARIO ÚTERO BRCA1 BRCA2 MLH1* MSH2* MSH6* PMS2* EPCAM TP53 MAMA PTEN Esta figura muestra solamente riesgos de cáncer primario y no incluye otras características y cánceres importantes relacionados específicos del gen. Fuentes recientes sugieren una mayor incidencia de cáncer de mama entre los portadores de mutación del gen reparador de desajustes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Candidatos para GYNplus GYNplus se puede justificar para personas con antecedentes personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones: gynplus 1. Cáncer de ovario a cualquier edad 2. Cáncer de útero de aparición temprana (diagnosticado antes de los 50 años) 3. Cáncer primario múltiple en una misma persona (p. ej. cáncer de útero y mama o tiroides) 4. Varios familiares cercanos con cáncer de ovario o útero y otros tipos de cáncer (de la misma rama familiar) 5. Antecedentes de cáncer que despierten sospecha tanto para HBOC como para el síndrome de Lynch

8 GYNplus: genes, tipos de cáncer relacionados y características GEN CÁNCER(ES) RELACIONADOS SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS ADICIONALES BRCA1, BRCA2 MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM Mama, ovario, páncreas, próstata, mama masculino Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado, hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo Cáncer de mama y ovárico hereditarios - Cáncer de trompa de Falopio y peritoneal primario - Cáncer de mama triple negativo (receptor de estrógeno, receptor de progesterona y gen HER2/neu negativos) relacionado con mutaciones del gen BRCA1 - Se conoce una mutación fundadora en muchas Poblaciones (ej. judíos asquenazíes portugueses, islandeses, daneses, entre otros) Síndrome de Lynch Síndrome de Muir-Torre Síndrome de Turcot *Deficiencia constitucional de reparación de desajustes (CMMRD): síndrome de cáncer infantil con (dos) mutaciones bialélicas gynplus PTEN TP53 Mama, útero, tiroides, colorrectal, renal Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia, gastrointestinal, genitourinario Síndrome tumoral hamartomatoso asociado a PTEN (PHTS) Síndrome de Cowden (SC) - Lesiones cutáneas (tricolemoma, queratosis acral, pápulas papilomatosas) - Macrocefalia y otros hallazgos clínicos - Enfermedad de Lhermitte-Duclos - Hamartomas gastrointestinales o ganglioneuromas Síndrome de Li-Fraumeni - Cáncer infantil - Aumento de la sensibilidad a la radiación - Riesgo de tumores primarios múltiples Beneficios de la prueba GYNplus Mayor eficacia en cuanto al tiempo y el costo que las pruebas genéticas individuales en pacientes con posibles síndromes múltiples Mayor probabilidad de identificar una causa hereditaria del cáncer(es) en su paciente o su familia Resultados oportunos de las pruebas, para que se puedan incorporar rápidamente en las decisiones del tratamiento, evitando muchas visitas de seguimiento.

9 OvaNext OvaNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 24 genes de susceptibilidad al cáncer de ovario, útero y mama. genes ovanext y tipos de cáncer relacionados OVARIO SMARCA4 BARD1 RAD51C RAD51D RAD50 BRIP1 NBN PALB2 MRE11A STK11 MUTYH BRCA1 BRCA2 CDH1 TP53 MLH1* MSH2* MSH6* PMS2* EPCAM ATM MAMA NF1 CHEK2 PTEN ÚTERO * Fuentes recientes sugieren una mayor incidencia de cáncer de mama entre los portadores de mutación del gen reparador de desajustes (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2). Candidatos para OvaNext OvaNext se puede justificar para pacientes con antecedentes personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones: 1. Cáncer de ovario a cualquier edad 2. Cáncer de útero de aparición temprana (diagnosticado a los < 50 años de edad) 3. Cáncer primario múltiple en una misma persona (p. ej. cáncer de útero y mama o tiroides) 4. Varios familiares cercanos con cáncer de ovario o útero y otros tipos de cáncer (de la misma rama familiar) 5. Antecedentes de cáncer que despierten sospecha tanto para HBOC como para el síndrome de Lynch ovanext

10 OvaNext: genes y tipos de cáncer relacionados GEN BRCA1, BRCA2* MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM PTEN TP53 ATM* BARD1 BRIP1* CDH1 CHEK2 MRE11A* MUTYH* NBN* NF1 PALB2* RAD50* RAD51C* RAD51D SMARCA4 STK11 TIPOS DE CÁNCER RELACIONADOS Mama, ovario, mama masculino, próstata, páncreas Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado, hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo Mama, útero, riñón, tiroides, colorrectal Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia, gastrointestinal, genitourinario Mama, páncreas Mama, posiblemente de ovario Mama, ovario Mama, gástrico, colorrectal Mama, colorrectal Mama, posiblemente de ovario Mama, colorrectal Mama, posiblemente de ovario Mama, glioma óptico, SNC, GIST, PGL/FCC Mama, páncreas Mama, posiblemente de ovario Mama, ovario Mama, ovario Ovario Mama, colorrectal, ovario, páncreas, intestino delgado * Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas autosómicas recesivas que no están incluidas en esta tabla. ovanext SNC: sistema nervioso central GIST: tumor del estroma gastrointestinal PGL/FCC: paragangliomas/feocromocitomas

11 Explicación de los resultados de la prueba genética Un paciente que se somete a una prueba genética recibirá uno de los tres posibles resultados: positivo, negativo o no concluyente (es decir, variante de importancia desconocida). RESULTADOS EXPLICACIÓN Positivo Negativo No concluyente Se halló una mutación en uno de los genes sometidos a la prueba. Existe un riesgo mayor de padecer ciertos tipos de cáncer específicos para la mutación del gen. Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y medidas preventivas específicas para el gen Se indicarán pruebas para los familiares en riesgo para la mutación específica. No se detectaron cambios genéticos clínicamente significativos en ninguno de los genes sometidos a la prueba. Los riesgos de desarrollar cáncer se basan en los antecedentes familiares y personales. Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y medidas preventivas basadas en antecedentes familiares Pueden o no indicarse pruebas genéticas para los familiares. Se detectó un cambio genético, pero no está claro si dicho cambio es benigno o causante de enfermedad. Los riesgos de desarrollar cáncer se basan en los antecedentes familiares y personales. Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y medidas preventivas basadas en antecedentes familiares Se pueden indicar estudios de familiares. Índices de variantes de importancia desconocida y Programa de estudio de familiares Las variantes de importancia desconocida son más comunes en los paneles multigenéticos porque analizan numerosos genes de manera simultánea. A medida que se acumula información, se pondrán a disposición los índices actualizados de las variantes de importancia desconocida de inmediato. La posibilidad de obtener resultados no concluyentes justifica un diálogo exhaustivo en las sesiones de orientación antes y después de la prueba, especialmente en el caso de los paneles multigenéticos. En el informe de la prueba se incluye una interpretación detallada de cualquier variante de importancia desconocida. Ambry está trabajando en el análisis detallado y la reclasificación oportuna de las variantes de importancia desconocida. Si se identifica una variante de importancia desconocida, se ofrecerán pruebas complementarias de familiares que proporcionen información a través del Programa de estudio de familiares de Ambry. El seguimiento familiar (estudios de segregación) puede ayudar a clarificar la naturaleza de la variante de importancia desconocida. Se notificará de inmediato a su médico clínico cuando se haya acumulado suficiente cantidad de pruebas para reclasificar la variante de importancia desconocida como causante de enfermedad o benigna. Ambry invirtió mucho en colaboraciones tanto de investigación como clínicas para garantizar la calidad y precisión de nuestros análisis e interpretaciones de las variantes. Para obtener más información, visite: ambrygen.com/variantclassification

12 Requisitos de la muestra Sangre: Recoger entre 3 y 5 cc de sangre en un tubo de tapa púrpura con EDTA (preferentemente). OvaNext requiere entre 6 y 10 cc. Almacenamiento: Entre 2 y 8 C y no congelar. Enviar a temperatura ambiente para envío de dos días. Para pacientes transfundidos: Esperar al menos dos semanas luego de una transfusión de concentrados o plaquetas y al menos cuatro semanas luego de una transfusión de sangre completa antes de extraer sangre. No se aceptan manchas de sangre. Saliva: Llenar 1 tubo con saliva (1 cc de saliva) en un contenedor de recolección personal Oragene. OvaNext requiere 2 tubos. Después de que se cierra el tubo, 1 cc de solución buffer se mezclará con la saliva en un volumen total de 2 cc. Almacenar a temperatura ambiente en una bolsa estéril. Enviar a temperatura ambiente para envío de dos días. ADN: 20 μg de ADN en TE (10mM Tris-Cl ph 8.0, 1mM EDTA); preferentemente 200 μl a ~100 ng/μl. Suministrar ADN con una relación de DO 260/280 (preferentemente entre 1.7 y 1.9) y enviar el gel de agarosa con el ADN genómico de alto peso molecular si está disponible. Almacenar a -20 C. Enviar congelado en hielo seco (preferentemente) o hielo. Experiencia de Ambry soporte Los orientadores genéticos certificados, directores de laboratorios y directores médicos podrán ayudarlo a seleccionar las pruebas, revisar los casos e interpretar los resultados. seguro Ambry tiene contratos con la mayoría de los seguros comerciales y Medicare. Todos los pacientes que se encuentran fuera de la red son tratados como aquellos que se encuentran dentro para minimizar los costos no cubiertos. La cobertura de Medicaid varía según el estado y se recomienda hacer una verificación previa. plan de protección del paciente La política de facturación de Ambry es verificar previamente su cobertura del seguro (con o sin muestra del paciente) para las pruebas genéticas. Contactaremos al paciente después de haber recibido su muestra, si se estima que su costo en efectivo es mayor de $100. Estamos comprometidos a trabajar con usted y sus pacientes para hacer que el proceso de pruebas genéticas sea lo más simple y económico posible, y nuestro Departamento de Facturación responderá cualquier pregunta que su paciente pudiera tener. Puede comunicarse telefónicamente con nuestro Departamento de Facturación al o escribir a billing@ambrygen.com. acerca de ambry genetics Ambry ofrece un menú completo de soluciones diagnósticas y es el proveedor líder de pruebas de cáncer hereditario en el mundo. Nuestro menú integral de más de 40 genes individuales del cáncer es el más grande que se encuentra disponible en los EE. UU. Para solicitar los kits de entrega de muestras gratuitos, comuníquese con: Ambry Genetics 15 Argonaut Aliso Viejo, CA EE. UU info@ambrygen.com Para obtener más información sobre estas pruebas, visite ambrygen.com Otros recursos clínicos y las referencias utilizadas para desarrollar el contenido clínico se encuentran disponibles en ambrygen.com 15 Argonaut, Aliso Viejo, CA USA Línea gratuita Fax _v4 SHGYNCCBRO