Ignacio de los Santos Gil Hospital Universitario de la Princesa Madrid

Transcripción

1 Ignacio de los Santos Gil Hospital Universitario de la Princesa Madrid

2 OMS Guidelines for the screening and treatment of persons with hepatitis C infection. April

3 Infección VIH y VHC: grave problema de salud mundial con vías de transmisión superpuestas HIV infection 33.3 million people worldwide have HIV 1 Incidence: 2.6 million/year million deaths/year 1 ~a third are HCV co-infected in US and Western Europe Transmission Sexual > Parenteral HCV infection 185 million people worldwide have HCV 3,4 Incidence: not well known ~ /year in US/Western Europe ~ /year in Japan 3 350,000 deaths/year globally 3 ~5 10% are HIV co-infected 5 Transmission Parenteral > Sexual 1. World Health Organization. Global Summary of the HIV.AIDS Epidemic. Available from: 2. Rockstroh JK, et al. Lancet Infect Dis 2004;4:437 44; 3. World Health Organisation. Hepatitis C. Available from: 4. World Health Organization. Hepatitis C. Weekly Epidemiological Record 1997;72:65 9; 5. Maier I, Wu GY. World J Gastroenterol 2002;8:577 9

4 Prevalencia de hepatitis C en la población VIH (1960/5957 patients = 33%) North: 359 = 23.2% East: 613 = 46.9% Central: 293 = 19.6% South: 695 = 41.4% Regions: South Central North East Rockstroh J, et al. J Inf Dis 2005;192:

5 Cuántas personas padecen coinfección VHC-VIH? ~2.3 million people living with HIV in Europe living with HIV in Europe 1 1 ~25% co-infected with HCV 2 1. UNAIDS Global Report: UNAIDS report on the Global AIDS Epidemic Rockstroh JK, Bhagani S. BMC Med 2013;11:234.

6 Disminución de la prevalencia de infección por VHC en pacientes VIH CoRIS Gesida Persistencia de la morbimortalidad de coinfectados vs disminución en monoinfectado CoRIS Otras cohortes Cambio del patrón en la vía de infección de VHC

7 Epidemiología actual coinfección VIH-VHC en España Clinical Infectious Diseases 2009; 48:

8 Factores que tienden a disminuir la prevalencia Death rate x 1000 py (CI) IRR (95%CI) ref * HCV ( ) HCV ( ) 12,5 6,3 8,8 6,5 3,3 4,6 31,9 22,2 15,7 18,7 17, HCV - HCV + 23,6 n 32 n 32 n 126 n 42 py py py py Clinical Infectious Diseases 2009; 48: *crude incidence rate ratio (and 95% CI) of death in period taking death rates in as reference Temporal Trends in Liver-Related Mortality in a Prospective Cohort of HIV-Infected Patients in Spain; Berenguer J, et al. 6th IAS 2011, Rome, Italy. Abstract WEAB01

9 Aproximadamente un 30% de los pacientes con VIH estan coinfectados VIH Hep C ~ pacientes ~ pacientes ~ pacientes

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11 Aumento de la incidencia de hepatitis C aguda en VIH+ en Europa (EUROSIDA) Incidence of Acute HCV by Calendar Year Unadjusted Incidence Rate Ratio (IRR): 1.25 ( ; p<0.0001) Kirk O, et al. 11th ICDT HIV Infection. Glasgow, Nov O242.

12 La incidencia de hepatitis C de transmisión sexual está aumentando en pacientes infectados por VIH HCV incidence in MSM: Reached 4.1 cases per 100 PY in 2011 (18 fold increase since 1998) HCV incidence in intravenous drug users (IDU): Decreased from 13.9 to 2.2 cases per 100 PY HCV incidence in heterosexuals Remained <1 per 100 PY throughout the study period Swiss HIV Cohort Study: HCV yearly incidence rate by transmission group* Wandeler G et al. Clin Infect Dis 2012;55:

13 High-risk practices Shared implements Sexual practice Group sex Drug practice Internet Club drugs Sexually transmitted infections Danta M, et al. AIDS 2007;21:

14 DISTRIBUCION DE GENOTIPOS VHC: 1 virus 7 genotipos 1a 7 genotipos principales 1b El genotipo 1 es el más prevalente a nivel mundial 1 Presente en América, Europa, China, Japón, Taiwan y Australia Los genotipos del 1 al 3 tienen distribución a nivel mundial 1 Los genotipos 4-6 están concentrados en la zona de Oriente Medio, Africa del Norte, y Africa Subsahariana 2 El genotipo 4 se localiza fundamentalmente en Egipto (90% de los casos) El genotipo 5 es frecuente en Sudáfrica (40% of cases) 3 y está emergiendo en Siria y Europa (Belgica, Francia, Italia, España, y Reino Unido) 3 El genotipo 6 es raro y se confina a zonas del sudeste asiático, fundamentalmente China 3 1. Data Monitor Epidemiology: Hepatitis C report Negro F, et al. Liver Int. 2011;31(Suppl 2): Antaki N, et al. Liver Int. 2010;30:

15 RVS Saiz de la Hoya P, Portilla J, Marco A, Garcia-Guerrero J, Faraco I, Antón J, et al. Directly observed therapy for chronic hepatitis C: a randomized clinical trial in the prison setting. J Gastroenterol Hepatol Oct;37(8): doi: /j.gastrohep Epub 2014 Apr 29.

16 El genotipo 1a clásicamente responde peor al tratamiento con PR Las tasas de RVS con PR son algo inferiores en el subtipo de genotipo 1a frente al subtipo de genotipo 1b, tanto en pacientes monoinfectados como coinfectados Rallón, N., et al Differences in Virological Response to Peginterferon-a Plus Ribavirin in HIV-Positive Patients Coinfected With HCV Subtypes 1a or 1bJ Acquir Immune Defic Syndr Volume 60, Number 2, June 1, 2012

17 El subtipo 1b representa el 68% de los casos de genotipo 1 en Europa, en la población general Messina et al; Hepatology, Vol. 00, No 00, 2014

18 VIH + o UDVP Niños de madres infectadas Inmigrantes Nativos sin factores de riesgo conocidos Echevarria JM et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2006;24(1): Gower, E, et al; Journal of Hepatology (2014), doi: EASL Guidelines HCV. J Hepatol 2011

19 GT1 GT1a GT1b GT2 GT3 GT4 GT5 GT6 Los procesos migratorios entre otros factores hacen que el número de casos de pacientes VHC G4 esté aumentando en Europa y en España Mixed or other 1. De Bruijne J, et al. J Clin Microbiol 2009;47: Antaki N, et al. Liver Int. 2010;30: Adapted from Hajarizadeh et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013;10:

20 Características de pacientes VIH con infección activa por VHC en 2010 All HIV/HCV patients N = 491 HCV genotype (%) Unknown 1 Gonzalez-Garcia J et al. 19th CROI. Seattle, 5 8 Marzo # 746

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22 Interacción bidireccional entre las infecciones VIH y VHC VIH ASOCIACION FRECUENTE VHC RESULTADO DE LA ASOCIACION: ERA PRETARGA: 1+1= < 2 ERA TARGA Y DEL TRATAMIENTO VHC: 1+1= >2

23 La seropositividad por VIH acelera la progresión de la fibrosis relacionadas con el VHC fibrosis units per year p< Fibrosis grades (METAVIR scoring system) fibrosis units per year HIV+ (n=122) Matched controls (n=122) Simulated controls (n=122) Duration of HCV infection (years) Benhamou Y, et al. Hepatology. 1999;30:

24 Overall mortality 1.0 Survival probability 0.9 P< compared with HIV mono-infection HIV HIV/HBV HIV/HCV Month from January 2008 Mallet V, et al. CROI Abstract 690.

25 Impacto del Tratamiento ARV Tuyama et al. Hepatology 2010; 52: La entrada del VIH en las células estrelladas hepáticas estimula la progresión de la fibrosis hepática A) Mortalidad general 1,1 Supervivencia acumulada,9,7,5, TARGA P< TAR Pacientes no tratados 6000 B) Mortalidad hepática Supervivencia acumulada 1,1,9,7,5 TARGA TAR P<0.018 Pacientes no tratados, Días Qurishi N et al. XIV Int AIDS Conference, 2002, Poster 7490

26 100% Overall deaths Liver-related deaths Non-liver-related deaths SVR SVR SVR 100% 100% 90% 80% Non-SVR 90% 80% Non-SVR 90% 80% Non-SVR 70% p< % p< % p< % 60% 60% Follow-up (months) Follow-up (months) Follow-up (months) Observational cohort study including 1599 consecutive HIV/HCV-co-infected patients treated with IFN-RBV between 2000 and 2008 in 19 centers in Spain

27 Global cognitive impairment Cognitive-motor impairment Dementia Peripheral neuropathy Neurologic disease 1+1= >2 Cerebrovascular disease Acute myocardial infarction Opportunistic infections Wasting syndrome Proteinuria Acute renal failure Chronic kidney disease Cardio- vascular HIV disease progression Kidney disease Immune activation HIV/HCV Immune dysregulation Metabolic disorders Liver disease GI tract Diabetes mellitus Insulin resistance Steatosis Fibrosis Cirrhosis End-stage liver disease Liver-related death Microbial translocation Osteonecrosis Osteoporosis Bone fracture Bone disorders CD4 apoptosis Abnormal T-cell responses and cytokine production Cytotoxic T-cell accumulation in liver CD4 recovery post-haart Severe immunodeficiency Operskalski EA and Kovacs A. Curr HIV/AIDS Rep. 2011;8:12 22.

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29 Características de la hepatitis C en coinfectados por VIH en España en 2010 AÑO ESTIMADO INFECCION VHC

30 Características de la hepatitis C en coinfectados por VIH en España en 2010 Characteristic (N=491) Male gender, n (%) 373 (76) Mean age, years (±sd) 45.6 (+7) Prior IDU, n (%) 386 (79) Primary studies or no education 294 (60) CDC category C 206 (42) CD4+ T-cell count cells/ml, mean (±sd) 557 (+ 389) cart, n (%) 475 (97) HIV RNA< 50 copies/ml, n (%) 411 (87) Gonzalez-Garcia J et al. 19th CROI. Seattle, 5 8 Marzo # 746

31 Causas de contraindicación de tratamiento de VHC en pacientes coinfectados por VIH en España

32 Características de la hepatitis C en coinfectados por VIH en España en 2010 Patients with cirrhosis N = 143 Liver cirrhosis, n (%) 143 (29) Fibroscan 109 Liver biopsy 44 Child-Pugh -n (%) A B C 107 (75) 28 (19) 2 (1) HC carcinoma -n (%) 10 (7) Indication of OLT- n (%) 18 (13) In waiting list -n (%) 8/18 (44) OLT performed -n (%) 3/18 (17) Gonzalez-Garcia J et al. 19th CROI. Seattle, 5 8 Marzo # 746

33 - Mucho tiempo de evolución (> 20 años de infección) - Alta prevalencia de fibrosis significativa y cirrosis - Alta prevalencia de tratamiento previo - Alto porcentaje de contraindicación de tto con IFN - Alta prevalencia de genotipo 1 o 4 - Buen control de la infección por el VIH con ARV