G E S I D A Causas actuales de mortalidad en pacientes con VIH. Inma Jarrín. 30 de Noviembre de 2017

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1 Causas actuales de mortalidad en pacientes con VIH Inma Jarrín Centro Nacional de Epidemiología Instituto de Salud Carlos III 1 30 de Noviembre de 2017

2 Por qué sigue siendo importante monitorizar las causas de muerte en los pacientes con VIH?

3 36,7 millones de personas vivían con VIH en ,7 millones de personas viven con VIH en 2016

4 17,1 millones de personas en tratamiento antiretroviral en 2015

5 17,1 millones de personas en tratamiento antiretroviral en 2015

6 Descenso de la mortalidad en regiones con acceso al tratamiento antiretroviral

7 La mortalidad de los pacientes con VIH se ha acercado a la de la población general? 7

8 Cómo se compara la mortalidad de la población VIH+ con la de la población general? versus Tasa de mortalidad estandarizada (SMR) Esperanza de vida Cuantifica el aumento o la disminución de la mortalidad de los sujetos VIH + con respecto a la población general

9 SMR La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general Pre

10 SMR La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general Pre

11 SMR La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general Pre

12 La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general Hasta Nov.08 4,2 (3,5 5,2) Hasta ,4 (3,2 3,6) ,8 (5,9 7,9) SMR (95% CI)

13 La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos

14 La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos

15 La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos

16 La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos

17 La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos

18 La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos

19 La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos

20 Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH

21 Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH No VIH 82.0

22 Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH Alta (CD4 ~ 432 células/ml) años menos No VIH 82.0

23 Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH Alta (CD4 ~ 432 células/ml) 75.0 Baja (CD4 ~ 140 células/ml) 71.5 No VIH ,5 años menos

24 pero la mortalidad de los VIH+ sigue siendo superior a la de la población general, por varias razones Inflamación persistente Diagnóstico e inicio tardío de TAR Coinfección (hepatitis, CMV, EBV, and HPV Estilos de vida (tabaco, etc) Mortalidad VIH+ superior a la de población general Exposición acumulativa a TAR Uso de drogas recreacionales

25 Envejecimiento de la población VIH+ 3,6 millones de personas mayores de 50 años viven con VIH

26 Envejecimiento de la población VIH < >64

27 Aumento de importancia relativa de co-morbilidades no SIDA <50 >=50 No comorbidity Two comorbidities One comorbidity Three or four comorbidities

28

29 Cuáles son los retos a los que nos enfrentamos al estudiar las causas de muerte de la población VIH+?

30 Retos en el estudio de las causas de muerte Dificultad para obtener información precisa sobre causa de muerte Potencia estadística: Necesidad de establecer colaboraciones Necesidad de estandarizar y homogeneizar: Fuentes de información Algoritmos de codificación

31 Retos en el estudio de las causas de muerte Dificultad para obtener información precisa sobre causa de muerte Potencia estadística: Necesidad de establecer colaboraciones Necesidad de estandarizar y homogeneizar: Fuentes de información Algoritmos de codificación

32 Retos en el estudio de las causas de muerte Dificultad para obtener información precisa sobre causa de muerte Potencia estadística: Necesidad de establecer colaboraciones Necesidad de estandarizar y homogeneizar: Fuentes de información Algoritmos de codificación

33 Fuentes de información Registro de mortalidad Registro Nacional de Defunción Boletín de Defunción / Certificado de defunción Autopsias Registros hospitalarios Registros de vigilancia epidemiológica: sida, etc... Cohortes

34 Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación 2004

35 Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación Códigos específicos para VIH/SIDA

36 Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación Códigos específicos para VIH/SIDA Muchas enfermedades definitorias de SIDA están mal identificadas en CIE-10 Algunas enfermedades (ej. SNC) tienen una etiología diferente en pacientes VIH+ y, por tanto, o no están cubiertas en CIE-10 o tienen un alto grado de malaclasificación

37 Algoritmos propios de codificación Algoritmos de codificación Necesidad de harmonizar y estandarizar la información sobre causas de muerte!! Códigos específicos para VIH/SIDA

38 Algoritmos de codificación: CoDe Project Sistema estandarizado para la clasificación y codificación de la causa de muerte de los individuos con infección por VIH Basado en: Recogida detallada de información sobre las causas de muerte y los factores contribuyentes Proceso centralizado de codificación

39 Algoritmos de codificación: CoDe Project

40 Algoritmos de codificación: CoDe Project - Características sociodemográficas - Marcadores VIH - TAR - Comorbilidades y factores de riesgo asociados - Texto detallando la secuencia de eventos que llevaron a la muerte - Informes post-mortem

41 Algoritmos de codificación: CoDe Project - 1 causa inmediata - Hasta 4 causas contribuyentes - 1 causa fundamental

42 Algoritmos de codificación: CoDe Project Hay acuerdo en la Causa fundamental?

43 Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación Códigos específicos para VIH/SIDA Revised CoDe Versión simplificada de CoDe

44 Algoritmos de codificación: Revised CoDe Comité Expertos Tres médicos Dos epidemiólogos Un estadístico Un codificador Datos específicos: causas de muerte fundamental y contribuyentes reportadas por los participantes en CoRIS Datos adicionales: CD4: el más reciente antes de la muerte Historia o presencia de enfermedades definitorias de SIDA Terapia antiretroviral en el momento de la muerte Coinfección con Hepatitis B o Hepatitis C Se asigna a cada caso un código CIE-10 y un código CoDe

45 Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? Doble objetivo Comparar la causa de muerte obtenida de dos fuentes de información (Fichero Nacional de Defunciones y CoRIS) codificadas según CIE-10 Comparar las muertes reportadas en CoRIS usando dos algoritmos de codificación (CIE-10 y CoDe revisado)

46 Percentage Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? NBDF CoRIS_ICD10 CoRIS_CoDe HIV/AIDS-associated diseases 0 Liver diseases Tumours Infectious diseases Cardiovascular diseases Diseases of the blood Pulmonary diseases Central Nervous system diseases Drugs abuse External causes Suicide Other diseases Ill-defined causes

47 Percentage Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? Concordancia: 69% Fichero Nacional de Defunciones - Infra-estima la mortalidad por VIH/SIDA - Sobre-estima la mortalidad por causa hepática e infecciosa NBDF CoRIS_ICD10 CoRIS_CoDe HIV/AIDS-associated diseases 0 Liver diseases Tumours Infectious diseases Cardiovascular diseases Diseases of the blood Pulmonary diseases Central Nervous system diseases Drugs abuse External causes Suicide Other diseases Ill-defined causes

48 Percentage Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? Concordancia: 72% CIE-10 en pacientes con VIH - Sobreestima la mortalidad por VIH/SIDA - Infra-estima la mortalidad por causa hepática e infecciosa NBDF CoRIS_ICD10 CoRIS_CoDe HIV/AIDS-associated diseases 0 Liver diseases Tumours Infectious diseases Cardiovascular diseases Diseases of the blood Pulmonary diseases Central Nervous system diseases Drugs abuse External causes Suicide Other diseases Ill-defined causes

49 Cuáles son las causas actuales de mortalidad de las pacientes con VIH?

50 Datos de colaboraciones de estudios de cohortes de pacientes con VIH

51

52 AIDS-related Liver-related CVD-related Non-AIDS cancer

53 % SIDA

54 Cánceres no SIDA 15% [VALOR]% [VALOR] % [VALOR]% Lung Anal Head and neck Hodgkin's lymphoma [VALOR]% Other [VALOR]%

55 [VALOR]% Hepática 13% [VALOR] % Chronic viral hepatitis Liver failure

56 [VALOR]% Myocardial infarction Cardiovascular 11% [VALOR]% [VALOR]% [VALOR] % Stroke Other CVD Other heart disease [VALOR]% Complications due to diabetes

57 % 22%

58 % 10%

59 % 23%

60

61 18 Mortalidad durante el 1º año del inicio de TAR

62 18 Mortalidad durante el 1º año del inicio de TAR

63 18 Mortalidad durante el 2º y 3º año del inicio de TAR

64 18 Mortalidad durante el 2º y 3º año del inicio de TAR

65 % AIDS 80% Non-AIDS infection 60% Non-AIDS, non-hepatitis malignancies Liver-related 40% Cardiovascular 43% Other 20% Unnatural 0% 1st year after ART 2nd and 3rd year after ART Unknown

66 % AIDS 80% Non-AIDS infection 60% Non-AIDS, non-hepatitis malignancies Liver-related 40% 9% 6% Cardiovascular 43% Other 20% 28% Unnatural 0% 1st year after ART 2nd and 3rd year after ART Unknown

67 18 Inicio TAR

68 18 Inicio TAR Causas de muerte a partir de los 10 años de iniciar TAR 100% 80% 60% 40% 20% 0% 21% 16% 10% 8% 28% 17% 1 Non-AIDS non-liver malignancies AIDS Cardiovascular Liver-related Other Unknown

69 18 Inicio TAR

70 18 Inicio TAR

71 18 Inicio TAR

72 18 Inicio TAR

73 18 Inicio TAR

74 Datos de la Cohorte Suiza

75 - SIDA: 0,21 - No SIDA: 0,86

76 100% 80% 60% 40% 20% [VALOR]% [VALOR]% AIDS non-aids-related Suicide Substance use Accident/homicide 0% [VALOR]%

77 100% 80% 60% [VALOR]% [VALOR]% AIDS non-aids-related [VALOR]% Suicide 40% Substance use Accident/homicide 20% 0%

78 100% 80% 60% [VALOR]% [VALOR]% AIDS non-aids-related [VALOR]% Suicide 40% Substance use Accident/homicide 20% 0%

79 Percentage of deaths 20 [VALOR].0% % 14.8% % 8.9% 7.2% 6.5% 6.3% % 2.8% % 1.7% 1.5% 0.9% 0

80 Datos de España

81 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events Drug overdose Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease AIDS-defining events 80% 60% 40% 20% 0%

82 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events 80% Drug overdose 60% Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% 40% Non-Hodgkin lymphoma Cytomegalovirus disease Tuberculosis AIDS-defining events 0%

83 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events 80% Drug overdose Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 60% 40% 20% 23% Hepatitis C virus-related AIDS-defining events 0%

84 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events Drug overdose Cardiovascular disease 80% 60% 14% Pneumonia Sepsis Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% AIDS-defining events 0%

85 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events 80% 11% Lung Colon Drug overdose 60% Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% AIDS-defining events 0%

86 Myocardial infarction Unknown Suicide Accidental/traumatic events 100% 80% 6% Drug overdose Cardiovascular disease 60% Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% AIDS-defining events 0%

87 % 80% 60% 40% AIDS-defining events Late-stage liver disease Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Cardiovascular disease Drug overdose 20% 0% Accidental/traumatic events Unknown

88

89 Evolución de la tasa de mortalidad por causa específica RT ajustada* (IC 95%) VIH/Sida (0.48; 1.19) 0.51 (0.32; 0.83) 0.27 (0.15; 0.47) NADM (0.70; 12.96) 2.51 (0.59; 10.59) 2.42 (0.56; 10.35) Hepática (0.14; 0.87) 0.38 (0.15; 0.93) 0.30 (0.11; 0.80) Infecciones NS (0.35; 3.21) 0.82 (0.26; 2.54) 0.57 (0.18; 1.86) Cardio (0.13; 13.94) 0.48 (0.03; 8.36) 0.67 (0.05; 9.03) *Ajustado por edad, sexo, grupo de riesgo, educación, origen, coinfección por VHC, CD4, Carga Viral a la entrada y tratamiento tiempo dependiente

90 Influencia de la mortalidad temprana en la evolución de la tasa de mortalidad por causa específica TODOS >6 meses seguimiento

91 Distribución de la mortalidad por VIH/SIDA y por causas no VIH/SIDA a lo largo del tiempo 80% 60% 50% % 58% 62% 71% 40% 20% 50% 42% 38% 29% 0% VIH/SIDA No VIH/SIDA

92 Distribución de la mortalidad por VIH/SIDA y por causas no VIH/SIDA a lo largo del tiempo 80% 60% 50% % 58% 62% 71% 40% 20% 50% 42% 38% 29% 0% VIH/SIDA No VIH/SIDA

93 Distribución de las causas de muerte en el período % 80% 29% VIH/SIDA 60% 22% Neoplasias-No Sida Hepáticas 40% 20% 3% % 8% 29% Infecciones No-Sida Cardiovascular Otras/Unknown 0%

94 excluyendo la mortalidad en los primeros 6 meses % 80% 60% 64% 71% 75% 81% 40% 20% 0% 36% 29% 25% 19% VIH/SIDA No VIH/SIDA

95 excluyendo la mortalidad en los primeros 6 meses % 80% 60% 64% 71% 75% 81% 40% 20% 0% 36% 29% 25% 19% VIH/SIDA No VIH/SIDA

96 excluyendo la mortalidad en los primeros 6 meses % 80% 25% Neoplasias No-Sida 60% 40% 6% 19% 11% 4% VIH/Sida Hepáticas Infecciones No-Sida Cardiovascular 20% Otras/desc 0%

97 Contribución relativa de las diferentes causas de muerte a la mortalidad total

98 En la mortalidad por neoplasias no-sida Cuáles son los tipos más comunes? 44% 40% 30% 20% 10% 00% 2% 6% 2% 6% % 4% 4% 2% 2% 2% 4% 4% 6% 2% 12%

99 Conclusiones La tendencia en la mortalidad de los pacientes con VIH continúa siendo decreciente. Sin embargo, mientras se observa una clara reducción en las tasas de mortalidad por SIDA, causa hepática y cardiovascular, esta reducción no se observa para la mortalidad por tumores no SIDA En la actualidad, las muertes por causas no relacionadas con el VIH/SIDA han superado a las muertes por VIH/SIDA. Los tumores no SIDA se han convertido en la causa de muerte más frecuente, siendo el cáncer de pulmón el que ocurre con mayor frecuencia Es necesario seguir monitorizando las causas de muerte de los pacientes que viven con VIH, teniendo en cuenta los retos metodológicos que nos plantea esta monitorización, para poder diseñar las estrategias de prevención apropiadas

100 Gracias

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