Uso Racional de Antibióticos en Tambo Protocolos de Tratamiento. Marull - 9 de Noviembre

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1 Uso Racional de Antibióticos en Tambo Protocolos de Tratamiento Marull - 9 de Noviembre

2 Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Terapia de Secado La mejor inversión

3 Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Terapia de secado La mejor Inversión

4 Plan Mantenimiento de los y 5 puntos uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño Sellado de pezones luego de cada ordeño Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Capacitación del Personal de ordeño Bienestar animal Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Descarte de vacas crónicas

5 Qué uso hacemos de los antibióticos El mercado de productos para mastitis clínica se triplico en los últimos años El mercado de productos para terapia de sacado crece un 5% x año Estamos tratando vacas que no deberían tratarse y, en muchos casos, hacemos un uso indebido de los antibióticos

6 Calidad de Leche Se puede producir leche de excelente calidad en nuestros tambos?

7 Premio Mamyzin 13 Ediciones 1800 tambos participantes 260 finalistas Menos de Células Somáticas

8 Son todos iguales? Diferencias Ubicación geográfica Tamaño de rodeo Instalaciones Producción x vaca Rutina de ordeño Composición del rodeo

9 Son todos iguales? Coincidencias Buen trato de las vacas Terapia de secado Sellado de pezones Buena rutina de ordeño Capacitación del personal Un responsable a cargo

10 Se puede producir leche de excelente calidad en nuestros tambos? Establecimientos Propietario Finalista Ganador Calchín Ricardo Giarda 5 veces 1 La Dorita La Dorita s.a. 5 veces 3 Don Juan Sucesores de Mario Torassa 5 veces La Sultana de Gamo Gamo s.a. 5 veces Don Heriberto Luis César Ambrosius 4 veces Tambo Norte Octavio Oviedo 4 veces 2 San Juan Amado Nari 3 veces 2 El Futuro Marta Mabel Iglesias 3 veces 2 Los Cardos Bormida s.a. 3 veces 1 Los Cardales Eva y Adrián Truffa 3 veces 1 Campazú Campazú s.a. 2 veces 1 El Tigre Cresud 2 veces 1 Más allá del precio de la leche

11 Programas de control y prevención Mantenimiento y uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño Sellado de pezones luego de cada ordeño Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Capacitación del Personal de ordeño Bienestar animal Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Descarte de vacas crónicas

12 Pérdidas x mastitis Litros de leche en los primeros 90 días de lactancia Mastítis Clínica % % < 200 0% 8% 14% 8% 70% Menor producción de leche Leche desechada Tratamientos Muerte y descarte

13 Plan de los 5 puntos Mantenimiento y uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño Sellado de pezones luego de cada ordeño Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Descarte de vacas crónicas

14 Eficacia de las medidas de control sobre patógenos de las Mastitis Categoría Contagiosos Staphyl. Coag. - Ambientales Bacterias Streptococcus agalactiae Corynebacterium bovis Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus hyicus Staphylococcus xylosus Staphylococcus simulans Streptococcus uberis Other aesculin + streptococci Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Enterobacter aerogenes Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Respuesta al control = control excelente, - = control pobre Bramley, A.J Internation Symposium on Bovine Mastitis. Indianapolis, Indiana USA

15 Pérdidas x mastitis Litros de leche en los primeros 90 días de lactancia Mastítis Clínica % % < 200 0% 8% 14% 8% 70% Menor producción de leche Leche desechada Tratamientos Muerte y descarte

16 Mastitis contagiosa y ambiental CONTAGIOSA AMBIENTAL E. coli S. uberis S. dysgalactiae SCN Mycoplasma Aureus S. agalactiae Adaptado de Zadoks, com. pers.

17 Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Presentación Ubrolexin

18 Qué esperar de los Antibióticos Lo mejor que se puede esperar en la terapéutica antibiótica de las mastitis, es una considerable reducción en la población bacteriana susceptible en la glándula mamaria, de tal manera de dar tiempo a que los mecanismos inmunitarios completen la limpieza microbiológica (G. Ziv, 1995) El comentario de tal o cual antibiótico no funciona, debería cambiarse por el de la glándula mamaria no puede eleminar la infeccion bacteriana. (M. Sandholm, 1997)

19 CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS DE ACUERDO A SU CAPACIDAD DE DISTRIBUCION EN LECHE (Sandholm, 1997) INTRAMUSCULAR Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, Lincomicina, Oxcitetraciclina, Pirlimicina, Norfloxacina, Penetamato, Trimetroprima, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol Ampicilina, Amoxicilina, Sulfamidas, Penicilina G, Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Cefacetril B U E N A M O D E R A D A INTRAMAMARIA Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, Lincomicina, Enrofloxacina, Norfloxacina, Penetamato, Trimetroprima, Cefalexina, Ampicilina Amoxicilina, Pirlimicina, Amoxicilina, Cefalexina, Novobiocina, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol Penicilina G, Oxitetraciclina, Sulfamidas, Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Ceftiofur, Cefoperazona, Oxacilina, Vancomicina Cefalexina, Ceftiofur, Cefoperazona, Vancomicina, Dihidroestreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Polimixina B, Colistina P O B R E Dihidroestreptomicina, Neomicina, Gentamicina Polimixina B, Colistina, Rifaximina

20 Qué esperar de los Antibióticos Según Hoe & Ruegg. (J. Dairy Sci, 2006), un protocolo de tratamiento solo puede ser bien definido si previamente hay un diagnóstico. Por ello, ante una mastitis clínica aguda, siempre sin tiempo de establecer diagnóstico, está indicado el uso de un tratamiento combinado, para aumentar el espectro de acción, eficacia y la concentración de antibiótico.

21 Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas Frente a la instauración de una terapia antimicrobiana, tenemos dos alternativas: por un lado el aislamiento, identificación y prueba de susceptibilidad del/los gérmenes actuantes, y por el otro, el tratamiento a ciegas Saber de qué microorganismo se trata, a qué antibiótico es susceptible, y aún más, cuál es la concentración inhibitoria mínima para el agente que se está pensando seleccionar para el tratamiento, representan innegablemente, enormes ventajas. Solamente sirven para ayudar en el diseño del plan terapéutico adecuado. Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde.

22 Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas Sin análisis estamos en franca inferioridad de condiciones Sin embargo, eso no significa que, sin resultados de laboratorio, un tratamiento deba ser, necesariamente irracional El criterio clínico se vuelve esencial y, combinado con el conocimiento de las características farmacocinéticas y farmacodinámicas del medicamento elegido, pueden conducir al éxito terapéutico. Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde.

23 Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas Antes de aplicar el medicamento habrá que considerar: Cuál es la sintomatología clínica? Cuál es el foco infeccioso? Qué nos indica la historia del establecimiento en cuanto a frecuencia de infecciones con esa sintomatología en esa especie animal? Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde.

24 Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas Disponemos de pruebas de laboratorio previas? Qué datos existen en los registros del establecimiento? Cuáles son los datos que aporta la persona a cargo de los animales? Existe una posibilidad concreta de presencia de flora mixta? Cuál es la historia de uso de antimicrobianos en el establecimiento? Sus éxitos? Sus fracasos? Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde.

25 Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Presentación Ubrolexin

26 Mastitis Clínica Subaguda: Grado de Severidad 1 Secreción alterada: grumos, flóculos o aspecto aguachento Poco o nada de calor o enrojecimiento, SIN INFLAMACION Sin síntomas generales

27 Mastitis Clínica Subaguda: Grado de Severidad 2 Secreción alterada: grumos, flóculos o aspecto aguachento Hinchazón y sensibilidad al tacto Puede haber disminución producción Sin síntomas generales

28 Mastitis Clínica de Severidad 3 Secreción alterada Inflamación del cuarto Con síntomas generales y marcada y repentina pérdida producción

29 Qué parametros son buenos? # casos nuevos Promedio vacas 2dos casos Número 1ros casos # muertes x mast Casos totales mast # Vacas 3/4 Vacas en ordeño 25% al año 30% casos 2% <5%

30 Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Presentación Ubrolexin

31 Qué debemos tener en cuenta Los tambos son cada vez más grandes Los ordeñadores calificados escasean Más animales enfermos para cuidar Necesidad de implementar protocolos Estos protocolos pueden variar mucho entre veterinarios: SIMPLES Es difícil evaluar la eficacia de los mismos

32 Protocolos puntos claves Severidad de las mastitis Tipo y duración de los tratamientos: Uso de antiinflamatorios Combinación de drogas

33 Qué hacer cuando diagnosticamos una MC? Ubre limpia, alcohol y algodón o toallas antisépticas Descartar los primeros chorros

34 Toma de muestras de MC

35 Tratamiento con Intramamarios

36 Protocolos de tratamiento Generalidades Elegir un primer tratamiento para todas las vacas Un segundo tratamiento en función de el 2º patógeno en importancia o una alternativa al único problema Las que no se curen después del 2º tratamiento se debe indicar ya si se secan, descartan o llevan otro tratamiento o se dejan de tratar Un tratamiento para mastitis colibacilares que se aplicará como primer tratamiento en este caso

37 Algunos ejemplos - Severidad 1 Mastitis Severidad 1 Vaca joven (1 o 2 lactancia), caso nuevo, un solo cuarto afectado Intramamario Cuántas aplicaciones? Cada 12 o 24 hs? 1 Intramamario cada 24 hs

38 Algunos ejemplos - Severidad 1 Vaca vieja (3 Mastitis Severidad 1 o + lactancias), casos repetidos, un solo cuarto afectado Intramamario + Parenteral 2 cuartos o más??? +

39 Algunos ejemplos - Severidad 2 Mastitis Severidad 2 Vaca, caso nuevo, un solo cuarto afectado Intramamario + Parenteral + AINE s 2 cuartos o más??? + +

40 Protocolos de tratamiento Tratamiento integral de las mastitis Mamyzin P 24 hs Lactación Metacam - Mamyzin M/ Ubrolexin 24 hs 24 hs Mastitis Clínica 72 hs Retiro 6 ordeños

41 Algunos ejemplos Mastitis G1 Mastitis G1 Mastitis G2 Mastitis G2 Joven Primeros casos 1 cuarto Vieja Casos repetidos 1 cuarto Nueva Primeros casos 1 cuarto Vieja Casos repetidos 1 cuarto Intramamarios 2+ cuartos Intramamarios + Parenterales Intramamarios + Parenterales AINEs Intramamarios + Parenterales AINEs Parenterales No tratar No tratar

42 Juan Miguel Echeverria

43 Juan Miguel Echeverria

44 METACAM MASTITIS 18 August

45 Colibacilares SUERO HIPERTONICO Antipiréticos y antiinflamatorios Calcio Hierro Ordeño frecuenteoxitocina Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria

46 Enterobacterias SUERO HIPERTONICO Ubrolexin Antipiréticos y antiinflamatorios Ordeño frecuente - oxitocina Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria

47 Estreptococo Agalactiae Mamitis muy contagiosa Puede producir mamitis clínica, subclínica o nada Hay distintas cepas unas se curan bien y otras no Colombia noviembre 2011 Juan Migue

48 Control de Estreptococo Ordeñadora bien reglada Buena técnica de ordeño Separación de vacas infectadas y sanas Agalactiae Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria

49 Separación de vacas Análisis semanal de todas las vacas en lactación Tratamiento de las positivas con Mamyzin Parenteral y Mamyzin Inyector durante 3 días Dos supuestos: 1. En el primer tratamiento curamos más de un 80% 2. En el primer tratamiento curamos menos e un 80% Colombia noviembre 2011 Juan Migue

50 Curación más de un 80% Probablemente es una cepa que cura bien Podemos insistir en los tratamientos 3 veces Las vacas positivas se quedan separadas hasta que durante 4 meses den negativas Colombia noviembre 2011 Juan Migue

51 Curación menos de un 80% Es una cepa que se cura mal Prácticamente no se ha curado ninguna vaca aunque en este momento sean negativas Permanecen separadas siempre hasta que la vaca va al matadero Juan Miguel Echeverria

52 Otras medidas Las vacas recien paridas se tratan con Mamyzin Parenteral durante 3 días Las vacas recien paridas se ordeñan entre las sanas y las infectadas hasta que sepamos su status La limpieza de la ordeñadora se debe de vigilar con extremada minuciosidad Juan Miguel Echeverria

53 Valoración de tratamientos Clínica Por recuento celular Microbiológico

54 Clínica Es difícil Es la ausencia de inflamación y alteración de la leche Nos podemos ayudar del C.M.T.

55 Por recuento de células El límite para determinar una vaca sana o enferma está en células Se determina comparando el mes anterior con el actual del control lechero Es útil en tambos grandes

56 Microbiológico Se usa en mastitis contagiosas como Estreptococo agalactiae y Estafilococo aureus Normalmente se usan muestras de los 4 cuartos Para definir una vaca curada no basta con un único análisis negativo, en agalactiae 6 meses de cultivos negativos y 3 análisis consecutivos en Aureus Juan Miguel Echeverria

57 Planilla de Registro de las Mastitis Clínicas

58 No tienen tratamiento Prototeca Mycoplasma A.PYOGENES Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria

59 MAMITIS TRATABLES ESTREPTOCOCO S E. COLI Y ENTEROBACTERI AS C. BOVIS SCN Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria

60 MAMITIS DE DIFICIL TRATAMIENTO AUREUS PROTOTECA A. PYOGENES MYCOPLASMA CEPAS DE S. UBERIS CEPAS DE ENTEROCOCOS PSEUDOMONAS Colombia noviembre 2011 Juan Migue

61 Tratamiento al secado Periodo de alto riesgo Eliminación de infecciones subclínicas No tiene supresión Es de bajo costo Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria

62 Porque alto riesgo? Disminuye el citrato Aumentan las lactoferrinas Relajación muscular Disminuye el aporte sanguíneo Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria

63 Tratamientos de secado Depende de la epidemiología de la infección No individualización de los tratamientos Debemos recomendar un secado para el problema de la explotación Mayor utilidad de los antibiogramas Tratamientos complementarios Colombia noviembre 2011 Juan Migue

64 Elección del Antibiótico ESTREPTOCOCOS...Penicilinas AUREUS...depende del antibiograma Penicilinas Cloxacilinas Cefalosporinas Macrólidos

65 Cómo proceder con vacas que decido no tratar Ordeñador de cuarto Dejar de ordeñar Irritación química Rechazar el animal

66 Qué jeringas intramamarias son buenas? Elegirlas con el veterinario En base a los patogenos mas frecuentes (amplio espectro) Pedir información a los laboratorios elaboradores Ninguna cura vacas crónicas

67 Conclusiones Tener presente qué podemos pedirles a los antibióticos Severidad de las mastitis Definir protocolos simples Elegir con el Veterinario la/s drogas Respetar las indicaciones del laboratorio Saber qué vacas se pueden curar

68 Ejemplos de Protocolos 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs 1 Aplicación: 72 hs de acción

69 Preguntas? 70

70 Tratamiento mastitis tóxica Tratamiento No dejar pasar el tiempo! Caída tiene 12 veces menos chances de sobrevivir Fluidos + ATB + AI Ordeño frecuente Tratamiento Fluidos isotonicos 20 L en 2 h y hasta 60 L en 12 h AINEs Corticoides (dexa) ATB, Sulfas Calcio

71 Prueba del pliegue + de 2 segundos, anormal

72 Hidratación Oral 6%: 36 litros Volúmenes mayores Hipotermia Deshidratación severa? Endovenosa isosmótica Catéteres Ringer Resucitar NaCl 8.6 g/l KCl 0.3 g/l CaCl g/l Endovenosa hipertónica 7.2% 4-5 ml/kg 4-5 min 20 litros orales Morin, 2004

73 Rechazo de vacas crónicas Unica forma de controlar las infecciones crónicas 2/3 de las vacas que tuvieron 2 casos tendrán un tercero

74 Planilla de Registro de las Mastitis Clínicas

75 Mas información

76 Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Terapia de secado La mejor inversión

77

78 Qué esperar de los Antibióticos Lo mejor que se puede esperar en la terapéutica antibiótica de las mastitis, es una considerable reducción en la población bacteriana susceptible en la glándula mamaria, de tal manera de dar tiempo a que los mecanismos inmunitarios completen la limpieza microbiológica (G. Ziv, 1995) El comentario de tal o cual antibiótico no funciona, debería cambiarse por el de la glándula mamaria no puede eleminar la infeccion bacteriana. (M. Sandholm, 1997)

79 Qué esperar de los Antibióticos Según Hoe & Ruegg. (J. Dairy Sci, 2006), un protocolo de tratamiento solo puede ser bien definido si previamente hay un diagnóstico. Por ello, ante una mastitis clínica aguda, siempre sin tiempo de establecer diagnóstico, está indicado el uso de un tratamiento combinado, para aumentar el espectro de acción, eficacia y la concentración de antibiótico.

80 Ubrolexin Combinación antibiótica intramamaria de amplio espectro, de 1 elección para el tratamiento de mastitis de vacas en lactación.

81 Composición Contiene Xelerin combinación antibiótica sinérgica de Cefalexina: 200 mg de cefalexina monohidrato Kanamicina: UI (133 mg) de kanamicina monosulfato Caja de 20 jeringas

82 Cefalexina Cefalosporina 1ª generación Actividad selectiva (Gram+ y Gram-) Acción bactericida (inhibición de la síntesis de la pared bacteriana) GRAM POSITIVOS GRAM NEGATIVOS Streptococci S. aureus ß-lactamasa - ß-lactamasa + Corynebacterium E. coli Klebsiella Pseudomonas Enterobacter Moderada actividad

83 Cefalexina cefalosporina más liposoluble baja tasa de fijación a proteínas 36 % en forma no ionizada a ph 6,8 gran capacidad de difusión

84 Kanamicina Aminoglucósido Actividad selectiva (Gram- y S. aureus) Acción bactericida (inhibición de la síntesis de las proteínas bacterianas) GRAM POSITIVOS GRAM NEGATIVOS Streptococci S. aureus Corynebacterium E. coli Klebsiella Pseudomonas Enterobacter Moderada actividad

85 Kanamicina muy baja liposubilidad 11 % en forma no ionizada a ph 6,8 se mantiene en los conductos galactóforos

86 Efecto sinérgico Aminoglucósido solo Aminoglucósido con ß-lactámico Kanamicina Cefalexina + Kanamicin

87 Xelerin Amplio espectro de actividad Mayor y más rápida actividad bactericida Efecto post-antibiótico (PAE) más prolongado

88 Amplio espectro de actividad Gram + Gram - Cefalexina Kanamicina

89 Sinergia comprobada

90 Porcentaje cepas sensibles Patógenos aislados de mastitis bovinas Bacteria Nº cepas Cefalexina % sensibilidad Kanamicina % sensibilidad Xelerin % sensibilidad Staphylococcus aureus Otros Staphylococcus spp Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Streptococcus uberis Otros Streptococcus spp Arcanobacterium pyogenes Escherichia coli Klebsiella spp Otros Enterobacteriaceae (Friton, G. WBC; 2006)

91 Bacteria Concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) Nº cepas Cefalexina 1 CMI 90 (µg/ml) Kanamicina 2 CMI 90 (µg/ml) Xelerin CMI 90 (µg/ml) Staphylococcus aureus /2 Otros Staphylococcus spp /4 Streptococcus agalactiae 6 4 >128 6/4 Streptococcus dysgalactiae 49 >16 >128 6/4 Streptococcus uberis 194 >16 >128 12/8 Otros Streptococcus spp. 6 8 >128 12/8 Arcanobacterium pyogenes 5 >16 64 >12/>8 Escherichia coli 118 >16 8 6/4 Klebsiella spp /4 Otros Enterobacteriaceae 24 >16 >128 >12/>8 1 NCCLS breakpoint = 32 µg/ml; 2 NCCLS breakpoint = 64 µg/ml. (Friton, G. WBC; 2006)

92 Mayor y más rápida actividad bactericida S. aureus, S. uberis y E. coli 1 er estudio realizado con la proporción C : K = 1,5 : 1 2º estudio realizado con las proporciones C : K = 1,25 : 1 y 1 : 2,3

93 Mayor y más rápida actividad bactericida Concentraciones de Cefalexina y Kanamicina en leche tras la administración de Ubrolexin

94 Distribución en tejido mamario

95 Mayor y más rápida actividad bactericida Variación de la relación Cefalexina : Kanamicina en función del tiempo tras la administración de Ubrolexi

96 Mayor y más rápida actividad bactericida Proporción C : K = 1,5 : 1 Staphylococcus aureus Se observó actividad sinérgica contra S. aureus con una concentración de Cefalexina : Kanamicina de 3 : 2 μg/ml (Garnière y col. J Appl Microbiol; 2009)

97 Mayor y más rápida actividad bactericida Proporción C : K = 1,5 : 1 Streptococcus uberis Una pequeña concentración de Kanamicina potenció la actividad bactericida de la Cefalexina, dando lugar a una actividad sinérgica contra S. uberis (Garnière y col. J Appl Microbiol; 2009)

98 Mayor y más rápida actividad bactericida Proporción C : K = 1,5 : 1 Escherichia coli Un claro efecto sinérgico se observó contra E.coli a una concentración de Cefalexina : Kanamicina de 12 : 8 μg/ml (Garnière y col. J Appl Microbiol; 2009)

99 Mayor y más rápida actividad bactericida Proporciones C : K = 1,25 : 1 y 1 : 2,3 Staphylococcus aureus Se observa lisis completa de Staphylococcus aureus con ambas combinaciones tras 2 horas de exposición (Maneke, E. ICMC; 2008

100 Efecto post antibiótico PAE La supresión del crecimiento bacteriano que persiste tras una breve exposición de un microorganismo a un agente bacteriano. Su duración es germen y antimicrobiano dependiente. Explica por qué un antimicrobiano puede suprimir el crecimiento bacteriano mucho tiempo después de una exposición directa. Describe con mayor aproximación el curso de la actividad antimicrobiana in vivo que la CIM o la CMB

101 Efecto post antibiótico más prolongado Especie Cefalexina (4xCMI) Kanamicin a (4XCMI) Xelerin (4xCMI) S. aureus 2,4 4,8 6,1 Strep. uberis 2,4 2,8 1,6 Strep. dysgalactiae 3,0 0 4,2 Strep. agalactiae 2,6 1,2 3 E. coli 1,3 0,6 1,1 1,3-3,0 0-4,8 1,1-6,1

102 1 administración diaria Concentraciones de Cefalexina y Kanamicina en leche tras la administración de Ubrolexin Cons > CMIs Efecto posantibiótico

103 Prueba multicéntrica española (2009) 18/08/

104 Prueba multicéntrica española (2009) Inclusión de 10 vacas por explotación con mastitis clínica nueva Tratamiento con Ubrolexin Toma de dos muestras de leche 1.- Antes del tratamiento días después de finalizado el tratamiento Evaluación de parámetros 1.- Curación clínica 2.- Curación bacteriológica 3.- Ausencia de crecimiento pos tratamiento 18/08/

105 Prueba multicéntrica española (2009) - Curación Clínica en % 18/08/

106 Prueba multicéntrica española (2009) - Curación Bacteriológica en % Colombia noviembre /08/2015

107

108 Prueba multicéntrica española (2009) CURACIÓN CLINICA vs BACTERIOLÓGICA EN % Colombia noviembre /08/

109 Estudio de campo en España 329 casos de mastitis clínicas procedentes de 59 explotaciones (1 cuarto afectado) Ubrolexin (2 dosis* 24h intervalo)

110 Especies bacterianas aisladas

111 Curación clínica

112 Curación bacteriológica

113 Indicaciones y posología Indicaciones Mastitis clínicas de vacas en lactación, causadas por S. aureus, S. dysgalactiae, S. uberis y E. coli Posología 1 jeringa por cuarto, vía intramamaria. Repetir a las 24 horas

114 Tiempo de retiro Leche: 5 días Carne: 10 días

115 Características Eficacia bactericida de amplio espectro 1 Elección: amplia y duradera supresión del crecimiento bacteriano de los principales patógenos de la mastitis Contiene Xelerin combinación antibiótica sinérgica de cefalexina y kanamicina

116 Discos de Antibiograma específicos

117 Beneficios Completa eficacia con una menor proporción de antibiótico Efectivo y práctico tratamiento Sólo dos administraciones con un intervalo de 24 horas

118 Puntos clave Amplio espectro de actividad De 1 elección Efecto sinérgico Acción bactericida De elección en mastitis estafilocócicas y por E. coli

119 Protocolos con Ubrolexin 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs 1 Aplicación: 72 hs de acción

120 Terapia al secado El uso más racional de los antibióticos en mastitis Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas

121 Mantenimiento y uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño Sellado de pezones luego de cada ordeño Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Descarte de vacas crónicas

122 Filosofía general de la antibioterapia Lo mejor que se puede esperar en la terapéutica antibiótica de las mastítis, es una considerable reducción en la población bacteriana suceptible en la glándula mamaria, de tal manera de dar tiempo a que los mecanismos inmunitarios completen la limpieza microbiológica (G. Ziv, 1995) El comentario de tal o cual antibiótico no funciona, debería cambiarse por el de la glándula mamaria no puede eleminar la infeccion bacteriana. (M. Sandholm, 1997)

123 Terapia de secado Tratamiento de las mastitis subclínicas Mayor % de cura bacteriológica Prevenir las nuevas infecciones al secado Capacidad productiva de la ubre Menos mastitis clínica en la prox. Lactancia Descarte de leche - seguridad

124 Mastitis subclínica Es la que provoca las mayores pérdidas Disminuye la producción de leche Baja la calidad de la leche Se pierden bonificaciones Tratar al secado 8% 14% 8% 70% Menor producción de leche Leche desechada Tratamientos Muerte y descarte

125 Mastitis subclínica Pérdidas en producción x mastitis subclínica (Francia): CMT-1: 17% CMT-2: 29% CMT-3: 44% A partir de cél/ml: 180 Kg x lactancia Niveles de Cél/ml: 540 Kg/ lactación

126 Mayor % de cura bacteriológica De la vaca: Edad Promedio de CS previo al secado N Cuartos afectados Una vaca de 4 lactancia, con células somáticas y 2 cuartos afectados: 8% Una vaca de 2 lactancia, con células somáticas y 1 cuartos afectados: 83% Ynte Schukken

127 Mayor % de cura bacteriológica Aumenta el nivel de CCS Número de cuartos infectados es mayor Cantidad de lactancias Infección en cuartos posteriores Vacas con 3 o 4 cuartos infectados antes del secado: reincidencia S. A U R E U S

128 Eficacia de las medidas de control sobre patógenos de las Mastítis Categoría Contagiosos Staphyl. Coag. - Ambientales Bacterias Streptococcus agalactiae Corynebacterium bovis Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus hyicus Staphylococcus xylosus Staphylococcus simulans Streptococcus uberis Other aesculin + streptococci Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Enterobacter aerogenes Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Respuesta al control = control excelente, - = control pobre Bramley, A.J Internation Symposium on Bovine Mastitis. Indianapolis, Indiana USA

129 Mayor % de cura bacteriológica Factores bacterianos: S. aurues Cepas penicilina resistentes Productoras de B-lactamasas Cepas Sensibles: 69% Cepas resistentes: 30% Enterotoxinas: menor habilidad de matar de los neutrófilos Formas L Microabscesos Intracelular (dentro de fagocitos)

130 Mayor % de cura bacteriológica No irritante para el tejido mamario Bajo MIC, preferentemente bactericida Alto grado de unión a la secreción de la ubre seca y a las proteínas del tejido mamario Químicamente, una base o ácido fuertes Alto peso molecular Fuerte propiedad hidrofílica Estabilidad del MIC por por lo menos 3 semanas Liberación lenta del vehículo (idealmente cinética de tipo cero) (Ziv, 1993)

131 Mayor % de cura bacteriológica De la terapia antibiótica: Una elección correcta de los antibióticos (cultivos y antibiogramas) Susceptibilidad antibiótica: pruebas in vitro Pobre correlación con la práctica Acumular información sobre susceptibilidad Llevar buenos registros de los resultados de los tratamientos

132 Cuadro mundial de resistencia in vitro (Método Müller-Hinton) (Recopilado de Datos de Erskine, 1992; Ziv, 1995; Ziv y Saran, 1997) ANTIBIOTICOS BACTERIAS St. Aureus Strp. Agalact. Strp. No Agalct. E. Coli Coryneb. Staf. Coag Benzylpenicila, Penicilina G. > 50 % < 1 % < 1 % NA 70 % Meticilina, Penetamato. < 10 % < 1 % < 1 % NA 30 % Amoxicilina + Ac. Clavulánico < 1 % < 1 % < 5 % NA 20 % Cefalosporinas < 1 % < 5 % < 1 % < 10 % 20 % Sulmadidas NA NA NA < 10 %? Gentamicina NA NA NA < 5 %?

133 CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS DE ACUERDO A SU CAPACIDAD DE DISTRIBUCION EN LECHE (Sandholm, 1997) INTRAMUSCULAR Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, Lincomicina, Oxcitetraciclina, Pirlimicina, Norfloxacina, Penetamato, Trimetroprima, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol B U E N A INTRAMAMARIA Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, Lincomicina, Enrofloxacina, Norfloxacina, Penetamato, Trimetroprima, Cefalexina, Ampicilina Amoxicilina, Pirlimicina, Amoxicilina, Cefalexina, Novobiocina, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol Ampicilina, Amoxicilina, Sulfamidas, Penicilina G, Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Cefacetril M O D E R A D A Penicilina G, Oxitetraciclina, Sulfamidas, Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Ceftiofur, Cefoperazona, Oxacilina, Vancomicina Cefalexina, Ceftiofur, Cefoperazona, Vancomicina, Dihidroestreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Polimixina B, Colistina P O B R E Dihidroestreptomicina, Neomicina, Gentamicina Polimixina B, Colistina, Rifaximina

134 Mayor % de cura bacteriológica Duración de los antibióticos Cloxacilina Ampicilina 250 Cefalexina Cloxacilina 600 Cefalonium Penetamato + Penicilina Benetamina + Framicetina 28 días 28 días 42 días 51 días 55 días

135 Mayor % de cura bacteriológica Bacteria Mastitis clínica Secado S. Agalactiae 90-95% 90-95% S. Aurues 10-30% 20-70% S. Ambientales 40-50% >50%

136 Prevención Nuevas Infecciones Involución activa: 3 a 4 semana Involución estable: ubre en reposo Calostrogénesis: 1 a 3 semanas antes del parto

137 Nuevas infecciones intramamarias Primeras 3 a 4 semana La glandula continua secretando leche 2 a 3 días acumulación máxima de fluidos A los 4 días el volumen hasta el día 30 A los 7 días la cc de Ac y CS más de 6 veces la tasa de NIIM

138 Nuevas infecciones intramamarias El canal del pezón se acorta y dilata No se efectúa el barrido de las bacterias (ordeño) Se acumulan bacterias patógenas en piel y punta del pezón Los leucocitos están abocados a remoción de células y leche Estrep.ambientales: 4%, 4%, 0%, 12% (vacas) 16% de cuartos

139 Nuevas infecciones intramamarias Formación de calostro La glándula se prepara para producir leche Acumular calostro la cc de Lactoferrina 2 semanas antes del parto (propiedades bactericidas) la concentración de Ac (máx. 5 a 10 días pre-parto)

140 Nuevas infecciones intramamarias Mayor incidencia de nuevas infecciones x ambientales: > volumen de fluidos y dilatación del canal del pezón < cantidad de leucocitos y menos fagocitosis > nutrientes para M.O patógenos No hay acción de los antibióticos en este período

141 No todos los productos de secado son iguales Riesgo de infección Streptococos klebsiellas Enterobacterias Contagiosos E. Coli S.uberis Ambientales Secado días Parto Clox Amp. 250 Cefalexina Cloxacilina 600 Cefalonium 28 días 28 días 42 días 51 días Penetamato + Penicilina Benetamina + Framicetina 55 días semanas

142 Estrategias pre-parto Ordeño preparto: 14 días antes del parto (2 x día) El pico de producción ocurre antes Cetosis y acidosis s/ diferencias Menos casos de mastitis clínica x Strep amb y coli Preparación de la subres dos veces por día Barrido de patógenos Sellado

143 Estrategias pre-parto Sellado de pezones de vacas secas Selladores de película indeleble, polímeros plásticos, celulosas sintéticas, colodión, etc., con o sin desinfectantes, con duración de días (3-7), para aplicar a vacas al secado y/o a los 7-10 días preparto: reducción del 50% de NI x S. ambientales Propiedades Espectro germicida Deseable Velocidad germicida Conveniente Acción emoliente Conveniente Poder humectante Deseable Viscosidad? Estabilidad germicida Deseable Estabilidad física Importante Tiempo de secado < 2 min Eficacia residual Deseable Capacidad detergente No importante Coloreado de pezones Muy importante

144 Recuperar la capacidad productiva Debe durar entre 45 y 60 días Permitir el reemplazo de células viejas o dañadas Recambio y proliferación: los días preparto Efecto de la duración del período de seca sobre la producción en la siguiente lactancia Días de seca % de vacas Diferencia de producción 5 a a a a a a a K.R.Butcher

145 Recuperar la capacidad productiva Un cuarto mamario infectado y no curado al secado expresa sólo un 60% de su potencial en la próxima lactancia 5 litros x día = 1500 litros x lactancia (300 días) $1,50 x litro $ 2250 (100 %) $ 1350 (60%) Dejamos de producir 600 litros x cuarto x lactancia $ 900

146 Beneficio del tratamiento de secado 1 0,8 0,6 índice de infección Beneficio 118 vacas Mamyzin & Placebo 0,4 0,2 0 Beneficio: RCS Aumento de producción: 219 kg Secado Parto Mamyzin Secado (56) Grupo control (62) 30 días

147 Menos incidencia de mastitis post-parto Diferencia entre el número de cuartos mamarios infectados antes del tratamientos al secado y el número de cuartos que siguen infectados después del parto Eliminamos las mastitis subclínicas Prevenimos la aparición de nuevas infecciones La ubre recupera su capacidad productiva MENOS MASTITIS CLINICA AL PARTO

148 Conclusiones Tratamiento de las mastitis subclínicas < probabilidades de cura en lactancia (S. agalactiae) > probabilidades de éxito (S. aurues) Prevención de nuevas infecciones intramamarias Primeras 2 semanas Dos semanas previas la parto El 8 a 12% de los cuartos mamarios pueden infectarse Recuperar la capacidad productiva Un cuarto infectado y no curado 60%

149 Conclusiones La terapia de secado es una INVERSION Utilizar productos de marca y calidad reconocida La mejor estrategia en terapia antibiótica de las mastitis Con solo prevenir la infección en el 1% de los cuartos se paga el tratamientos al secado de todas las vacas

150 Conclusiones Estudio de las prácticas de manejo asociadas al conteo celular en leche de tanque sobre 201 establecimietnos agrupados en tres categoría, de acuerdo a su valor de conteo celular en leche de tanque. Conteo celular (cel/ ml x 1000) Manejo General < a a 400 Mínima cantidad de pomos en MC* 2,4 2,1 1,1 % de Tambos con ordeño frecuente de MC* 31,5 19,2 0,9 % de vacas tratadas al secado 93,2 79,5 76,4 Años de tratamiento al secado 11,9 9,5 7,4 % Terneras alimentadas con leche de altos CCS 20,5 46,6 63 Procedimientos de ordeño < a a 400 % con desinfección post-ordeño 75,3 49,3 49,1 Años de desinfección post-ordeño 7,9 3,2 2,1 % de ordeño de ubres mojadas 11 17,8 25,5 Fuente: Barkena et al (1998) J. Dairy Sci.81: Todos los finalistas del PREMIO MAMYZIN usan terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas desde que iniciaron la actividad

151 Conclusiones Ordeñar a fondo Chequea presencia de mastitis clínica Desinfectar los pezones con alcohol Retirar el envoltorio de la jeringa Aplicar un intramamario x cuarto Sellar

152 Conclusiones Se puede producir de leche de excelente calidad en Argentina y mantener esos parámetros en el tiempo Implementar un plan de control y prevención: Terapia de secado, Sellado de pezones Objetivos a mediano y largo plazo Personal capacitado Buena trato de las vacas

153 Conclusiones Estudio de las prácticas de manejo asociadas al conteo celular en leche de tanque sobre 201 establecimietnos agrupados en tres categoría, de acuerdo a su valor de conteo celular en leche de tanque. Conteo celular (cel/ ml x 1000) Manejo General < a a 400 Mínima cantidad de pomos en MC* 2,4 2,1 1,1 % de Tambos con ordeño frecuente de MC* 31,5 19,2 0,9 % de vacas tratadas al secado 93,2 79,5 76,4 Años de tratamiento al secado 11,9 9,5 7,4 % Terneras alimentadas con leche de altos CCS 20,5 46,6 63 Procedimientos de ordeño < a a 400 % con desinfección post-ordeño 75,3 49,3 49,1 Años de desinfección post-ordeño 7,9 3,2 2,1 % de ordeño de ubres mojadas 11 17,8 25,5 Fuente: Barkena et al (1998) J. Dairy Sci.81:

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