PAPILLOMAVIRUS HUMANOS

Transcripción

1 PAPILLOMAVIRUS HUMANOS Cutáneos Mucosotrópicos Manifestaciones Clínicas Alto Riesgo Bajo Riesgo Taxonomia: Tipos, subtipos y variantes según la secuencia del Gen para L1 (proteína de la cápside) Virus sin envoltura Genoma: ADN doble hebra circular

2 Genoma de HPV mucosotrópico de alto riesgo Proteína o región L1 y L2 E1 E2 E4 Función Componentes de la cápside Replicación Replicación- Segregación Regulador Transcripcional Ruptura del citoesqueleto E5, E6 y E7 Proteínas transformantes Oncoproteínas. Requeridas para la replicación viral Tomado de Fields virol LCR Región no traducible, regulación Origen de replicación Unión de proteínas reguladoras célula-específicas Enhancers

3 Bajo riesgo 6, 11, 42, 44 verrugas benignas, condyloma Mucosa HPV Alto riesgo 16, 18, 31,33, 35 39, 45, 51, 52, 58, 59-- Cáncer Cervical Piel Cutáneos, ex. 1, 4, 8, 10

4 Cáncer Cervical nuevos casos/año (80% países en vía de desarrollo, 2008) 274,000 muertes /año (2008) (75% países en vía de desarrollo) Tercer neoplasia maligna en mujeres en todo el mundo. Las infecciones por HPV aumentan el riesgo de desarrollo de cáncer cervical en concomitancia con otros co-factores

5 El cáncer cervical es un indicador de las inequidades en salud que persisten en las distintas regiones A pesar de que existen métodos de prevención altamente efectivos el cáncer de cuello de útero es el tercer tipo de cáncer más común en las mujeres y es el cuarto tipo de tumor que más muertes causa a nivel mundial. La carga de enfermedad y mortalidad que varía en distintas regiones y afecta sobre todo a las poblaciones con mayor vulnerabilidad socioeconómica

6 Global Cancer Statistic Parkin, 2002.

7 En Argentina el cáncer de cuello de útero es el segundo cáncer más diagnosticado entre las mujeres, y cada año se diagnostican alrededor de casos nuevos y mueren unas mujeres.

8 En la Argentina, se ha reportado una incidencia de 30/ mujeres, con una mortalidad de 7/ , aunque se considera que habría un sub-registro de estas últimas. Es importante destacar que la tasa de mortalidad varía de manera significativa entre la provincia de Buenos Aires (3/ ) y la de Formosa (15-16/ ) Asociación existente entre el desarrollo de un cáncer y la imposibilidad de acceder a los sistemas de salud o a la calidad de éstos y a la realidad socio-económica de la población de algunas regiones de nuestro país.

9 Otras patologías Mucosotrópicos Verrugas genitales: HPV de bajo riesgo 50% SCC de la vulva asociada a HPV de alto riesgo 30% carcinoma de pene 60-90% carcinoma de vagina y cáncer anal y perianal 25% carcinomas orofaríngeos 5% Carcinomas de laringe Cutáneotrópicos Lesiones papilomatosas en áreas expuestas al sol Su relación con el desarrollo de carcinoma de la piel no melanoma es tema de controversia.

10 Grados de las lesiones producidas por HPV Normal Lesiones escamosas intraepiteliales LSIL HSIL Carcinoma invasor Epitelio escamoso Partículas virales infecciosas Zona superficial (capa córnea) Zona intermedia (capas espinosa y granulosa) Capa basal Membrana basal Dermis Cervix normal Infecciones Clearence Cervix HPV infectado Lesiones precursoras Invasión Cáncer Anormalidades citológicas e/o histológicas

11 INFECCIÓN POR HPV Y CÁNCER CERVICAL N Engl J Med 2005;353: La mayoría de las infecciones por HPV subclínicas, autolimitadas y regresan espontáneamente Sólo un pequeño % de infecciones con HPV de Alto Riesgo progresa a lesiones neoplásicas intraepiteliales y un % aún < de éstas progresa a cáncer

12 VACUNAS PROFILÁCTICAS CONTRA HPV VACUNA HPV TETRAVALENTE (Gardasil, Merck) Protege contra infecciones por HPV-6/-11/-16/-18 VLP L1 producidas en levaduras recombinantes Aprobada por la FDA (EE.UU.) el 6 de Junio de 2006 se amplió la aplicación en 2008// ANMAT 2006 VACUNA HPV BIVALENTE (Cervarix, GlaxoSmithKline) Protege contra infecciones por HPV-16/-18 VLP L1 expresadas en células de insectos con baculovirus recombinantes Aprobada por la FDA (EE.UU.) en octubre de 2009 // ANMAT 2008

13 Incorporación al Calendario Nacional? Red Global de Laboratorios de HPV (WHO HPV LabNet) para armonizar los laboratorios de virología a nivel mundial a fin de organizar una efectiva vigilancia virológica y monitoreo del impacto de la vacunación contra HPV. Ocho laboratorios regionales; el INEI-ANLIS Dr. Malbrán fue designado como Laboratorio Regional de Referencia para las Américas.

14 A partir del 1º de octubre de 2011, se aplica a todas las niñas que cumplen 11 años (nacidas a partir del 1º/1/2000). La vacuna incorporada en una primera etapa, fue la bivalente (tipos 16 y 18). Desde enero de 2014, se aplica la cuadrivalente (tipos 6, 11, 16 y 18). Inicialmente esta vacuna se aplicó en 3 dosis, pero la experiencia a nivel mundial demostró que dos dosis son suficientes, a partir de marzo de 2015 (niñas nacidas desde 2004), se aplica en 2 dosis, con un esquema de 0-6 meses. En caso de iniciar un esquema atrasado en niñas mayores de 14 años deberán recibir tres dosis (0-2-6 meses). También se indica la vacuna a las personas con HIV o con trasplante de órganos (3 dosis, meses). No protege contra todos los tipos virales de alto riesgo. Continuar con los screenings ginecológicos

15 Virus del Dengue Flavivirus (Fiebre amarilla, Dengue-1,-2, -3, -4, Zika, etc) Virus envuelto con capside icosaedrica, y su genoma es ARN no segmentado, monocatenario, de polaridad positiva. Se mantienen por transmisión desde artrópodos hematófagos (vectores) a vertebrados. Mosquitos hembra principalmente de la especie Aedes aegypti y, en menor grado, A. albopictus Áreas tropicales y subtropicales (condiciones ecológicas favorables) 4 Serotipos (DENV 1 a 4) Infección con un tipo confiere inmunidad específica para ese serotipo pero no para los otros

16 VECTOR Urbanización sin control, mala disposición de los residuos, la falta de agua por cañerías Aumento de reservorios para la reproducción del vector Viajes comerciales y los viajes aéreos de personas con viremia Diseminación del vector y del virus. Millones de casos de Fiebre por Dengue al año casos de Dengue Hemorrágico (DH) al año Más de 100 países afectados por brotes de Dengue En América DH ha aumentado drásticamente Se caracteriza por epidemias abruptas en zonas urbanas

17 Espectro de enfermedades: Asintomático o febrícula leve Fiebre por dengue: fiebre, cefaleas, rash, artralgias, dolores musculares Dengue Hemorrágico: aumento permeabilidad vascular, trombocitopenia, hemorragias Síndrome de Shock por dengue: shock hipovolemico El factor de riesgo más importante: infección secundaria con un serotipo distinto 10% reportado 10 a 50 %

18 Primera infección confiere inmunidad protectiva contra ese serotipo Segunda infección con un serotipo distinto de la infección primaria (aumenta el riesgo de Dengue hemorrágico) - Teorías inmunopatológicas: Los Anticuerpos de la primera infección tiene reacción cruzada pero no son neutralizantes. Aumenta el ingreso de complejos virus-anticuerpo en Monocitos. Mayor replicación viral, liberación de citoquinas [ CITOQUINAS Efecto pro infamatorio sobre las células que tapizan los capilares sanguíneos, disminución de las uniones celulares y aumento de permeabilidad capilar.] - Características genético-inmunológicas del hospedador

19 Distribucion global del virus zika Virus ZIKA Es un Flavivirus, envuelto, genoma ARN positivo, transmitido por mismo vector que Dengue

20 Manifestaciones clínicas Incubación 3 a 12 días Cuadro clínico leve y autolimitado (3-7 días): - exantema - fiebre no muy elevada - artritis artralgia - conjuntivitis - mialgias, cefaléas, dolor retro orbital No hay vacuna. Se transmite por vía parental, sexual y por transfusión sanguínea. Se la ha asociado con microcefalia y otros trastornos neurológicos en recién nacidos.

21 Virus Zika y embarazo Los conocimientos sobre las mujeres embarazadas infectadas con ZIKV son limitados. Las embarazadas pueden infectarse con ZIKV en cualquier trimestre, y los síntomas reportados durante embarazo son similares a los de cualquier individuo. La manifestación más sobresaliente de la infección congénita por ZIKV en recién nacidos es la microcefalia. Se identificó ZIKV en líquido amniótico de gestantes cuyos fetos presentaban microcefalia

22 CHIKV fue aislado por primera vez de suero de un paciente febril en Tanzania en El nombre CHIKINGUNYA deriva de Makonde: aquel que se encorva. Los dos vectores principales del CHIKV son Ae. aegypti y Ae. albopictus. Virus envuelto. Genoma a ARN polaridad positiva VIRUS CHIKUNGUNYA

23 La etapa aguda es sintomática y cursa con fiebre de inicio súbito, polialtralgias distales y ocasionalmente rash. CHIKV afecta hombres y mujeres de todas las edades. La mayoría de los pacientes presenta inicialmente síntomas articulares severos e incapacitantes; muchos desarrollan posteriormente reumatismo prolongado, fatiga y depresión, con el consecuente deterioro en su calidad de vida durante meses o años. Manifestaciones Clínicas de CHIKV Las formas graves y letales son más frecuentes en pacientes mayores de 65 años y/o con enfermedades crónicas subyacentes.