SKELID 200 mg comprimidos

Transcripción

1 SKELID 200 mg comprimidos 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO SKELID 200 mg, comprimidos. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Acido tiludrónico (D.C.I.) sal disódica cantidad correspondiente a ácido tiludrónico Laurilsulfato sódico Hipromelosa Crospovidona Estearato magnésico Lactosa monohidratada para un comprimido de 300,00 mg 240,00 mg 200,00 mg 4,5 mg 5,25 mg 15,00 mg 0,60 mg 34,65 mg 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, con las letras SW grabadas en una cara y 200 grabada en la otra. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget. 4.2 Posología y forma de administración Vía oral. Reservado al adulto. La posología es de 400 mg/día (2 comprimidos) en una sola toma durante un periodo de tres meses (12 semanas). La mayoría de los pacientes responden al tratamiento durante los tres primeros meses, hayan sido o no previamente tratados con otro bifosfonato. La mejoría de los niveles séricos de las fosfatasas alcalinas puede persistir 18 meses después de la finalización del tratamiento. El tratamiento puede repetirse si los marcadores bioquímicos (aumento de los niveles plasmáticos de las fosfatasas alcalinas con o sin aumento de la hidroxiprolinuria) o el dolor sugieren una reactivación de la enfermedad. Sólo se iniciará un segundo tratamiento después de transcurridos seis meses de la finalización del primero. Los comprimidos deben administrarse en una toma con un vaso de agua con el estómago vacío, dos horas antes o después de las comidas. Los pacientes deben evitar, en las dos horas precedentes o siguientes a la administración del fármaco, ingerir grandes cantidades de alimentos, especialmente los ricos en calcio (como la leche y los productos lácteos), los protectores gástricos antiácidos (ver Interacciones). 1

2 4.3 Contraindicaciones Antecedentes de alergia a los bifosfonatos. Insuficiencia renal severa (aclaramiento de la creatinina inferior a 30 ml/min.). Enfermedad de Paget juvenil. Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6: Embarazo y lactancia). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Tiludronato no se metaboliza y se excreta de forma inalterada por el riñón. Tiludronato debe administrarse con precaución en caso de insuficiencia renal leve (aclaramiento de la creatinina comprendido entre 60 y 90 ml/min.) e insuficiencia renal moderada (aclaramiento de la creatinina comprendido entre 30 y 60 ml/min.) (vigilancia regular de la función renal). Se debe comprobar que los pacientes con enfermedad de Paget reciben un aporte adecuado de calcio y vitamina D; los trastornos del metabolismo cálcico (hipocalcemia, déficit en vitamina D) deben controlarse antes de iniciar el tratamiento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Asociaciones que precisan precauciones de empleo: - Sales de calcio, protectores gastro-intestinales, antiácidos administrados por vía oral (disminución de la absorción gastrointestinal de los bifosfonatos). - Indometacina (incremento de la biodisponibilidad del ácido tiludrónico). - Tiludronato se debería tomar con dos horas de diferencia respecto a los fármacos anteriormente citados. Los parámetros farmacocinéticos de Tiludronato no se alteran significativamente por la toma concomitante de ácido acetilsalicílico o de diclofenaco. Los parámetros farmacocinéticos de digoxina no se alteran significativamente por la toma concomitante de Tiludronato. Debe evitarse la asociación de Tiludronato con productos susceptibles de ocasionar trastornos en la mineralización. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo La administración de Tiludronato está contraindicada en la mujer embarazada (ausencia de datos). Tiludronato no indujo efectos perjudiciales en los estudios de reproducción, retrasando la maduración esquelética y la osificación del feto, como se ha observado con otros bifosfonatos en experimentación animal. No se dispone de datos sobre el paso Tiludronato a través de la barrera transplacentaria. Lactancia La administración de Tiludronato está contraindicada en la mujer durante la lactancia (ausencia de datos). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No es necesario tomar precauciones especiales en caso de conducir vehículos o usar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Trastornos gastrointestinales: Frecuente: dolor abdominal, náuseas y diarrea. Estas reacciones adversas se presentan con intensidad de leve a moderada, y su incidencia está relacionada con la dosis. 2

3 Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos: Nada frecuentes: rash. Sistema nervioso central: Escasas: debilidad, mareo, cefalea. 4.9 Sobredosis En caso de sobredosificación masiva, ciertos pacientes podrían presentar hipocalcemia e insuficiencia renal. Puede ser útil un lavado gástrico para evacuar la fracción de Tiludronato que no se haya absorbido todavía. Debe iniciarse una tratamiento sintomático de la hipocalcemia (sales de calcio por vía intravenosa, por ejemplo gluconato) y/o de la insuficiencia renal. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Se usa para el tratamiento de enfermedades óseas (M05 BA Bifosfonatos). 5.1 Propiedades farmacodinámicas Tiludronato al igual que otros bifosfonatos inhibe la resorción ósea de los osteoclastos. Tiludronato retrasa el remodelado óseo de las lesiones producidas por la enfermedad de Paget, así como desciende los niveles plasmáticos de fosfatasas alcalinas. Estudios preliminares de biopsias en un número reducido de pacientes, mostraron que Tiludronato reduce el remodelado excesivo debido a la enfermedad. No se dispone de datos, a nivel clínico, sobre los trastornos eventuales de la mineralización a largo plazo. Sin embargo, el tratamiento diario a largo plazo (de 6 meses a 1 año) con dosis elevadas en ratas y mandriles no ha inducido osteomalacia. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La biodisponibilidad absoluta de Tiludronato es baja (media del 6%) y variable (2 a 11%). Tras administraciones repetidas de una dosis de 400 mg/día, las concentraciones plasmáticas máximas fueron extremadamente variables (entre 1 y 5 mg/l y el Tmax se alcanza entre 1 y 2 horas). La biodisponibilidad disminuye si se administra durante o después de las comidas y desciende de forma importante en presencia de calcio. La fijación a las proteínas plasmáticas es del 91% y es constante en toda la banda de concentraciones terapéuticas. La albúmina es la proteína responsable de esta fijación. Menos del 5% se fija a los hematíes. Alrededor de la mitad de la dosis absorbida se fija en el hueso. Tiludronato se excreta en forma inalterada por el riñón. Tras la administración oral de una dosis única, las cantidades excretadas sin metabolizar de Tiludronato que aparecen 48 horas después son de 3,5 ± 1,9%. Tras el cese del tratamiento, el descenso de los niveles plasmáticos de Tiludronato se describe en dos fases, de las cuales la segunda, mucho más lenta es difícil de determinar con precisión debido a que las concentraciones plasmáticas fueron muy bajas (vida media superior a unas 100 horas). Esta última fase se debe al remodelado óseo y a la liberación muy lenta de Tiludronato a partir del hueso. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad - Toxicidad tras dosis única: tras su administración oral, Tiludronato produjo una moderada toxicidad aguda en ratas (DL50 de aproximadamente 550 mg/kg) y una menor toxicidad 3

4 aguda en ratones (DL mg/kg). Se observaron lesiones en riñón, estómago y pulmones. - Toxicidad tras dosis repetidas: la administración de Tiludronato por vía oral durante un periodo de hasta 1 año, principalmente a ratas y mandriles, mostró gastritis y tubulopatía proximal renal a dosis 50 mg/kg/día, las cuales fueron sustancialmente más elevadas que las dosis farmacológicamente efectivas de 5-10 mg/kg/día, que produjeron una inhibición de la estimulación de la resorción ósea y un incremento en la densidad ósea o en la estructura trabecular de las metáfisis. - Genotoxicidad y carcinogénesis: los estudios in vitro e in vivo realizados con Tiludronato, para detectar mutaciones génicas, aberraciones cromosómicas o procesos de reparación de DNA, no evidenciaron ningún efecto tóxico. No se observó ningún efecto carcinogénico en ratones tratados durante 80 semanas con dosis de Tiludronato de hasta 50 mg/kg/día ni en ratas tratadas durante 2 años con dosis de hasta 25 mg/kg/día de Tiludronato. - Toxicidad sobre la reproducción: dosis orales de Tiludronato de hasta 375 mg/kg/día no produjeron efectos teratogénicos o embriotoxicidad directa en ratas, ratones o conejos. Dosis de hasta 75 mg/kg/día de Tiludronato no afectaron la fertilidad o el desarrollo peri y post-natal en ratas. Sin embargo, considerando que en experimentación animal se ha observado retraso en la maduración esquelética y osificación del feto con otros bifosfonatos y que no se dispone de datos sobre el paso transplacentario, Tiludronato está contraindicado durante el embarazo. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Laurilsulfato sódico Hipromelosa Crospovidona Estearato magnésico Lactosa monohidratada 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Periodo de validez 3 años. para un comprimido de 300,00 mg 4,5 mg 5,25 mg 15,00 mg 0,60 mg 34,65 mg 6.4 Precauciones especiales de conservación No se precisan condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente 28 comprimidos acondicionados en blister termoformado (poliamida-aluminio-pvc/aluminio). 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial. 4

5 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SANOFI-SYNTHELABO, S.A. Avda. Litoral Mar, Barcelona 8. NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION 10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO septiembre de