TEMA 03. Contenidos. Aditivos Conservantes Técnicas de acondicionamiento.

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1 Contenidos o o o TEMA 03 Aditivos Conservantes Técnicas de acondicionamiento. INTRODUCCION Los factores derivados de la formulación de los preparados medicamentosos son, probablemente, la causa más frecuente de la inequivalencia de las formas farmacéutica. Estas son sistemas complejos donde el o los fármacos, los excipientes o coadyuvantes, así como los factores tecnológicos, pueden jugar un rol fundamental en la liberación de los principios activos. En una formulación farmacéutica deben ser considerados un sinnúmero de factores que son susceptibles de modificar la disponibilidad de los fármacos. El diseño de formulaciones debe comenzar con los estudios de preformulación, los cuales serán determinantes en la elección de la forma farmacéutica, del tipo de fármaco, de los coadyuvantes a emplear, así como de las condiciones de fabricación que permitan garantizar la biodisponibilidad y estabilidad química y farmacéutica de un preparado en particular. Todos los medicamentos, una vez que han sido elaborados, deben ser sometidos a una serie de operaciones, conocidas genéricamente como operaciones de acondicionamiento, para que puedan llegar al usuario en condiciones óptimas de estabilidad, seguridad y eficacia. Las sustancias conservadoras antimicrobianas se incluyen en la formula de los preparados para mantener la potencia y la integridad del producto y para proteger la salud y la seguridad del consumidor Período de validez asignado corresponde al intervalo de tiempo durante el cual un preparado farmacéutico puede ser utilizado considerado este período como aquel en que el producto, en el envase adoptado y almacenado en las condiciones recomendadas en el rótulo, mantiene la pureza, calidad e identidad dentro de los límites especificados. El envase es el lugar donde va alojado el preparado farmacéutico en contacto directo con él, por lo que su selección constituye una decisión trascendental del programa de 1

2 acondicionamiento de un medicamento. Este envasado de medicamentos se hace totalmente imprescindible ya que se posibilita su identificación, manipulación, transporte, distribución, almacenamiento, dispensación y utilización. I. ADITIVOS: Son técnicas de corrección de sabor, aroma y color, permiten aumentar la estabilidad o capacidad de conservación, los aditivos no deben agregarse a los preparados para: a) Enmascarar técnicas y procesos defectuosos de elaboración y/o de manipulación. b) La cantidad del aditivo en las materias primas u otros ingredientes no exceda a la cantidad máxima. 1.1 Edulcorantes o Sacarosa Componente oficinal de los jarabes, pero no diabéticos. Sabor dulce, soluble en agua, proporciona viscosidad ideal, casi obligatoria en pediatría. soluble hasta un 85%. o Sorbitol 70%. Como vehículo, cosolvente, edulcorante, modificador de la viscosidad, edulcorante suave, sin sabor residual, con un poder del 60% de lo que hace la sacarosa, puede usarse solo o en mezclas con otros polialcoholes o edulcorantes. o Glucosa líquida, altamente viscosa, a partir de la hidrólisis parcial del almidón con ácido fuerte (dextrosa, dextrina y maltosa) o Sacarina, veces más dulce que sacarosa o Aspartamo: éster metílico de ácido aspártico y fenilalanina, 200 veces más dulce que sacarosa. 1.2 Agentes viscosantes Desde muy antiguo, los excipientes o coadyuvantes se han definido como substancias inertes e inactivas que ayudan a la obtención y conservación de una forma farmacéutica. Sin embargo, hoy día se sabe muy bien que los excipientes no son tan inertes como se les suponía y que, por el contrario, pueden originar interacciones químicas y físicas con muchos fármacos, alterando las características de estabilidad de éstos. 2

3 II. o Polivinilpirrolidona, derivados de celulosa (metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica). o Propilenglicol USP/EP es un producto de alta pureza que ayuda a asegurar la calidad y el desempeño deseados en alimentos, bebidas, cosméticos, productos farmacéuticos y otras aplicaciones diversas de baja toxicidad. 1.3 Aromas y colorantes Aceites esenciales: son productos aromáticos, constituidos por esencias naturales desterpenadas rectificadas al vacío. Ej. Salicilato de metilo, canela, anís, clavo de olor, esencias cítricas, eugenol, eucaliptol, anetol y mentol. Suelen mezclarse con edulcorantes artificiales como la sacarina, además de colorantes rosados y verdes. Colorantes Naturales o Cochinilla o Azafrán o Clorofila o Carotenos La desventaja es la alta proporción (5 a 10 veces más) que debe emplearse en comparación con los sintéticos Colorantes Artificiales Sustancias aniónicas que pueden reaccionar con las de naturaleza catiónica que tenga la fórmula Aunque no afectan por la baja concentración, pueden significar la modificación del color o la aparición de ligera turbidez u opalescencia. El caramelo: Se usa como colorante para producir color, desde el amarillo hasta marrón oscuro. Es un líquido espeso, miscible en agua, con ligero olor a azúcar quemada y sabor amargo suave, que se obtienen por calentamiento de azúcar, glucosa u otro hidrato de carbono hasta que desaparece el sabor dulce y se transforma en una masa de color marrón. CONSERVANTES Las fórmulas magistrales son preparaciones extemporáneas, que a menudo van a utilizarse durante períodos de tiempo muy cortos, por lo que la necesidad de añadir conservantes no es tan frecuente como en la fabricación industrial. 3

4 Además del tiempo de utilización debe tenerse en cuenta la forma farmacéutica. El contenido de agua influye notablemente en el crecimiento microbiano. Así, las formas anhidras se conservan mejor que las que contienen agua. También es importante tener en cuenta que algunas fórmulas anhidras tienen tendencia a hidratarse (polvos higroscópicos). El significado de los microorganismos en los productos no estériles debe ser evaluado en términos de uso del producto, naturaleza del producto y riesgo potencial para el usuario. La USP sugiere que los productos aplicados en forma tópica deben estar libres de microorganismos. Ejemplo: Metilparabeno Usp (Metilparabeno Hidroxibenzoato) Se utiliza: para preservar los productos en la industria farmacéutica, alimentaría y cosmética. Cantidad: 0.18% junto con propilparabeno al 0.02% PropilParabeno Usp (Propilparahi- Droxibenzoato) Se utiliza: preservante, antimicrobiano, como aditivo para preservar los productos en la industria farmacéutica, alimentaría veterinaria, cosmética y para el tratamiento de aguas. Cantidad: 0.02% Junto Con Metilparabeno Al 0.18% En la tabla siguiente se recogen algunas sustancias cuya presencia en la fórmula puede hacer innecesaria la utilización de conservantes o permitir una disminución de las cantidades a añadir. Es evidente que la capacidad antimicrobiana de estas sustancias depende de la concentración a la que estén presentes en la fórmula. Aceites esenciales Acético ácido Antibióticos de amplio espectro Azufre Bencílico alcohol Benzoilo peróxido Acetona Alcanfor Azelaico ácido Benceno Bencilo benzoato Benzoico ácido 4

5 Brea y derivados Clorhexidina Clorocresol Cloroformo Crisarobina Dehidroacético ácido Dithranol Etanol ( > 50 % ) Eter Etilo lactato Eucaliptol Fenol Fluorouracilo Formol Isopropílico alcohol Ketoconazol Lindano Mentol Mercuriales Metronidazol Piritionas Podofilino Propiónico ácido Propilenglicol ( > 30 % ) III. TECNICAS DE ACONDICIONAMIENTO: 3.1 Estabilidad: Estabilidad es la capacidad de un producto en mantener las características fisicoquímicas iniciales, por un periodo de tiempo dentro de límites especificados, cuando la muestra se almacena bajo condiciones definidas. 3.2 Material de acondicionamiento Envases El material de envase es muy importante en las preparaciones farmacológicas, tanto para productos intermedios como para los productos terminados, por el carácter de desestabilización de este tipo de preparados. Pueden ser de vidrio o plásticos, dependiendo del tipo de preparado a envasar. Para asegurar que se mantenga la estabilidad energética y no se altere el preparado por acción de factores ambientales, deben cumplirse los requerimientos de calidad farmacéutica establecidos en la farmacopea, lo que depende del tipo de producto a envasar. Las especificaciones a definir considerarán el requerimiento de: o Ser inerte no interactuar con el solvente; o Color ámbar para evitar la penetración de la luz; 5

6 o Si es de vidrio, se debe preferir aquel señalado en la farmacopea para propósitos generales.; o Si es de plástico, se debe preferir el material de más alta densidad o Especificar idealmente la calidad farmacéutica del material de envase, ya que contribuye en asegurar la ausencia de toxicidad e inocuidad del contenido a envasar. Clases: o Condicionamiento Primario: Se define como el envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que se encuentre en contacto directo con el medicamento. Por ejemplo, un blister, frasco o ampolla. Podemos decir, por tanto, que tras la aplicación de ciertas operaciones o procesos sobre las formulaciones de fármacos y excipientes obtenemos unos productos intermedios que reciben el nombre de productos semiterminados dentro de su envase primario. Debe estar diseñado para permitir la salida del contenido de manera apropiada para el empleo al que esté destinado. El cierre, si existiera, también ha de ser considerado parte integrante del envase primario. El acondicionamiento primario tiene que cumplir una serie de características generales: - No debe reaccionar con el preparado - No tiene que ceder ningún componente al preparado - No se ha de producir ni absorción ni adsorción del preparado sobre el mismo - No debe afectar a la identidad, estabilidad, seguridad, potencia o calidad del preparado Asimismo, proporcionará protección adecuada frente a los agentes externos que puedan deteriorar o contaminar el medicamento durante todo su período de almacenamiento y utilización.por lo que respecta a sus características como fuente de información, el acondicionamiento primario deberá incluir los mismos datos en su etiquetado que el secundario. 6

7 o Acondicionamiento secundario: Se define como el embalaje en que se encuentra el acondicionamiento primario. Básicamente, consiste en colocar el producto envasado en una caja o estuche junto con el prospecto Acondicionamiento como protección: Otro tipo de protección que ofrece el acondicionamiento de medicamentos es aquélla frente a riesgos ambientales. Los factores de tipo ambiental que pueden afectar a los medicamentos son los siguientes: o Humedad: Ya sea como vapor o como líquido, puede producir daños de tipo físico (ablandamiento, endurecimiento, etc.) o de tipo químico (efervescencia, hidrólisis). De cualquier modo, aunque el envase esté compuesto de materiales impermeables, es necesario asegurar la estanqueidad del cierre ya que si no es así podría penetrar la humedad en el interior del envase. o Temperatura. Los valores extremos de temperatura pueden ocasionar el deterioro de los productos y de ciertos envases. Las altas temperaturas aceleran las reacciones degradativas, la evaporación de disolventes, etc., mientras que las bajas pueden facilitar el deterioro de algunos materiales plásticos. o Luz. Este factor es una gran amenaza para aquellos compuestos que sufran fotodegradación. Además, algunos materiales pueden experimentar cambios en su coloración: amarillamiento del papel blanco, pérdida de brillo o intensidad de color, etc. Para evitar esto, se utilizan materiales opacos o resistentes a las radiaciones, tanto en el acondicionamiento primario como en el secundario. o Gases atmosféricos. Entre todos ellos, el oxígeno es el que más problemas puede plantear, puesto que favorece la oxidación de ciertas sustancias. También el dióxido de carbono puede dar lugar a cambios en el ph de las soluciones, pudiendo producir la precipitación de algún compuesto, así como inducir la formación de carbonatos insolubles. 7

8 3.2.3 Etiquetado: El material de acondicionamiento de las especialidades farmacéuticas publicitarias se ajustará a la normativa general que regula aquél, con las siguientes precisiones: o El cartonaje, prospecto o etiqueta podrán constituir un solo elemento, siempre que ello no suponga limitación en los textos de inserción obligatoria. o Los textos correspondientes a las indicaciones, contraindicaciones, efectos secundarios, interacciones, incompatibilidades e intoxicación y su tratamiento serán redactados en lenguaje claramente inteligible por el usuario. o Podrán incluir dibujos, alegorías u otros motivos gráficos, siempre que éstos no induzcan o puedan inducir a error o confusión, no estimulen el abuso de la automedicación y no desvirtúen el concepto de la especialidad farmacéutica. o El nombre de una especialidad farmacéutica publicitaria no podrá ser igual o inducir a confusión con el de otra especialidad que no tenga esa condición. 8