Congreso del cincuentenario De la Sociedad Argentina de Patología del Tracto Genital Inferior y Colposcopía

Transcripción

1 Diagnóstico Histológico de CIN II y la Utilización de Biomarcadores. Presentación preliminar Autores: Jaen, A.; Saez, M.; Rosas, P.; Wernicke A.; Velazco, A.; Perrotta, M. Congreso del cincuentenario De la Sociedad Argentina de Patología del Tracto Genital Inferior y Colposcopía

2 Epidemiología 1. El cáncer cérvico-uterino (CCU) es el tercer cáncer más frecuente en mujeres de todo el mundo y el segundo de países subdesarrollados. 2. Alrededor del 86 % de los casos se diagnosticaron en países en vías de desarrollo. 3. En la Argentina se diagnostican alrededor de casos nuevos por año (incidencia de 19.7) y mueren mujeres por esta enfermedad (Tasa de mortalidad de 7.4) MSAL. Estadisticas Vitales. Información básica 2011; 5(54) Jemal A Global Cancer statistics. Ca Cancer J Clin. 2011;61:69 90

3 Lesiones precursoras 1. Las lesiones intraepiteliales de alto grado son las verdaderas precursoras del CCU por lo que es fundamental el correcto diagnóstico. 2. Los sucesivos cambios en la nomenclatura de la LIE han traído confusión en la interpretación y manejo clínico. ACCP Guidelines. Journal of Lower Genital Tract Disease 2012; 16(3):1-29. Discacciatti M, el all. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155(2):204-8 Castle P, Obstet Gynecol. 2009; 113(1):18-25.

4 CIN II En caso particular de CIN II nos enfrentamos a múltiples desafíos como: La reproducibilidad del diagnóstico La definición de su perfil biológico (remisión %). La importancia de su correcto diagnostico posibilita el tratamiento conservador, disminuyendo las posibles complicaciones a largo plazo sobre la fertilidad y los resultados obstétricos. ACCP Guidelines. Journal of Lower Genital Tract Disease 2012; 16(3):1-29. Al-Halal H. Arch Gynecol Obstet 2013; 287(2): Jin G, Arch Gynecol Obstet 2014; 289(1):85-99 Bruinsma FJ, BJOG 2011; 118(9): c

5 . Objetivos 1. Re-evaluar todas las muestras de biopsias dirigidas con diagnóstico de CIN II por 2 patólogos encargados de la sección de patología ginecológica en el Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA), identificando el grado de concordancia. 2. Confirmar el diagnóstico de CIN II por medio de la utilización de la inmunohistoquímica para p16 y ki-67 (30-9).

6 Materiales y Métodos Tipo de estudio: Estudio de corte transversal retrospectivo. Población en estudio: Mujeres con diagnóstico de CIN II por biopsia dirigida de lesiones colposcópicas de sospecha en el periodo transcurrido entre Enero de 2010 a Diciembre de 2013 estudiadas en el la sección de PTGI (Patología del Tracto Genital Inferior) del HIBA. Criterios de inclusión: Pacientes con diagnóstico de CIN II en material histológico de biopsias dirigidas, en el periodo transcurrido entre Enero 2010 a Diciembre Criterios de exclusión: Pacientes con diagnóstico de CIN III o mayor lesión histológica. Pacientes con imposibilidad para realización de IHQ por muestra escasa o casos en consulta en los que no contábamos con tacos en parafina

7 Materiales y Métodos Re evaluación por dos patólogos expertos del material en formol e incluido en parafina con cortes semiseriados de 5 micrones, que se colorearon con H&E. Se realizaron técnicas de inmunohistoquímica para ki 67 y p16. Ac primarios de VENTANA desarrollados para su uso en los módulos de tinción de portaobjetos automatizados VENTANA BenchMark XT

8 Materiales y Métodos: Interpretación de las tinciones. P16 p16+ p16-

9 Materiales y Métodos: Interpretación de las tinciones/ resultados previstos El patrón de tinción celular para CINtec p16 Histology es nuclear y citoplasmático: a. Positiva: Sobreexpresión mediante una tinción difusa continua de las células de las capas celulares basal y parabasal. b. Negativo: La tinción focal una tinción aisladas o pequeños grupos de células.

10 Materiales y Métodos: Interpretación de las tinciones. Ki 67 ki 67 superficial Ki 67 basal- para basal A diferencia del p16, el ki 67 puede mostrar positividad difusa en lesiones no HPV relacionadas.

11 Materiales y Métodos: Interpretación de las tinciones/ resultados previstos El Ki-67 es una proteína nuclear expresada en las células proliferantes. Durante el ciclo celular, el antígeno Ki-67 está presente en las fases G1, S, G2 y M, pero está ausente en la fase G0 (quiescente). En el epitelio exocervical con displasia de alto grado, se observa tinción nuclear positiva hasta en los dos tercios superiores del epitelio mientras que en el epitelio normal la tinción positiva se encuentra limitada a la capa basal y para basal. Sin embargo, a diferencia del p16, el ki 67 puede mostrar positividad difusa en lesiones no HPV relacionadas (metaplasia pavimentosa, lesiones reactivas o reparativas) Aparente valor predictivo de grado y progresión de lesiones esta en estudio. Robert J. Kurman. Blaustein s Pathology of the Female genital Tract. sixth edition. Springer; Pinto AP, Crum CP, Hirsch MS. MOLECULAR MARKERS OF EARLY CERVICAL NEOPLASIA. Diagn Histopathol (Oxf) Oct 1;16(10):

12 Resultados N: 65 Periodo: casos excluidos por material escaso en biopsia. Patólogo 1 Patólogo 2 N de casos (%) CIN (66.6) CIN2 recategorizado como CIN (33.3)

13 Resultados CIN 2 CIN 3 Se recategorizaron como CIN 3 un total de 21 casos. No se recategorizó ningún caso como lesión de bajo grado o como simuladores benignos.

14 Resultados: Heterogeneidad morfológica del CIN 2. Diagnósticos diferenciales CIN2 vs CIN1 CIN 2 en contexto cervicitis CIN 2 vs metaplasia inmadura Corte tangencial

15 Resultados de IHQ: p16 Diagnóstico histológico de CIN II y la utilización de biomarcadores

16 Resultados de IHQ: Ki67 Diagnóstico histológico de CIN II y la utilización de biomarcadores

17 Resultados: Correlación entre marcación con ki 67 y p16 Ki 67 Marcación basal Ki67 marcación superficial Total P 16 positivo 2 (5,13%) P16 negativo 2 1 (33.3%) 3 Total Se encontró una buena correlación entre ambas marcaciones. Tres casos mostraron una discordancia: 2 casos: p16 + y ki 67 con marcación basal 1 caso: p16 y ki 67 con marcación en todo el espesor del epitelio.

18 Título Resultados HyE p16 ki67 HyE p16 ki67

19 Conclusión El diagnóstico de CIN II es controvertido ya que hay imágenes histológicas difíciles de diferenciar con tinción convencional. Con la utilización de la inmunohistoquímica (IHQ) la reproducibilidad diagnostica sería más precisa

20 Título Conclusión Nuestra serie muestra una buena correlación morfológica e inmunohistoquimica. La diferenciación de CIN 2 y lesión mayor fue lograda con cortes de HyE. En el diagnostico diferencial de CIN 2 con sus simuladores benignos (metaplasia inmadura, epitelio atrófico, cambios epiteliales reactivos) el uso de biomarcadores fue de ayuda. Buena practica utilizar la IHQ de rutina para una correcta caracterización de este tipo de lesiones.

21 Presentación Preliminar Proyecto futuro correlación clínica, morfológica, inmunohistoquímica y de biología molecular de pacientes con diagnóstico de CIN 2

22 Bibliografía ACCP Guidelines. Journal of Lower Genital Tract Disease 2012; 16(3):1-29. Al-Halal H. Arch Gynecol Obstet 2013; 287(2): Bruinsma FJ, BJOG 2011; 118(9): c Castle P, Obstet Gynecol. 2009; 113(1): Darragh, et al, The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: Background and Consensus Recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology. Arch Pathol Lab Med, 136, Discacciatti M, el all. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155(2):204-8 Jemal A Global Cancer statistics. Ca Cancer J Clin. 2011;61:69 90 Jin G, Arch Gynecol Obstet 2014; 289(1):85-99 MSAL. Estadísticas Vitales. Información básica 2011; 5(54)1-132.

23 Tte. Gral. J. D. Perón Buenos Aires, Argentina Tel.: (5411) Muchas Gracias.