Metabolismo de los aminoácidos

Transcripción

1 Metabolismo de los aminoácidos

2 Introducción Aminoácidos Función más conocida: parte de las proteínas Precursores de neurotransmisores y hormonas Combustible à Gluconeogénesis Combustible à Cuerpos cetónicos Consumo en alta cantidad à TAGs y Glucógeno

3 Introducción Aminoácidos Metabolismo de aa libera N que dene excretarse Amoniaco es el principal producto Tóxico El cuerpo lo transforma en Urea (80% de N es eliminado como este compuesto. El resto: ácido úrico, creatinina, e ion amonio) Los esqueletos de carbono de los aa pueden usarse para sintetizar otros aa, pero no todos

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5 Aminoácidos y producción de energía Las proteínas del cuerpo representan una reserva potencial de energía Se usa principalmente en ayuno prolongado, pero no es situación normal Prot muscular se degrada para sintetizar otras proteínas esenciales y cetoácidos que ayuden a la gluconeogénesis

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7 Aminoácidos y su relación con otras vías metabólicas

8 Proteínas de la dieta Deben digerirse hasta aa o pequeños péptidos y ser absorbidas en el intestino Digestión de proteínas Estómago Pepsina. Proteasa de COOH que funciona a ph ácido Intestino delgado Secreciones pancreáticas (serina proteasas): tripsina, quimiotripsina y elastasa (ph básico) + enzimas del intestino delgado Aa libres Transporte a la vena porta (hígado) o a otros tejidos à metabolismo energético o biosintético

9 Recambio de proteínas Las proteínas tienen un vida media. Se degradan en sus aa y muchos de estos son reutilizados autofagosomas fusión con lisosomas degradación de proteínas, lípidos y glucanos Proteínas citoplasmáticas Degradadas por el proteasoma Dependiente o independiente de ubiquitinas

10 Degradación de aminoácidos Tres mecanismos para eliminar al grupo amino Transaminación: transferencia del grupo amino a un aceptor cetoácido apropiado Desaminación oxidativa: eliminación oxidativa del grupo amino, que produce cetoácidos y amoníaco Eliminación de una molécula de agua por una deshidratasa: por ejemplo, serina o treonina deshidratasa; esta reacción produce un intermediario imina inestable que se hidroliza espontáneamente para producir un -cetoácido y amoníaco

11 Transaminasas. Usan fosfato de piridoxal como cofactor (derivado de vit B 6 )

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13 Desaminación oxidativa Y no oxidativa

14 Incorporación de N en la urea Se logra principalmente gracias a glutamato y aspartato Los dos átomos de la urea derivan de la cetoácidos aceptores a-cetoglutarato (glutamato) y oxaloacetato (aspartato) Lo átomos de N derivan de estos dos aa

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19 Importancia de la Glutamina Sirve como transportador de grupos amino entre tejidos y el hígado (junto con alanina) Esta presente en la sangre a concentraciones mayores que el resto de los aa Se puede interconvetir Tampón de amoniaco, fuente de amoniaco y portadora de grupos amino

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26 Relación del ciclo de la urea y ciclo ATC

27 Regulación del ciclo de la Urea Arginina Activador de N- acetilglutarato sintasa N-acetilglutarato Ornitina Carboamil fosfato sintetasa (CPS-I) Activador

28 Regulación del ciclo de la Urea Las concentraciones de las enzimas depende la la cantidad de proteína ingerida Aumento de las proteínas durante el ayudo. Incremento de la degradación proteica para gluconeogénesis Defectos en las primeras 4 enzimas tiene efectos graves (muerte)

29 Regulación del ciclo de la Urea Concentraciones de amoniaco aumentan à hiperamonemia à encefalopatía Incremento de amoniaco à glutamato a partir de a- cetoglutarato à glutamina à se agota a- cetoglutarato à Inhibición de ciclo ATC à reducción de niveles de ATP

30 Defectos del ciclo de la Urea El defecto más común del ciclo de la urea es el de ornitina transcarbamoilasa y muestra un patrón hereditario ligado a X Otros defectos son autosómicos recesivos Tratamiento: hemodiálisis, administración de benzoato sódico y fenilacetato (se conjugan con glicina y glutamina ayudando a excretar amoniaco indirectamente)

31 Balance energético nitrogenado Equilibrio nitrogenado neutro Balance nitrogenado positivo (crecimiento o recuperación de traumatismo) Balance nitrogenado negativo (malnutrición proteica)

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39 Alcaptonuria - Artritis

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