Ejemplos de algunas aminas biológicamente activas

Transcripción

1 Ejemplos de algunas aminas biológicamente activas

2 Alcaloides El amoniaco tiene una estructura tetraédrica algo distorsionada, con una de las posiciones del tetraedro ocupada por un par de electrones no enlazantes. Esta geometría es debida a la hibridación sp 3 del nitrógeno, de forma que el par de electrones solitario hace que el ángulo H-N-H se comprima desde 109,5º (ángulo de la estructura tetraédrica perfecta) hasta 107º.

3 Clasificacion Sal de amonio cuaternaria Nomenclatura Las aminas se nombran como derivados de los alcanos sustituyendo la terminación -o por -amina. La posición del grupo funcional se indica mediante un número que precede a la terminación -amina.

4 Cuando en la molécula existe un grupo funcional prioritario a la amina, esta se convierte en un sustituyente que se nombra con el prefijo -amino.

5 Orden de prioridad ácido carboxílico ester amida aldehido cetona alcohol amina alqueno alquino alcano Nomenclatura de anilinas NH 2 H 3 C C N 2 H 5 NO 2 m-nitroanilina 3-nitrobencenamina N-etil-N-metilanilina N-etil-N-methylbencenamina

6 Sales de aminas: sufijo amonio + 2- (C 2 H 5 NH 3 ) 2 SO 4 Sulfato de etilamonio + - (CH 3 ) 3 NH NO 3 Nitrato de trimetilamonio + C 6 H 5 NH 3 Cl - Cloruro de anilonio Propiedades Fisicas Las aminas terciarias no tienen uniones N-H no pueden formar puentes (N-H H). Las aminas 1º y 2º si forman puentes de hidrógeno pero son más débiles que lo alcoholes, debido a la menor polarización del enlace N-H frente al O-H. Por tanto, los puntos de ebullición de las aminas son más bajos y también presentan una menor solubilidad en agua. Las aminas con menos de seis atomos de carbono son solubles en agua.

7 PREPARACIÓN Alquilacion NH 3 RX RNH 2 RX R 2 NH 1 o 2 o RX R 3 N RX R 4 N + X - 3 o Sal de tetraalquilamonio

8 Por qué no se obtiene la amina primaria con buen rendimiento, a pesar de que añadimos un exceso de amoníaco?: La amina primaria es mejor nucleófilo que el amoníaco y compite con éste produciendo la amina secundaria, que todavía es mejor nucleófilo. Y así sucesivamente... Esta reacción sólo da buen resultado en algunos casos:

9 La reacción puede llevarse a cabo intramolecularmente: Reducción de nitrilos RCH 2 CN RCH 2 X + CNNa H 2 / Cat 1. LiAlH 4 / éter 2. H 2 O DMF RCH 2 CH 2 NH 2 RCH 2 CH 2 NH 2 RCH 2 CN (Difícil y poco usada) Es una secuencia en dos etapas: desplazamiento SN 2 con CN - seguida por la reducción del ciano compuesto obtenido. Aumenta la longitud de la cadena carbonada, generando una amina primaria que posee un átomo de carbono más que el halogenuro de alquilo del cual deriva.

10 Reducción de nitro compuestos ArNO 2 or RNO 2 + metal, H or H 2 /catalizador ArNH 2 or RNH 2 amina 1º NH 2 NH 2 Sn/HCl NO 2 NH 2 (a) Primarias Reducción de amidas (b) Secundarias (c) Terciarias

11 SÍNTESIS DE GABRIEL Aminación reductiva Aminas 1º R O R' aldehido o cetona NH 3 H N R R' imina H 2 /Ni or NaBH 3 CN H R C NH 2 R' O H 2 N NH 3 H 2 /Ni anfetamina

12 AMINACIÓN REDUCTIVA Aminas 2º La reacción con formaldehído significa la metilación formal del nitrógeno amínico. Esta reacción es muy selectiva

13 Vía oxima Transposición de Hofmann Las amidas permiten obtener aminas mediante reacciones en las que el grupo alquilo se cambia de lugar por transposición:

14 Eliminación de Hofmann La eliminación de Hofmann consiste en la completa metilación de una amina con un exceso de iodometano para producir un yoduro de amonio cuaternario, el cual por calentamiento con óxido de plata sufre una reacción de eliminación para formar un alqueno. En esta reacción se favorece la formación del alqueno menos sustituido, las razones de esta selectividad no se comprenden del todo, pero es probable que sean de origen estérico. Debido al gran tamaño de la trialquilamina como grupo saliente, el ion hidróxido debe sustraer un hidrógeno de la posición menos impedida, o sea la posición estéricamente más accesible.

15 La eliminación de Hofmann es útil para la apertura de aminas cíclicas, dando lugar a dienos, como ejemplo veamos la apertura de la piperidina