Sinergismo entre levamisol y cocaína. Brayan Daniela Nicole Stefi

Transcripción

1 Sinergismo entre levamisol y cocaína Brayan Daniela Nicole Stefi

2 COCAÍNA? - Extraído de la planta Erythroxylon coca. - Friedrich Gaedcke, en Albert Niemann se le otorga el crédito de haberla aislado en En 1920 se incluyó en la lista de narcóticos en la Ley de Drogas Peligrosas.

3 Cocaína Es una droga sumamente adictiva y estimulante ; ya que incrementa los niveles de dopamina en el cerebro. Efectos sobre la salud: En corto plazo, causa: Vasoconstricción Felicidad Pupilas dilatadas Estado de alerta Nausea Hipersensibilidad a la Hipertensión luz, sonidos y tacto. Ritmo cardiaco Irritabilidad acelerado Paranoia Temblores

4 Qué es Levamisol? Levamisol o Ergomisol es un antihelmíntico e inmunomodulador que se utilizaba para tratar infecciones por gusanos parásitos en mujeres. Mecanismo de acción: Parálisis espástica del parásito por la liberación de acetilcolina con efectos muscarínicos y nicotínicos; inhibe la enzima fumarato reductasa y la oxidación del ácido succínico parasitario con lo cual se bloquea el metabolismo de carbohidratos. Según la DEA, este fármaco está presente en aproximadamente el 80% de la cocaína y está ligada a efectos debilitantes e inmunológicos que a veces pueden ser fatales.

5 Efecto Sinergista Es el aumento de la respuesta a un fármaco por el empleo simultáneo de otro, de modo que el resultado final es superior al que se conseguiría con la administración aislada de cada sustancia por separado.

6 Dos hipótesis, una estudiada. LVM+Cocaína= Adulterante, aumenta masa y ganancia. LVM agregado a cocaína para modificar propiedades farmacológicas del segundo.

7 Efecto sinergista Hipótesis: el Levamisol altera el mecanismo de acción de la cocaína in vivo. Condiciones de estudio: Condiciones típicas de la cocaína en un invertebrado (planaria). Desde el 2009 existen alertas públicas por agrunolocitosis (Nuetropenia)

8 Planarias Dugesia dorotocephala Platelmintos acuaticos Considerados como los cerebros más sencillos Sistema neurotransmisor Respuesta conductual a exposiciones a sustancias adictivas similar al de los mamíferos.

9 Respuestas conductuales valoradas 1. Actividad estereotípica: número de movimientos en forma de C en cierto periodo. 2. Preferencia de lugar condicionada: presencia de una sustancia de reforzamiento positivo.

10 Actividad estereotípica 01 Planarias en cajas petri + Solución A o B Solución A: Solución de cocaína (0, 0.1, 1, 3, 5 mm) Solución B: Solución de Levamisol(0, 0.1, 0.3, 0.75, 1 mm) Por 5 minutos cuantificar Determinación de relación de potencia constante (Dosis equi-efectivas) Cuantificación de movimientos estereotipados Empleando datos de Concentración-Efecto Análisis isobolográfico (efecto pronosticado de la combinación) a. Efecto aditivo b. sub-aditiva c. sinérgica (super-aditiva)

11 a. Ambos produjeron actividad estereotípica en planarias. b. Concentraciones de 0.3, 0.75 y 1 mm de levamisol produjeron mayor actividad comparados a los controles de agua (p < 0.001) c. Concentraciones de 3 y 5 mm de cocaína produjeron una mayor actividad estereotípica. (p < 0.001)

12 Análisis isobolográfico 20 movimientos estereotípicos se logran con: 2.25 mm de cocaína y mm de levamisol En combinación se logran con: mm de cocaína y mm de levamisol. El efecto se logra con una dosis combinada menor, por lo tanto hay sinergismo. Relación de Potencia Constante

13 Preferencia de Lugar Condicionado (CPP) 01 Pre-acondicionamiento (prueba previa) Enfoque sesgado (preferencia de cada individuo para un ambiente particular) Ambiente de luz y oscuridad al cubrir la mitad de una caja de petri. Se determina cuanto tiempo paso la planaria, en 5 min, en la parte menos preferida. (EPD) Fases 02 Acondicionamiento (30 min) Entorno emparejado con drogas (EPD) Planaria expuesta a una u otra sustancia a. Cocaína (0, 0.001, 0.01, 0.1, 1, 100 µm) b. Levamisole (0, 0.01, 0.1, 1 µm) El ambiente de luz se adecúa según el EPD. 03 Post-acondicionamiento (prueba posterior) Por 5 min la planaria tiene libre acceso a la caja petri que contiene agua. Ambiente de luz y oscuridad al cubrir la mitad de la caja de petri. Diferencia de tiempo transcurrido en el ambiente menos preferido (03-01)

14 Resultados Una concentración de 0.01 μm de cocaína (100 ± 15 s) produjo una mayor preferencia que el agua (40 ±10 s). En el caso de levamisol no se observó una diferencia significativa respecto al agua.

15 S i n e r g i s m o El análisis de Bonferroni indica que el levamisol aumenta el efecto de la concentración submaximal de cocaína, μm. Pasó de 43 ± 18 s a 123 ± 23 s y 119 ± 13 s en presencia de levamisol de 0.01 y 1 μm respectivamente.

16 Análisis de datos Comparación de las medias grupales (± E.E.M.) por medio de ANOVA de una vía. Posteriormente prueba de Dunnett. En la administración combinada, se utilizó un análisis isobolográfico y una ANOVA de dos vías con prueba de Bonferroni.

17 C o n c l u s i ó n Levamisol actúa en sinergia con la cocaína in vivo sobre todo en la Presencia de Lugar Condicionado (CPP) Se requiere repetir el estudio CPP en mamíferos y en auto-administración para determinar si el levamisol acentúa el reforzamiento positivo y la búsqueda de la droga que produce la cocaína en humanos.