IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.

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1 IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. glycoproteins can be membrane-associated or soluble Properties of Mucins form protective layer to combat proteases, acidic environment, exposure to microorganisms T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo Hospital del Trabajador, Concepción, Chile. different glycosylation patterns on same core proteins lead to different types in different epithelial environments possible diagnostic markers (sialyic acid derivatives) Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1. PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia

2 IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours RNA CF HISTOLOGIA PROTEINAS DNA CANCER FISH IHQ SKY CICLO CELULAR MICRO ARRAY

3 CANCER Génesis Teoría de mutaciones acumuladas Teoría de la aneuplodía

4 CANCER Génesis Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal de miles de genes normales Esta dosificación anormal de genes es generada por la ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de cromosomas, alias aneuploidía Teoría de mutaciones acumuladas Teoría de la aneuplodía Proc Natl Acad Sci USA 94: (1997) Biochem J 340: (1999) Proc Natl Acad Sci USA 97: (2000) Cell Motil Cystoskel 47: (2000) Cell cycle 2: (2003) IUBMB life 56:65-81 (2004) Nature Biotechnol 21:13-14 (2003) GENES VII (Lewin B.) Aneuploidía al azar Hipodiploidía Indice de ADN Estado de Aneuplodía Desestabiliza genes y cromosomas Reordenamientos y acortamientos cromosómicos Des balance en grupos de proteínas que segregan, sintetizan y reparan cromosomas Hiperdiploidía Límite para viabilidad Indice de ADN mayor a = triplodía 2.0 = tetraploidía Near diploid (2n) Baja inestabilidad Cell cycle 3: (2004) Near triploid (3n) Alta inestabilidad y adaptabilidad Muerte celular por aneuplodía: Nulisomias Acortamientos cromosómicos no viables Mutaciones letales Cytometry 22: (1995) Biochem J. 340: (1999)

5 Aneuploidía Célula no cancerosa Bajo el límite para el cáncer La inestabilidad genómica puede ser identificada por citometría de flujo. Aneuploidía Célula cancerosa Se alcanza o sobre pasa el límite para el cáncer (en forma gradual o abrupta) Numero de células Normal Tetraploide Aneuploide Diploide < 6% > 6% Cytometry 22: (1995) Biochem J. 340: (1999) 2N 4N 2N 4N 2N DNA/Célula Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer 1. Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la malignidad será proporcional al grado de aneuplodía y a las aneusomias cáncer específico 2. La aneuploidía precede el cáncer, por lo que este debiera ser prevenible detectando y eliminando aneuploidias precancerosas. ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS Cell cycle 3: (2004) ANEUPLOIDIA

6 ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS ANEUPLOIDIA Grado de malignidad Pronóstico Invasión Metástasis CANCER DE PANCREAS Evolución natural Respuesta a tratamiento PROLIFERACION CELULAR CANCER DE PANCREAS Tiempo libre de enfermedad. Sobrevida. Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo Hospital del Trabajador, Concepción, Chile.