Bacilos Gram Negativos no Fermentadores

Transcripción

1 Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Stenotrophomonas maltophilia Dra Mirta Quinteros Htal Muñiz- USAL Burkholderia cepacia

2 Dr. Carlos Vay- UBA El sistema citocromooxidasa, se halla en microorganismo aerobios, microaerófilos y anaerobios facultativos.

3 CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES Familia/Grupo/ características Genero/Especie Móviles con flagelos polares Familia Pseudomonadaceae Ia grupo fluorescente Ib grupo stutzeri Ic grupo alcaligenes II grupo pseudomallei Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri y otras Pseudomonas alcaligenes y otras Burkholderia pseudomallei Burkholderia cepacia *y otras Misceláneas Shewanella putrefaciens y otras Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes

4 CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES Familia/Grupo/ características Genero/Especie Familia Comamonadaceae III IV grupo diminuta Móviles, oxidasa negativa Comamonas acidovorans Brevundimonas diminuta Brevundimonas vesicularis Stenotrophomonas maltophilia* Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes

5 CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES Familia/Grupo/ características Móviles con flagelos peritricos Genero/Especie Familia Alcaligenaceae Familia Rhizobiaceae Posición taxonómica incierta No móviles, oxidasa positivos Familia Flavobacteriaceae No móviles, oxidasa negativos Alcaligenes Agrobacterium Achromobacter y otras. Chryseobacterium Elizabethkingia meningoseptica Flavimonas y otros Acinetobacter* No móviles, oxidasa positivos (Posición incierta en esta clasificación) Moraxella Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes

6 Resistencias naturales en BNNF penicilina isoxazolil penicilinas tetraciclinas macrólidos clindamicina rifampicina oxazolidinonas Nitrofuranos ácido fusídico, linezolid, ácido nalidixico, cotrimoxazol cloranfenicol 6

7 Resistencia natural a vancomicina Todos los BGNNF son resistentes, Excepciones (son inhibidos por este antimicrobiano): Chryseobacterium gleum-indologenes Elizabethkingia meningoseptica, Websiella virosa, Bergeyella zoohelcum, Sphingobacterium spp., Sphingomonas paucimobilis Acinetobacter lowffi, Brevundimonas vesicularis Resistencia natural a polimixina B y colistina Chryseobacterium gleum-indologenes Elizabethkingia meningoseptica Myroides spp Shewanella algae / putrefaciens.(solo S. algae) 7

8 Antibiotipo - Especie Ampliamente sensible BLM (excepto CEF- CFX) / AMINOG / TMS / FQ Acinetobacter lwoffi P. stutzeri S. putrefaciens/algae

9 Resistencia natural: Aspectos bioquímicos Impermeabilidad AmpC: Nivel basal: AMS, CTN, CXT Eflujo: MexAB-OprM: TET, CLOR, CIPRO, AMP, AMS MexXY-OprM: aminoglucósidos, CIPRO Combinación de todos los mecanismos 9

10 Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Pseudomonas aeruginosa

11 Pseudomonas aeruginosa

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20 Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa P. aeruginosa

22 La infección se origina como resultado de alteraciones en las defensas normales del huésped. Puede suponer la pérdida de protección que proporcionan las membranas mucosas o la piel, como ocurre en la otitis externa.

23 Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires Universidad Argentina John F. Kennedy Resistencia natural en Pseudomonas aeruginosa Aminopenicilinas c/s IBL - Cefalosporinas de 1º y 2º G Cefamicinas - Ertapenem Trimetoprima-sulfametoxazol - Tetraciclinas - Macrólidos Ácido nalidixico - Cloranfenicol Presenta R in vivo a: ticarcilina/clavulánico, cefotaxima y ceftriaxona. 23

24 Resistencia adquirida a ß-lactámicos Aminopenicilinas β-lactamasas de espectro ampliado (BLEA) Ej.: TEM-1, TEM-2 y SHV-1 Aminopenicilinas Aminop.+Inhibidor Cef.1ª G - Hiperproducción de BLEA - Hiperproducción de cefalosporinasas cromosómicas no induc. Cef.3ªG y 4ªG - β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) Ej.: CTX-M; derivadas de TEM o de SHV ; etc. - Derrepresión de cefalosporinasas cromosómicas naturales - Adquisición de cefalosporinasas plasmídicas Carbapenemes - Combinación de impermeabilidad + BLEE - Carbapenemasas (clase A, B o D) 24

25 Pseudomonas aeruginosa Mecanismos probables de resistencia a los carbapenemes 1 Sinergia con IMI MER Agentes quelantes PTZ Mecanismo probable R S/I - - Déficit de OprD Eflujo S I/R - - (sobreexpresión MexAB OprM, MexXY-OprM y/o MexCD-OprJ) R R - - Déficit de OprD + eflujo R R - + Carbapenemasas de clase A (tipo KPC) R R + - Carbapenemasas tipo MBL I/S I/S + - Carbapenemasas tipo MBL (tipo IMP)

26 Detección de MBLs EDTA EDTA P. aeruginosa productora de IMP-13 P. aeruginosa productora de IMP-13

27 Ubicación estratégica de los discos Búsqueda de enzima tipo GES 20 mm 15 mm EDTA MBLs EDTA 15 mm 15 mm Búsqueda de carbapenemasas clase A Pseudomonas aeruginosa productora de VIM-11

28 Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en P. aeruginosa Piperacilina (PIP) Antibiótico Ensayar Informar Piperacilina/tazobactam (PTZ) X X Ceftazidima (CAZ) X X Ceftazidima/ácido clavulánico (CAC) Cefepima (FEP) X X Aztreonam Imipenem (IMI) X X Meropenem (MER) X X Amikacina (AKN) X X Gentamicina (GEN) X X Ciprofloxacina (CIP) X X Colistina (COL) X X* Agente quelante de Zn X X X X * Informar sólo en aislamientos multiresistentes

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34 Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires Universidad Argentina John F. Kennedy Acinetobacter baumannii Resistencias naturales y/o habituales a los antimicrobianos Especies Resistencia Comentarios Complejo Acinetobacter Calcoaceticusbaumannii Penicilinas sulbactam Cefalosporinas de 1º-3ºG Cefamicinas - Aztreonam Aminoglucósidos - Quinolonas Tetraciclina -Cloranfenicol Frecuentemente multirresistentes OXA-51 es intrínseca y marcadora de la genomoespecie A. baumanii El alto nivel de resistencia a carbapenemes se debe principalmente a la producción de enzimas tipo OXA A. haemolyticus Amikacina Cefalosporinas de 1º y 2º G - cefamicinas A. lwoffi Cefalosporinas de 1º y 2º G - cefamicinas Produce una acetiltransferasa (AAC 6 I) que inactiva a amikacina y no gentamicina Frecuentemente sensible a múltiples antimicrobianos vancomicina? 34

35 Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires Universidad Argentina John F. Kennedy Acinetobacter baumannii MDR (microorganismos multirresistente) : resistencia a 3 o más clases de antimicrobianos. XDR (microorganismos con resistencia extrema): resistencia a todas menos 1 o 2 clases de antimicrobianos) PDR (panrresistencia) resistencia a todos los antibióticos disponibles 35

36 Detección de MBLs EDTA 15 mm 15 mm EDT A CAZ P. aeruginosa productora de VIM-11 P. aeruginosa productora de VIM-2

37 Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Acinetobacter baumannii

38 Acinetobacter baumannii 38

39 Acinetobacter baumannii 39

40 Acinetobacter baumannii RESISTENCIA ADQUIRIDA

41 Acinetobacter baumannii

42 Acinetobacter baumannii Multi-resistencia (MDR)

43 Acinetobacter baumannii

44 Acinetobacter spp Complejo A. baumannii-calcoaceticus Multirresistencia: Amp C / Imperm R// CAZ-FEP Blsa tipo OXA / Car O R// CARB Alteración PBPs R// CARB Eflujo R// MER A. haemolyticus A. lwoffi AAC 6 I R// AMIKA Ampliamente sensible

45 Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Acinetobacter spp Antibiótico Ampicilia/sulbactam (AMS) Piperacilina/tazobactam (PTZ) Ceftazidima (CAZ) Cefepima (FEP) Imipenem (IMI) Meropenem (MER) Amikacina (AKN) Gentamicina (GEN) Ciprofloxacina (CIP)* Cotrimoxazol (TMS minociclina Ensayar e informar X X X X X X X X X X X * sensibilidad a ciprofloxacina es extrapolable al resto de las fluorquinolonas.

46 Perfil de sensibilidad a antibióticos en las distintas especies de BGNNF excluidos P. aeruginosa y Acinetobacter spp.. Especie AMP/ PIP/ IMI/ POL/ CEF CXT CAZ FEP AG AMS TAZ MER COL FQ TMS A. faecalis R/R V/V R R S R S R S/S R S R S V A. xylosoxidans ss xylosoxidans R/R S/S R R S R S S/S* R S R R V Complejo B. cepacia R/R S/S R R S R S R V R R S R S C. gleum-indologenes R/R S/S R V S R S V R R S S E. meningoseptica R/R V/V R R R R V R R V Myroides spp. R/R R/R R R R R V R R R P. fluorescens / P. putida R/R S/S R R V V S/S* V S S P. stutzeri S/S S R R S S S S/S S S S S S. maltophilia R/R R/R R R R S R R/R R S R S R S S. algae / V/V S/S S. putrefaciens S/S S/S S S S S S/S S R S S S R S S S S/S S S S S R: resistente, S: sensible, V: sensibilidad variable, R Algunos aislamientos pueden ser resistentes, S Algunos aislamientos pueden ser sensibles, * se han descripto aislamientos productores de MBL.

47 Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Stenotrophomonas maltophilia

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49 Resistencia natural en Stenotrophomona maltophilia Aminopenicilinas con c/s IBL - Cefalosporinas 1º y 2º G cefamicinas - aztreonam - carbapenemes Aminoglucósidos La resistencia a los β-lactámicos se debe a la presencia de las β-lactamasas: L1 (MBL) y L2 (cefalosporinasa) sumada a la impermeabilidad de la membrana externa y en menor medida a expresión de bombas de eflujo. La resistencia a los aminoglucósidos se debe a la presencia de la bomba de eflujo SmeBC que extruye gentamicina, amicacina y tobramicina y a la presencia de enzimas inactivantes (aac 6 Iz) tobramicina y netilmicina. que acetilan amicacina,

50 Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Stenotrophomonas maltophilia Antibiótico Ensayar e Informar Minociclina (MIN) X Trimetoprima-sulfametoxazol (TMS) Levofloxacina R// BLM (excepto T/C) / AA Blsa plasm. (L-1 y L-2) / Eflujo Ez. Inact. X X

51 Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Burkholderia cepacia

52 BGNNF oxidasa (+) Pigmento amarillo

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54 Resistencia natural en Complejo Burkholderia cepacia Aminopenicilinas con c/s IBL Cefalosporinas 1º y 2º generación cefamicinas Imipenem Aminoglucósidos Polipéptídos Cloranfenicol Baja permeabilidad de la membrana externa. Produce una cefuroximasa que hidroliza las cefalosporinas de 1º y 2º G. Produce PCM-1 (Clase D, tipo OXA), que hidroliza con más eficiencia a imipenem que a meropenem, por lo cual presenta sensibilidad variable a meropenem.

55 Antibióticos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en complejo Burkholderia cepacia Antibiótico Ensayar e Informar Ceftacidima (CAZ) Meropenem (MER) Minociclina (MIN) Trimetoprima/sulfametoxazol X X X X (TMS) R// AMP-AMS / C1G-C2G-(CAZ) / IMI-(MER) / AA / POL Imperm. / Ez. inactivantes (BLM / AA) 14

56 Muchas gracias por su atención!!! 56