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PLIEGO DE CLÁUSULAS ADMINISTRATIVAS PARTICULARES QUE HA DE REGIR EN EL CONTRATO DE SUMINISTRO DE SUSPENSIÓN DE CÉLULAS MADRE AUTÓLOGAS MESENQUIMALES ADULTAS DERIVADAS DE TEJIDO ADIPOSO A ADJUDICAR POR PROCEDIMIENTO ABIERTO POR LOTES MEDIANTE EL CRITERIO PRECIO Nº 03/11 1. CARACTERÍSTICAS GENERALES ÍNDICE 1.1. Objeto del contrato.........2 1.2. Precio de licitación 2 1.3. Lugar de entrega....3 1.4. Partes y componentes del suministro. 3 1.5. Forma de pago.......5 2. ESPECIFICACIONES TÉCNICAS DEL SUMINISTRO...5 SUMINISTRO: PROCEDIMIENTO ABIERTO. CRITERIO PRECIO 03/11 1

PLIEGO DE CLÁUSULAS ADMINISTRATIVAS PARTICULARES QUE HA DE REGIR EN EL CONTRATO DE SUMINISTRO DE SUSPENSIÓN DE CÉLULAS MADRE AUTÓLOGAS MESENQUIMALES ADULTAS DERIVADAS DE TEJIDO ADIPOSO A ADJUDICAR POR PROCEDIMIENTO ABIERTO POR LOTES MEDIANTE EL CRITERIO PRECIO Nº 03/11 1.- CARACTERISTICAS GENERALES 1.1-OBJETO DEL CONTRATO. El objeto del presente pliego es definir las características técnicas y funcionales para el suministro de células madre autólogas mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo obtenidas por liposucción, a partir del propio paciente. Para llevar a cabo los proyectos de investigación: Ensayo clínico fase IIa para el tratamiento de la fistula perianal extremadamente compleja y resistente al tratamiento convencional, Ensayo clínico fase IIa para el tratamiento de la queratopatía asociada a la insuficiencia límbica bilateral y Ensayo clínico en Fase I-IIa para conocer la factibilidad y seguridad del uso autólogo de células madre expandidas (e-asc) derivadas de la grasa en el tratamiento local de incontinencia urinaria femenina por esfuerzo se necesitan los medicamentos objeto del presente suministro. Sin embargo, el Hospital Universitario La Paz no dispone de las instalaciones necesarias y carece de autorización, para fabricar y/o mantener células madre derivadas del ensayo adiposo con calidad clínica, lo que justifica la necesidad de adquirir el suministro objeto del presente pliego. 1.2- PRECIO DE LICITACIÓN Lote nº 1: el precio máximo de licitación de este lote, incluidos IVA e impuestos, será de 80.000 Euros. Siendo un máximo de 8.000 Euros por paciente tratado mediante una dosis celular. Importe sin IVA...76.923 euros. Importe de IVA (4%)..3.077 euros. Lote nº 2: el precio máximo de licitación de este lote, incluidos IVA e impuestos, será de 60.000 Euros. Siendo un máximo de 7.500 Euros por paciente tratado mediante una dosis celular. Importe sin IVA...57.692 euros. Importe de IVA (4%).2.308 euros. SUMINISTRO: PROCEDIMIENTO ABIERTO. CRITERIO PRECIO 03/11 2

Lote nº 3: el precio máximo de licitación de este lote, incluidos IVA e impuestos, será de 125.100 Euros. Siendo un máximo de 12.510 Euros por paciente tratado mediante una o dos dosis celulares. Importe sin IVA...120.288 euros. Importe de IVA (4%)..4.812 euros. Presupuesto. 265.100 euros Base imponible: 254.903 euros Importe del I.V.A.: 10.197 euros Importe total: 265.100 euros Valor estimado del contrato (art. 76 LCSP): 254.903 euros 1.3- LUGAR DE ENTREGA Servicio de Farmacia del Hospital Universitario La Paz: Escuela de Enfermeras, planta baja del Hospital Universitario La Paz, sito en el Paseo de la Castellana, 261-28046 MADRID. 1.4- PARTES Y COMPONENTES DEL SUMINISTRO LOTE Nº 1. Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo con pauta de rescate mediante criopreservación Al ser un número máximo de 10 los pacientes objeto del ensayo clínico para conocer la seguridad y eficacia del uso autólogo de células madre expandidas (ASC) derivadas de la grasa autólogas en el tratamiento DE LA FISTULA PERIANAL EXTREMADAMENTE COMPLEJA Y RESISTENTE AL TRATAMIENTO CONVENCIONAL, la dosis por paciente para llevar a cabo el tratamiento sería de un 1 vial de 20 millones de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo y una pauta de rescate, mediante criopreservación, de un vial de 40 millones, si la evaluación a las 16 semanas confirma que los pacientes no han presentado mejoría, obtenidas del propio paciente por liposucción. Por tanto, el suministro objeto del presente pliego consistirá como máximo, si el número de pacientes no disminuye y finalmente es de diez, y en todos ellos se puede necesitar una pauta de rescate: - en una cantidad de 10 viales 20 millones y una pauta de rescate, mediante criopreservación, 10 viales de 40 millones máximo, si la evaluación a las 16 semanas confirma la falta de mejoría por parte de los pacientes, de suspensión de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo, obtenidas a partir del propio paciente por liposucción, procesadas y envasadas por un laboratorio autorizado. SUMINISTRO: PROCEDIMIENTO ABIERTO. CRITERIO PRECIO 03/11 3

El número de pacientes objeto del citado ensayo clínico será de un máximo de diez. LOTE Nº 2. Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo con excipiente para envasado y transporte BSS (solución salina balanceada) Al ser un número máximo de 8 los pacientes objeto del ensayo clínico para conocer la seguridad y eficacia del uso autólogo de células madre expandidas (ASC) derivadas de la grasa autólogas en el tratamiento de la queratopatía asociada a la insuficiencia límbica bilateral, la dosis por paciente para llevar a cabo el tratamiento sería de un 1 vial (1ml) de 20 millones de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo, obtenidas del propio paciente por liposucción, con excipiente para envasado y transporte BSS (solución salina balanceada). Por tanto, el suministro objeto del presente pliego consistirá como máximo, si el número de pacientes no disminuye y finalmente es de ocho, - en una cantidad de 8 viales 20 millones de suspensión de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo, obtenidas a partir del propio paciente por liposucción, con excipiente para envasado y transporte BSS (solución salina balanceada) El número de pacientes objeto del citado ensayo clínico será de un máximo de ocho. LOTE Nº 3. Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo Al ser un número máximo de 10 los pacientes objeto del ensayo clínico para conocer la seguridad y eficacia del uso autólogo de células madre expandidas (ASC) derivadas de la grasa autólogas en el tratamiento local de incontinencia urinaria femenina por esfuerzo., la dosis por paciente para llevar a cabo el tratamiento sería de un 1 vial de 40 millones de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo obtenidas del propio paciente por liposucción. Por tanto, el suministro objeto del presente pliego consistirá como máximo, si el número de pacientes no disminuye y finalmente es de diez, y en todos ellos se puede necesitar una pauta de rescate: - en una cantidad de 10 viales 40 millones, de suspensión de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo, obtenidas a partir del propio paciente por liposucción. El número de pacientes objeto del citado ensayo clínico será de un máximo de diez. SUMINISTRO: PROCEDIMIENTO ABIERTO. CRITERIO PRECIO 03/11 4

1.5- FORMA DE PAGO Lote nº 1: el pago se hará efectivo mediante transferencia en 16 pagos. El pago se realizará tras el tratamiento individualizado de cada paciente independientemente del número final de pacientes, a los cincuenta días fecha factura entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2011, a los cuarenta días fecha factura entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2012, y treinta días fecha factura a partir del 1 de enero de 2013 tras el implante de rescate (si fuera necesario), previa entrega y recepción de la totalidad del suministro para cada paciente. La factura deberá incluir todas las menciones legalmente obligatorias. Lote nº 2: el pago se hará efectivo mediante transferencia en 8 pagos. El pago se realizará tras el tratamiento individualizado de cada paciente independientemente del número final de pacientes, a los cincuenta días fecha factura entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2011, a los cuarenta días fecha factura entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2012, y treinta días fecha factura a partir del 1 de enero de 2013, previa entrega y recepción de la totalidad del suministro para cada paciente. La factura deberá incluir todas las menciones legalmente obligatorias. Lote nº 3: el pago se hará efectivo mediante transferencia en 10 pagos. El pago se realizará tras el tratamiento individualizado de cada paciente independientemente del número final de pacientes, a los cincuenta días fecha factura entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2011, a los cuarenta días fecha factura entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2012, y treinta días fecha factura a partir del 1 de enero de 2013, previa entrega y recepción de la totalidad del suministro para cada paciente. La factura deberá incluir todas las menciones legalmente obligatorias. 2. ESPECIFICACIONES TÉCNICAS DEL SUMINISTRO Especificaciones técnicas comunes para los 3 lotes: Las instalaciones del fabricante han de estar autorizadas para la producción de ASCs (Adipose Derived Stem Cells) por la AEMPS. El producto entregado tiene que cumplir con lo establecido en la guía de terapia celular EMEA/CHMP/410869/2006 El fabricante deberá suministrar los envases o jeringas sobre las que se obtendrá el lipoaspirado, así como un protocolo de obtención y mantenimiento del producto obtenido a partir del lipoaspirado. SUMINISTRO: PROCEDIMIENTO ABIERTO. CRITERIO PRECIO 03/11 5

El transporte del producto obtenido del paciente al que se administrará el tratamiento basado en ASCs, corre a cargo del fabricante y ha de realizarse en un contenedor validado y con control activo de temperatura. El fabricante se encargará del transporte del producto farmacéutico hasta las instalaciones de la Farmacia del Hospital Universitario La Paz. Los transportes han de realizarse en un envase validado por la AEMPS dentro de un contenedor con control activo de temperatura; y todos los gastos (transporte, seguro ) correrán a su cargo. Si el promotor lo requiere, el fabricante se comprometerá a elaborar toda la documentación necesaria, en lo referente a la producción y transporte celular, frente a la AEMPS para la autorización del Ensayo Clínico por dicho organismo. Dicha información se proporcionará al promotor del ensayo para su presentación en la AEMPS si este la solicitara en un plazo máximo de 3 semanas. El fabricante junto con el grupo receptor generarán un sistema de solicitud y pedido de muestras mediante fax, en dicho sistema se integrara la firma del responsable de cada paso, la fecha de solicitud de los diferentes procesos (liposucción, primer implante y segundo implante si lo hubiera), la dosis necesaria en cada caso, el código del ensayo y del paciente. Habrá un compromiso de ambas partes para responder a los diferentes faxes en un máximo de 72 horas desde la hora de envío. El fabricante se compromete a ajustar el precio de su propuesta al tratamiento por paciente (transporte, seguro, 1ª dosis celular y 2ª dosis celular, si fuera necesaria) y no por procesos independientes. El laboratorio productor deberá tener una póliza de seguro que cubra los riesgos posibles de las responsabilidades que se le asignen en el contrato de compra. Firma de acuerdo de confidencialidad. La empresa que resulte adjudicataria no tendrá ningún derecho de propiedad intelectual sobre los resultados que se deriven del ensayo. Asimismo, no podrá solicitar la concesión de ningún tipo de licencia por la vida de la posible patente derivada del citado ensayo. Especificaciones técnicas para cada lote: LOTE 1. Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo con pauta de rescate mediante criopreservación SUMINISTRO: PROCEDIMIENTO ABIERTO. CRITERIO PRECIO 03/11 6

El fabricante se compromete a congelar parte del producto celular por si fuera necesario un segundo implante. Asimismo, se compromete a destruir o ceder las células sobrantes al Laboratorio de Terapia Celular del Hospital Universitario La Paz, en un máximo de 6 meses desde la realización de la liposucción. El tratamiento solicitado se basa en la aplicación de 20 millones de células en una primera dosis, derivadas de tejido adiposo (obtenidas del propio paciente por liposucción). En caso de que no se haya producido el cierre de la fístula, a las 16 semanas se realizará una segunda aplicación de 40 millones de células. LOTE 2. Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo con excipiente para envasado y transporte BSS (solución salina balanceada) El fabricante se compromete a obtener todos los permisos y realizar los ensayos exigidos por la AEMPS para la aprobación del BSS (solución salina balanceada) como excipiente del fármaco solicitado. El tratamiento solicitado se basa en la aplicación de 20 millones de células en una sola dosis por paciente incluidas en 1ml de BSS como excipiente. Las células serán obtenidas del propio paciente por liposucción. LOTE 3. Células madre autólogas derivadas de tejido adiposo El tratamiento solicitado se basa en la aplicación de 40 millones, de suspensión de células madre mesenquimales adultas derivadas de tejido adiposo, obtenidas a partir del propio paciente por liposucción. POR LA FUNDACIÓN, FECHA Y FIRMA: CONFORME: EL ADJUDICATARIO FECHA Y FIRMA SUMINISTRO: PROCEDIMIENTO ABIERTO. CRITERIO PRECIO 03/11 7