ANTECEDENTES HISTORICOS (I) Siglo IV a.c. Hipocrátes Edad media Ictericia epidémica Ictericia de campaña Siglo XIX Naturaleza infecciosa 1885 Lürman 1ª descripción hepatitis B Transmisión parenteral 1930-1950 Estudios en voluntarios * Naturaleza vírica * 2 virus diferentes * No inmunidad cruzada 1947 Mc Callum Terminología VHA y VHB
ANTECEDENTES HISTORICOS (II) 1950-1960 Transaminasas Hepatitis infecciosa cepa MS1 Hepatitis sérica cepa MS2 1965 Blumberg et al Ag Australia 1970 Dane et al Visualización partículas víricas 1973 Feinstone et al Virus hepatitis A en heces 1977 Rizzetto et al Virus hepatitis delta 1989 Hougton et al Virus hepatits C 1989 Bradley et al Virus de la hepatitis E 1994 Deka et al Virus de la hepatitis G Mushahwar et al Virus GB: GBV-A GBV-B
CLASIFICACIÓN DE LAS HEPATITIS VÍRICAS Hepatitis por virus hepatotropos Hepatitis A (VHA) (Picornaviridae, Hepatovirus) Hepatitis B (VHB) (Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus) Hepatitis C (VHC) (Flaviviridae, Hepacavirus) Hepatitis D (VHD) (Virus satélite ssrna, Deltavirus) Hepatitis E (VHE) (Alfavirus, Hepevirus) Hepatitis G (VHG) (Flaviviridae) Hepatitis NA-NG (?) Hepatitis por virus no exclusivamente hepatotropos Herpesviridae (CMV, VEB, VHS), adenovirus, etc. Virus exóticos (Marburg, Ebola, fiebre amarilla, etc)
CARACTERÍSTICAS DE LOS VIRUS HEPATOTROPOS VHA VHB VHC VHD VHE VHG 1973 1963 1989 1977 1989 1994 27 nm 42 nm 50-60 nm 36 nm 32-34 nm 50-60 nm ARN (+) ADN ARN (+) ARN (-) ARN (+) ARN (+) Monocatenario Bicatenario Monocatenario Monocatenario Monocatenario Monocatenario Lineal Circular Lineal Circular Lineal Lineal 8,1 kb 3,2 kb 10 kb 1,7 kb 7,6 kb 9,3 kb Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae Virus satélite ssrna Caliciviridae? Alfavirus? Hepatovirus Ortohepadnavirus Hepacivirus Deltavirus Hepevirus Flaviviridae? Otros virus hepatotropos no bien definidos: TTV (?)
HEPATITIS A PRINCIPALES CARACTERISTICAS CLINICAS Y EPIDEMIOLOGICAS PERIODO DE INCUBACION 15-45 dias SINTOMAS COMIENZO MECANISMO DE TRANSMISION PORTADORES CRONICIDAD 30 % infectados General. agudo Fecal / oral (entérico) NO NO MORTALIDAD 0.1 - O.2 %
DISTRIBUCION DE LA HEPATITIS A EN EL MUNDO. PREVALENCIA DE ANTI-VHA Alta Intermedia Baja y muy baja
REPRESENTACION ESQUEMATICA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS A Cápside VPg ssrna +
ESTRUCTURA GENOMICA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS A P1 P2 P3 735 nt 3027 nt 5000 nt 7416 nt 5'NTR 1A 1B 1C 1D 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D 3'NTR AAAAA... VP0 VP4?? VP2 VP1? Pro VP3? VPg Pol VP1-VP4: proteínas del cápside; VPg: proteína de unión al genoma; Pro: proteasa; Pol : polimerasa. 5'NTR: región 5' no codificante; 3' NTR:región 3' no codificante.
REPLICACION DEL VIRUS DE LA HEPATITIS A RNA + Pro Pol RNA + RNA - VP RNA + Pro: proteasa vírica; Pol: polimerasa vírica; VP: proteínas del capside
EVOLUCION DE LOS MARCADORES DE HEPATITIS A PRODROMOS F. ICTERICA CONVALECENCIA IgM anti-hav IgG anti-hav HAV en heces 0 1 2 3 4 5 6 SEMANAS
MARCADORES SERICOS DE INFECCION POR VHA MARCADORES SERICOS DE INFECCION POR VHA VHA Ag Infección por VHA IgG anti-vha Inmunidad-Infección IgM anti-vha HECES Clínica Asintomática SUERO Infección actual o pasada Vacunación SUERO Infección actual o reciente
HEPATITIS DE TRANSMISION ENTERICA HAV EPIDEMIOLOGIA PROFILAXIS
EPIDEMIOLOGIA DE LA HEPATITIS A TRANSMISION DE LA HEPATITIS A * TRANSMISION ENTERAL * HIGIENE PERSONAL DEFICIENTE * CONTACTO ORAL-ANAL * JUGUETES Y UTENSILIOS CONTAMINADOS
GRUPOS DE RIESGO DE HEPATITIS A Niños de grupos sociales con altas prevalencias de hepatitis A Viajeros a países con prevalencia alta o intermedia Homosexuales Adictos a drogas por vía parenteral Personal sanitario Personal de guarderías, centros de acogida y educación especial Trabajadores de estaciones de depuración y alcantarillado
HEPATITIS DE TRANSMISION ENTERICA HAV EPIDEMIOLOGIA PROFILAXIS
INMUNOPROFILAXIS HEPATITIS A VACUNA INMUNOGLOBULINAS FACTORES A CONSIDERAR - SITUACION EPIDEMIOLOGICA - NIVEL DE PROTECCION DE LOS CONTACTOS A QUIEN APLICAR? - CONTACTOS - OTROS PASAJEROS / TURISTAS - CUIDADORES
HEPATITIS E
DISTRIBUCION DE LA HEPATITIS E EN EL MUNDO
CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS Y BIOLOGICAS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS E Virus esférico, sin envoltura, con espículas y depresiones en su superficie. Diámetro entre 32 y 34 nm. Sensible a los agentes externos y a la congelación y descongelación. Coeficiente de sedimentación 183s. Genoma de ARN monocatenario poliadenilado de 7,5 Kb y tres regiones de lectura abiertas (ORF1, ORF2 y ORF3). No patógeno intracerebralmente para el raton lactante. Produce hepatitis en varias especies de primates. Mortalidad de hasta el 30% en mujeres embarazadas
EVOLUCION SEROLOGICA DE LA HEPATITIS E CLINICA IgM IgG VHE en heces 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Semanas
DIAGNOSTICO DE LAS INFECCIONES POR VHE TECNICA MUESTRA DETECCION/REACTIVO Anti-VHE Inmuno-ME suero Viriones Bloqueo de Ac fluorescentes suero Ag VHE en hepatocito suero convaleciente Western-Blot suero Prot. recombinante (ORF2) Enzimoinmunoensayo suero Prot. recombinante Peptidos sintéticos Ag VHE Inmunohistoquímica higado Suero convaleciente Inmuno-ME heces Suero convaleciente RNA VHE RT-PCR suero/heces primers especificos /hígado
EPIDEMIOLOGIA DE LAS HEPATITIS E CARACTERISTICAS EPIDEMIOLOGICAS DE LA HEPATITIS E * TRANSMISION ENTERAL o FECO-HIDRICA * TRANSMISION PERSONA-PERSONA POCO COMUN * MECANISMO DE TRANSMISION - Brotes: Agua contaminación fecal - Casos esporádicos: desconocido * FORMA DE PRESENTACION EPIDEMIOLOGICA - Regiones endémicas: Brotes holomiánticos Casos esporádicos (>50% de todas las hepatitis) - Regiones no endémicas: Viajeros y turistas
PREVALENCIA DE ANTI-VHE EN DIFERENTES GRUPOS DE POBLACION DE CASTILLA Y LEON (SPAIN) Número de sueros reactivos nº. Primera muestra. Segunda... muestra Porcentaje GRUPO.. 1ª determinación 2ª determinación. A 498 10 1 1 0.2% B 33 0 0 % C 466 18 11 10 2.1% C-1 178 7 5 5 2.8% C-2 288 11 6 5 1.7% TOTAL 997 28 12 11 A: Muestreo de población sana de Castilla y León. B: niños de etnia gitana. C: Pacientes a los que se ha solicitado marcadores serológicos de hepatitis vírica. C-1 pacientes seronegativos para VHA,VHB,VHD y VHC. C-2: Pacientes con algun marcador serológico positivo.