Marcadores tumorales en neoplasias de origen desconocido



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Transcripción:

Marcadores tumorales en neoplasias de origen desconocido

CÁNCER DE ORIGEN DESCONOCIDO METÁSTASIS 1) BIOPSIA DEMOSTRATIVA 2) NO COMPATIBLE CON TUMOR PRIMARIO DICHA LOCALIZACIÓN 3) DESCONOCIMIENTO DEL LUGAR DE ORIGEN, TRAS MULTIPLES PRUEBAS DIAGNÓSTICAS R. Molina et al. Tumor Biol. 2012,32:463-474.

1) MEDIOS DIAGN. INADECUADOS 2) NECROPSIA INADECUADA PARA PEQUEÑOS TUMORES. 3) EXTIRPACIÓN DE LA LESIÓN PRIMARIA. 4) REGRESIÓN ESPONTANEA Supervivencia

85% productores De marcadores PULMÓN 17% MAMA 2% TIROIDES 1% PARATIROIDES <1% PÁNCREAS 20% HÍGADO 11% COLORECTAL 10% GÁSTRICO 8% RIÑÓN 7% OVARIO 4% PRÓSTATA 3% OTRAS 2% DESCONOCIDO 15%

MT Y COD QUIMIOSENSIBLE NSE,ProGRP CA 125 /HE4 PSA CEA-CA 15.3. B-HGC AFP CICP CA. OVARIO CA. PRÓSTATA CA. DE MAMA T. EMBRIONARIAS N TESTICULARES

PACIENTES CON COD PACIENTES CON SOSPECHA. COD 2-3/ SEMANA 5-7 /DÍA Sindromes paraneoplasicos Sd constitucional Masas

No neoplasias 251 Patología pulmonar 71 Enfermedades hepáticas 122 Patología cardiaca 86 Lesiones cerebrales 37 Enfermedades renales 54 Patología Autoinmune 66 Enfermedades digestivas 17 Endocrinopatias 51 Patología dermatológica 48 tumores benignos 67 Enfermedades osteoarticulares 12 Otras Patologías 1240 PACIENTES

Patologías previas Patologías Previas 64,4% 20,5% más de 2 patologías 131 (10.5%) Neoplasias previas No Multiple Cardiacas Respiratorias Hepaticas Cutaneas SNC Renales Endocr Pancreas Digestivas Autoinmunes

Signos sospecha:2710 pacientes (54,1% malignas) % DE CASOS 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 19,8 17,5 8 3,9 4,3 3,4 3,2 1,9 1,8 1,3 1,7 0,8 0,5 0,8 0,8 Constituc Disnea TVP Dermat Fiebre Ictericia Anemia Derrames Ben Malig

MT/DIAGNÓSTICO COD SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD 1) EXCLUSIÓN CAUSAS DE FALSOS POSITIVOS 2) NIVEL DE SOSPECHA DEL M.T 3) CONTROL EVOLUTIVO

BENIGNO-MALIGNO PUNTO DE CORTE INDICADOR DE ALTA PROBABILIDAD FALSOS POSITIVOS CONOCIDOS SEGUNDO CUT-0FF EXCLUSION SCC Insuficiencia renal

NIVELES NORMALES 1) CEA >15 ng/ml. Hepatopatía>20 ng/ml; IR> 25 ng/ml 2) CA 125 >300 U/ml. Hepatopatías o IR >300 U/ml. Derrames pleurales>500 U/ml. Ascitis infección >900 U/ml 3) CA 19.9 >300 U/ml. Hepatópatas o derrames > 500 U/ml, Ictericias moderadas > 500 U/ml. BT>8 mg/dl: 1000 4) SCC >4 ng/ml. Excluir IR Y Lesiones cutáneas 5) PSA > 30 ng/ml. Excluir Prostatitis 6) CA 15.3 > 100 U/ml 7) NSE. Excluir hemolisis >45 ng/ml Renal failure 50 8) CYFRA > 7.5 ng/ml.hepatopatías >11 ng/ml, en IR 19 ng/ml 9) TAG-72 > 80 ng/ml. 10) AFP >40 ng/ml. Hepatopatías > 80 ng/ml 11 ) S.100: >0,3 ng/ml 12) ProGRP > 150 pg/l. Insuficiencia renal 300 pg/ml

100 ESPECIFICIDAD 1243 pacientes 100 100 100 99,9 99,8 99,7 99,5 99,4 99,4 99,8 90 80 70 60 ESPECIFICIDAD GLOBAL 97.7% 2 MARCADORES SOSPECHOSOS 1 PACIENTE 0,1% 50

Jaime C,J. varon 77 años, sin hábitos tóxicos, con antecedentes de diabetes y hepatitis B, que acude con síndrome constitucional y mialgia. Creatinina : 1 mg/dl GGT: 105 U/L AFP: 6 ng/ml CEA: 4,6 ng/ml SCC: 10 ng/ml CA 125: 49 U/ml CA 15.3: 27 U/ml CYFRA 21.1: 14 ng/ml CA 19.9: 49 U/ml TAG: 1 U/ml NSE: 12 ng/ml PSA: 0,5 ng/ml Marcadores Tumorales que aconsejan descartar neoplasia, principalmente de origen escamoso Miopatía corticoidea AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

SENSIBILIDAD 1466 pacientes TESTICULAR 6 PROSTATA 45 PULMON 387 LARINGE 22 OVARIO 44 ENDOMETRIO 18 CERVIX 12 CPH 43 GASTRICO 46 COLON 101 PANCREAS 102 ESOFAGO 10 COD. 312 PACIENTES MAMA 38 HIPERNEFROMA 25 VEJIGA 25 NEUROENDOCRINO 21 TIROIDES 4 MESOTELIOMA 7 GLIOMAS 34 SARCOMA 27 MELANOMA 13 LIMFOMAS 75 MIELOMAS 24 LEUCEMIAS 8

SENSIBILIDAD SOSPECHOSO: 1020/1466 69,6% EPITELIAL 77,9% 936/1201 Mo..61,7% (116/188) M1..80,9% (820/1013) COD 81,4% (195/312)

Sensibilidad-Mt oseas % CASOS CON MT > CRITERIO SOSPECHA 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 77,3 100 100 46,1 Sensibilidad Especificidad VP+ VP- Diagnóstico:183 pacientes

Mercedes. A,G mujer 74 años, no hábitos tóxicos, antecedentes de carcinoma de cervix, que acude con adenopatías y dolor óseo Creatinina 1 mg/dl GGT:24 U/L AFP: 1 ng/ml CEA: 1,5 ng/ml SCC: 1.1 ng/ml CA 125: 8 U/ml CA 15.3: 17 U/ml CYFRA 21.1: 2.3 ng/ml CA 19.9: 10 U/ml TAG: 1 U/ml NSE: 11 ng/ml Marcadores Tumorales no Sugestivos de neoplasia. Mieloma Múltiple

Sensibilidad-Derrames (Epit.otros) % CASOS CON MT > CRITERIO SOSPECHA Sensibilidad Especificidad VP+ VP- Diagnóstico:154 pacientes

Superior al Valor normal en suero Cociente Liquido/suero >1.2 Líquido Suero Trape et al. Tumor Biol, 2012,33:1661-1668. Trape et al.tumor Biol. 2005, 51:219-222. Síntesis. Local

Ratio Fluid/serum (>1.2) efficiency Excluding patients with ADA>45 Sensi tivity Speci ficity +PV -PV CEA 61.3 100 82.8 100 CA15-3 30.6 100 72.9 100 CA19-9 38.7 100 75.3 100 CYFRA 41.8 100 76.1 100 All 4 TM 85.6 100 92.8 100 TM+Cytology 92.8 100 96.3 100 Cut-value: CEA>5ng/mL; CA 15 3 >30mU/mL; CA 19 9>37mU/mL; CYFRA >175ng/mL; L/S CEA, CA15-3; CA19-9 >1.2. CYFRA 21-1 >4

Paciente de 65 años, no fumador, ingresa con síndrome constitucional y derrame pleural Liquido CA15-3 18 U/ml CEA 4073 ng/ml CYFRA 646 ng/ml NSE 12 ng/ml Suero CA 15.3 CEA CYFRA NSE 28 U/ml 23.5 ng/ml 9.7 ng/ml 15 ng/ml Epitelial Cáncer. Adenocarcinoma pulmón Mesotelioma CEA- CYFRA +++ CA 15.3 40%

Varón de 45 años, que ingresa por disnea y derrame pleural Liquido CA15-3 352 U/ml CEA 0.7 ng/ml CYFRA 340 ng/ml NSE 9 ng/ml Suero CA 15.3 CEA CYFRA NSE 72 U/ml 0.78 ng/ml 234 ng/ml 9 ng/ml Epitelial Mesotelioma Mesotelioma CEA- CYFRA +++ CA 15.3 40%

Mujer con cáncer de mama y metástasis múltiples (óseas, hepáticas) que ingresa por disnea, fiebre y derrame pleural Fluid Suero CA 15-3 76 CA 15.3 876 U/ml CEA 75 CEA 123 ng/ml CYFRA 20 CYFRA 34 ng/ml Derrame paraneoplasico

Sensibilidad-Masa Cerebral % CASOS CON MT > CRITERIO SOSPECHA Sensibilidad Especificidad VP+ VP- Diagnóstico:113 pacientes

Josefa R.M, mujer de 74 años, sin antecedentes de interés, que ingresa con síntomas neurológicos y masa frontal en la resonancia. Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC 0,6 mg/dl 24 U/L 16 U/L 12 U/L 3 ng/ml 0.9 ng/ml 7 U/ml 7 U/ml 18 ng/ml 8 U/ml 1,7 ng/ml 2 ng/ml 0,3 ng/ml Metastasis? T. primario? Glioblastoma multiforme AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

Manuel C.S., varón de 49 años, fumador, con cefalea persistente, que Ingresa con imagen cerebral única. Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA PSA TAG SCC ProGRP 1 mg/dl 16 U/L 75 U/L 51 U/L 2 ng/ml 6.2 ng/ml 80 U/ml 11 U/ml 10 ng/ml 15 U/ml 1,2 ng/ml 0.43 ng/ml 0.7 ng/ml 0,2 ng/ml 567 pg/ml Metastasis? T. primario? CICP extratorácico AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

VENTAJAS PROTOCOLO POSITIVIDAD PROBABILIDAD DE CANCER VPP:94,5 % NEGATIVIDAD.PROBABILIDAD DE AUSENCIA TUMOR EPITELIAL: (VPN): 95,4% MASA CEREBRAL: DISTINGUIR PRIMARIO O METASTASIS IMÁGENES OSEAS.MIELOMA O CA. EPITELIAL DISMINUCION DEL NUMERO DE EXPLORACIONES MENOR MORBILIDAD MENOR ESTANCIA MEDIA AHORRO MAYOR CALIDAD MEJORES RESULTADOS?

Aumento EFICACIA Disminución Costes 2005: Descenso Estancia Media: Median 2-3 días 400 pacientes..1000 días Unidad Diagnóstico Rápido Ambulatorio 2007 800 pacientes Mediana 9 días Ahorro: 7.200 días Estancia

SENSIBILIDAD 1) DIAGNOSTICO DE CANCER 2) ORIGEN

Varón de 54 años, fumador importante, adenopatía latero-cervical. A-Patológica: adenocarcinoma. No define origen. Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC 0,9 mg/dl 24 U/L 35 U/L 25 U/L 1 ng/ml 1 ng/ml 9 U/ml 12 U/ml 4 ng/ml 15 U/ml 3,9 ng/ml <1 ng/ml 0,2 ng/ml CARCINOMA GÁSTRICO CARCINOMA PULMÓN TUMOR LARINGE PSA: 800 ng/ml CA PRÓSTATA PSA> 30 ng/ml, and 199- and SCC- CA. PRÓSTATA AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

YK, varón de 39 años, Hepatitis crónica B, HTA que acude con Dolor abdominal y derrame pleural. Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC PSA 1.2 mg/dl 141 U/L 24 U/L 364 U/L 26400 ng/ml 1.8 ng/ml 20 U/ml 16 U/ml 54 ng/ml 26 U/ml 1,1 ng/ml 9.4 ng/ml 0,1 ng/ml 2,8 ng/ml C.HEPATOCELULAR C.P.H. M1 pleuropulmonar CRITERIO: AFP+, CA 72.4-, CA 19.9 -,PSA -, NSE -o AFP/NSE > 5. D.DIFERENCIAL: TESTICULO AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

MARCADORES ESPECÍFICOS PSA.Próstata AFP.. CPH CA 15.3.Cáncer de Mama NSE..CICP Neuroendocrino SCC Escamoso CA 125 Cáncer de Ovario

NSE Marcador de Elección en CICP o T. Neuroendocrinos Cáncer de Páncreas Cáncer Gástrico Linfomas Sarcomas Valor Discriminante Busqueda de Marcadores más específicos Relación entre los distintos MT 199/NSE.. Páncreas TAG/NSE Gástrico

Rosaura M.M., mujer de 43 años, sin antecedentes de interés, que acude con imágenes hepáticas y hepatopatía. Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC 0.8 mg/dl 136 U/L 159 U/L 278 U/L 201 ng/ml 0.5 ng/ml 163 U/ml 16 U/ml 170 ng/ml 16 U/ml 63 ng/ml 1 ng/ml 0,1 ng/ml Neuroendocrino M1 Hépatica CRITERIO: AFP+, NSE + AFP/NSE <5. AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

Encarnación B.S., mujer de 72 años, con antecedentes de pólipos colónicos que acude con ascitis e ictericia. Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC 0.8 mg/dl 43 U/L 41 U/L 593 U/L 527 ng/ml 14 ng/ml 13340 U/ml 291 U/ml 12 ng/ml 86 U/ml 39 ng/ml 139 ng/ml 0,5 ng/ml Digestivo (páncreas) M1 Hepática CRITERIO: AFP+, NSE- CA 72.4+, or CA 19.9 + (ratio AFP/199<1) O CEA+ (AFP/CEA <25) AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

NSE en Cáncer % Pacientes 90 85,4 80 70 Solo 60 48 % son CICP o Neuroendocrinos 50 40 30 20 10 17,8 12,6 13,4 9 6,4 69,6 NSCLC Digestive Gynecol Urological No epithelial Neuroen SCLC 0 >40 ng/ml Niveles Sospechosos:268 pacientes

90 80 NSE en Cáncer % of Pacientes con CICP o T. neuroendocrinos/ Sensibilidad 85,4 75,2 84,9 70 60 58,2 50 48,4 40 30 39,3 SCLC/neuro Sensibilidad 20 10 0 >40 ng/ml >50 ng/ml >115 ng/ml Número pacientes 268 200 85

Varón 54a, exfumador, sin antecedentes Interés, Hemoptisis, alteración patrón hepática Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC PSA 0,9 mg/dl 89 U/L 244 U/L 178 U/L 2 ng/ml 2 ng/ml 215 U/ml 120 U/ml 301 ng/ml 15 U/ml 2,2 ng/ml 1 ng/ml 0,4 ng/ml 0,9 ng/ml 1) NSE > 115 ng/ml, AFP-, PSA-, SCC- CA 72.4- diagnóstico: CICP. Metástasis hepáticas AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

Andres P.S. varón, 70 años, ex- fumador, EPOC, ingresa con dolor lumbar Creatinina ASAT ALAT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE ProGRP CA 15.3 CYFRA TAG SCC PSA 1 mg/dl 60 U/L 13 U/L 39 U/L 2 ng/ml 131 ng/ml 15 U/ml 15 U/ml 35 ng/ml 639 pg/ml 17 U/ml 22 ng/ml 4 ng/ml 0,2 ng/ml 0,9 ng/ml Diagnóstico Final: CICP Extratoracico (MT óseas) ProGRP > 150 pg/l AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

CA 15.3 en Cáncer 60 50 40 CA 15.3 > 100 U/ml Solo 30 % de los casos + son cáncer de mama 43 55 30 20 10 9 11 17 22 0

Juliana BC 74 años, diabética, asma, Ingreso por Síndrome constitucional y derrame pleural Creatinina ASAT ALAT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC 0.8 mg/dl 31 U/L 18 U/L 24 U/L 4 ng/ml 16.5 ng/ml 11 U/ml 91 U/ml 23 ng/ml 184 U/ml 14.1 ng/ml 0,1 ng/ml 0,2 ng/ml Diagnóstico: Cáncer de Mama, M1pleuro-pulmón Criterio: CEA+, CA 15.3+ Ratio CA15.3/CEA >1.5 CA199 -, NSE<70 ng/ml, AFP, PSA, SCC - AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

Mujer 78 años, Ingreso por dolor e imágenes óseas Creatinina ASAT ALAT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE 0.9 mg/dl 20 U/L 28 U/L 31 U/L 6 ng/ml 34 ng/ml 16 U/ml 32 U/ml 18 ng/ml CA 15.3 137 U/ml HER-2/neu 234 ng/ml CYFRA TAG SCC 4.2 ng/ml 1 ng/ml 0,3 ng/ml Molina R. et al. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2012;50 (1): 5 21. Diagnostico: Cáncer de Mama, M1 oseas Criterio: a)her-2/neu > 40 ng/ml AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

Margarita H M, 81 a, No hábitos tóxicos, síndrome constitucional y ascitis, Creatinina 0,8 mg/dl GOT 42 U/L GPT 22 U/L GGT 11 U/L AFP 1 ng/ml CEA 0,4 ng/ml CA 19.9 18 U/ml CA 125 1202 U/ml NSE 20 ng/ml CA 15.3 400 U/ml CYFRA 45 ng/ml TAG 170 ng/ml SCC 0,4 ng/ml Diagnóstico: c. ovario Seroso papilar, Carcinomatosis peritoneal Criterio: CA 125 >700 U/ml, CEA,PSA, SCC, AFP, negativos NSE<115, AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml

Probabilidad de Cáncer Digestivo 90 80 70 60 88,6 80 67,5 63 CEA- CA 19.9 TAG-72 50 40 30 20 10 0 8,7 0 19,5 37 digestivo pulmon AFP, PSA; SCC- CA 15.3, NSE

MUJER 40 años, fumadora, sd. Constitucional, imagen hepática Creatinina GOT GPT GGT AFP CEA CA 19.9 CA 125 NSE CA 15.3 CYFRA TAG SCC 1 mg/dl 56 U/L 42 U/L 48 U/L 3 ng/ml 323 ng/ml 22.000 U/ml 60 U/ml 70 ng/ml 28 U/ml 120 ng/ml 110 ng/ml 0,3 ng/ml Criterio: CA 19.9>7000, PSA- CEA- o Ratio CA 19.9/CEA >60 AFP-.SCC-, PSA-, CA 72.4-95% pancreas Resultados que indican neoplasia epitelial avanzada. Se recomienda descartar neoplasia digestiva, principalmente Pancreática ADENOCARCINOMA DE PÁNCREAS AFP <30 ng/ml CEA < 15 ng/ml CYFRA < 7 ng/ml SCC < 3,5 ng/ml CA 125 < 300 U/mL CA 15.3 < 100 U/mL CA 19.9 < 300 U/mL TAG < 80 U/mL NSE < 40 ng/ml ProGRP < 150 pg/ml Molina V. et al.tumour Biol. 2011.33:799-807

CA 15.3 AFP NSE SCC CA 72.4 CA 19.9 CEA CA 125 CYFR A Pos Neg or AFP/NSE >5 Neg Neg or AFP)19.9 <1 Neg or AFP/CEA >3 Pos Pos or Neg Pos or Neg Pos AFP/CEA <25 x 96.9% probability of PLC or testicular cancer 100% digestive (gastpancreas) Pos Pos AFP/NSE<5 Neg Neuroendocrino Neg or AFP/NS E<5 >115 Neg Neg or CA19.9/NS E <25 97.8% SCLC or neuroendocrine Neg >115 Neg o Pos h Positive or CA199 + h Neg or ratio 199/NSE> 25 h +<115 Neg Neg Neg Pos NSE/CEA>0. 4 Neg Pos <115 Neg Neg Neg Neg Neg or NSE/C YFRA >3 100% digestive 90% SCLC, 10% NSCLC 73% SCLC or neuroendocrine, 18% lymphoma + if TAGratio 125/15.3> 3.5 Neg Neg Or <75 Neg + or neg neg neg >700 100 gynaecological 95.4% ovarianl Neg Neg <75 Neg neg neg neg >1000 71% ovarian, 21.3% lymphomas, 7.6% NSCLC Pos Neg <75 Neg Neg or 15.3/TAG >0.6 <1000 Pos 15.3/CEA >1.5 Neg or 125/15.3< 20 Breast (72%)- NSCLC (19%) Pos Neg <75 + >4 or nge Neg or 15.3/TAG >.6 <1000 Pos 15.3/CEA <1.5 Neg or 125/15.3< 20 92% NSCLC,5.4% breast m

CA 15.3 AFP NSE SCC CA 72.4 CA 19.9 CEA CA 125 >100 U/ml Neg Neg Neg Neg <1000 Neg Neg or 125/15.3<4 88.5% NSCLC-breast Pos or neg Neg <75 ng/ml >4 ng/ml Pos or Neg <3000 Pos or Neg Pos or Neg 92% NSCLC 2 Neg Neg Neg >4 ng/ml Neg <3000 Neg Neg 94% squamous mainly NSCLC Neg Pos 199/SCC >500 POs 100% gastric-pancreas Neg o ratio 3 199/CA 15.3>60 Neg o >70 3 o 199/NSE>2 5 Pos Pos Pos Neg o 125/199 <2 87% gastrointestinal, 13% NSCLC >7000 94% digestive, 5% NSCLC Neg o + 3 neg >7000 Neg o ratio 199/CEA >60 3 Neg Neg Neg <115 Neg Neg 1000-7000 Pos 199/CEA <18 Neg Neg <115 or Neg NEG Neg 1000-7000 Pos 199/CEA >18 o CA 125>700 <700 100% colon <700 or > nse- 97% páncreas 3% otros digestivos 65% digestivo, 28% NSCLC <100 Neg <115 2000-7000 Neg <1000 94% digestivo, 88% páncreas, 6% NSCLC Neg or 15.3/CEA<0.5 Neg neg <115, neg o NSE/CEA <.4 Pos <2000 Pos 100% NSCLC or Digestive no pancreas Neg o Pos Pos Nwg Pos 100% NSCLC Neg neg <1000 Pos 91% NSCLC or digestive no pancreas neg neg neg <4 pos neg neg <700 95% nsclc o digesti no pancreas

PROGRAMA INFORMATICO DE AYUDA Calculo Estadistico Multiplos medianas Probabilidad diagnóstica

SENSIBILIDAD MT+ 969/1280 75,7% SUGERENCIA ORIGEN 817/1280 Positivos Correctos 817/970 63,8% 84.3% Incorrectos: 53/970 5.5%

Sugerencia Origen 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 72,5 84,3 79,5 90 Sensibilidad 68,2 79,5 86,4 39,2 86,7 73,9 81,4

SENSIBILIDAD EN COD MT+ 254/312 81,4% SUGERENCIA ORIGEN 219/312 Positivos 219/254 70,2% 86,2% CICP 35 NCICP 46 OVARIO 14 GÁSTRICO 8 COLON 15 PÁNCREAS 44 DIGESTIVO 29 CPH 6 MAMA 8 Próstata 2 Escamoso 17 Desconocido 35

Evaluación Marcadores en una única determinación TERCER CRITERIO: CONTROL EVOLUTIVO

MUJER 39 AÑOS, COD, TRADADA COMO CA DE MAMA, MT COMO CICP PULMONAR QUIMIOTERAPIA

CONCLUSION MARCADORES TUMORALES NO SON ESPECIFICOS NO TIENEN UNA CLARA RELACION ORIGEN BAJA SENSIBILIDAD EN ESTADIOS INICIALES EQUIPO