Inmunidad e Infección

Inmunidad e Infección HUÉSPED PATÓGENO

Interacción Patógeno - Huésped HUÉSPED Colonización PATÓGENO Comensalismo Infección Enfermedad

1 FUENTE DE LA INFECCIÓN 3 HUÉSPED Reservorio 2 FORMA DE TRANSMISIÓN Vehículo

Inmunidad e Infección Agente agresor VIRUS BACTERIAS HONGOS PARÁSITOS Diversidad de patógenos Mecanismos de virulencia Mecanismos de evasión

Sistema inmunitario Funciones y características del sistema inmunitario DEFENSIVA HOMEOSTÁTICA realiza dos funciones SISTEMA INMUNITARIO SISTEMA INMUNITARIO INNATO es INESPECÍFICO agrupa dos estrategias frente a los antígenos es SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO adquiere ESPECÍFICO MEMORIA TOLERANCIA

Inmunidad e Infección INMUNIDAD INNATA ADAPTATIVA Elementos Celulares Humorales Mecanismos de Defensa Control Memoria Respuesta inmunopatogénica

Sistema inmunitario Líneas de defensa frente a microorganismos patógenos TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA PRIMERA SEGUNDA TERCERA MECANISMOS FÍSICOS Epitelios de revestimiento Epitelios ciliados MECANISMOS QUÍMICOS Secreciones Enzimas Sustancias ácidas Defensinas Péptidos antibacterianos MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS Flora bacteriana normal FAGOCITOS Y SISTEMA DEL COMPLEMENTO Contra patógenos extracelulares MACRÓFAGOS Contra bacterias intracelulares CÉLULAS NK E INTERFERONES Contra células infectadas por virus LINFOCITOS Mecanismo específico y adaptativo que deja memoria inmunológica

Inmunidad e Infección

Inmunidad e Infección Epitelio Patógeno Barreras Anatómicas Piel y superficies mucosas Mecánicas Unión de células epiteliales Movimiento de mucus por las cilias Movimiento de aire Químicas Ácidos grasos Enzimas ph Péptidos anti-bacterianos Microbiológicas Flora normal

Sistema inmunitario Primera línea de defensa Lisozimaen lágrimas, saliva y mucosidad nasal Cerumen del oído Epitelios ciliados Secreciones de glándulas sebáceas Ácidos y enzimas digestivas Epitelios de revestimiento Defensinas intestinales QUÍMICOS FÍSICOS Flora bacteriana normal MICROBIOLÓGICOS Espermina en el semen

Sistema inmunitario Células del sistema inmunitario FAGOCITOS Monocito Macrófago Neutrófilo Eosinófilo Fagocitan microorganismos, células alteradas y restos celulares. CÉLULAS CITOTÓXICAS CÉLULAS CEBADAS LINFOCITOS Célula NK Destruyen células del organismo que se han vuelto peligrosas. Basófilo Mastocito Intervienen en la inflamación y liberan aminas vasoactivas como la histamina. Responsables del reconocimiento específico de los agentes patógenos

Sistema inmunitario Linfocitos LINFOCITOS B LINFOCITOS T Poseen receptores de membrana específicos, que son inmunoglobulinas TCR+CD3 CD4 BCR Todas las células T Th CTL B7 MHC clase II CD28 CD8 INMUNIDAD HUMORAL Tras su activación producen inmunoglobulinas solubles que son anticuerpos específicos. INMUNIDAD CELULAR Presentan en su membrana receptores TCR que reconocen péptidos antigénicos sobre células presentadoras de antígeno (APC).

Sistema inmunitario Tejidos y órganos linfoides Amígdalas (MALT) Ganglios linfáticos Timo Corte histológico de un ganglio Corte histológico del timo Placas de Peyer (MALT) Apéndice (MALT) Bazo Placas de Peyer (MALT) Corte histológico del bazo Vasos linfáticos Médula ósea

Inmunidad e Infección Patógeno Macrófago Receptor de manosa TLR Receptor de LPS CD11b/CD18 Receptor de glucanos Receptor basurero

Inmunidad e Infección Virus

Inmunidad e Infección Patógeno Factores vasoactivos y quimiotácticos Neutrófilo Extravasación Migración de fagocitos Marginación Activación del Complemento Proteína C-reactiva RESPUESTA INFLAMATORIA: Aumento de la permeabilidad capilar. Liberación de sust. Quimioatractantes. Activación del Complemento. Liberación de proteínas de Fase aguda. Migración y extravasación de leucocitos.

Sistema inmunitario Inflamación y fagocitosis Neutrófilo Células endoteliales Selectina P C5a 1 Vasodilatación capilar 2 Incremento de la permeabilidad Retracción de las células endoteliales. Glucoproteínas de unión Foco inflamatorio 3 Infiltración de células sanguíneas Adhesión y rodamiento sobre el endotelio. Diapédesis Quimiotaxis Diapédesis Quimiotaxis 4 Producción y liberación de moléculas activas. Capilar sanguíneo Medio extracelular

Sistema inmunitario Células y moléculas del sistema inmunitario CÉLULAS INESPECÍFICAS FAGOCITOS MOLÉCULAS ESPECÍFICAS MACRÓFAGOS MACRÓFAGOS APC MHC- II MONOCITOS NEUTRÓFILOS CÉLULAS ESPECÍFICAS EOSINÓFILOS LINFOCITOS CÉLULAS CITOTÓXICAS CÉLULAS CEBADAS Células NK Basófilos LINFOCITOS B LINFOCITOS T BCR TCR MONOCITOS Mastocitos Auxiliares o colaboradores CD4 MOLÉCULAS INESPECÍFICAS Citotóxicos o citolíticos CD8 LISOZIMA Supresores PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO CITOCINAS Interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral (TNF αy TNF β)

Inmunidad e Infección Patógeno Célula dendrítica NÓDULO LINFÁTICO Patógeno CD14 TLR-4 Adquiere capacidad para migrar. Proceso de maduración Co-estimulatorias CD 86 CD80 MHC II MHC I Peptido antigénico Aumento de moléculas involucradas en la presentación antigénica. Moléculas MHC clase I y II. Moléculas co-estimulatorias CD 80 CD 86 Inducción de la Respuesta inmune ADAPTATIVA

Inmunidad e Infección CD 86 NODULO LINFÁTICO MHC I MHC II CD8 CD4 Y Y Y Y L B

Sistema inmunitario Activación de los linfocitos B Bacterias Complejo MCH II-Antígeno-TCR BCR CD4 Linfocito B Th2 activado Linfocito B B.7 CD-28 Células plasmáticas Activación y diferenciación de linfocitos B IL-5 IL-6 IL-4 IL-10 Células memoria Inhibición de respuesta Th1

Sistema inmunitario Clases de inmunoglobulinas ISOTIPO BÁSICO % EN SUERO NORMAL FUNCIÓN LOCALIZACIÓN IgG 80% Proporcionar resistencia a largo plazo. Facilitar la fagocitosis Sangre y leche materna IgM 5-10% Primer anticuerpo en sangre en la respuesta primaria. Actúa en los primeros estados de la respuesta específica Suero y membrana de linfocitos B (los monómeros) IgE < 1% Protección frente a parásitos metazoos Piel IgA 10-15% Inhibe la adhesión de parásitos y microorganismos a los tejidos Secreciones corporales (IgA secretora) y suero (IgA sérica) IgD Poco conocida Membrana de linfocitos B

Inmunidad e Infección Mecanismos Efectores L TCD8 LT Citotóxica efectora LT Th1 Macrófago activado Citoquinas L TCD4 LT Th2 Citoquinas L B Y Y Y Y Célula Plasmática Anticuerpos neutralizantes Anticuerpos aglutinantes Anticuerpos fijadores de Complemento

Sistema inmunitario Reacciones de los anticuerpos con sus antígenos NEUTRALIZAR MATAR AGLUTINAR Unión específica del anticuerpo a la zona del antígeno que provoca el proceso patogénico Mediante la activación de las proteínas del complemento. Formar complejos de aglutinación que son reconocidos y destruidos por el sistema de complemento ESTIMULAR LA OPSONIZACIÓN Microorganismo patógeno Opsonización Anticuerpos Recubrir los gérmenes patógenos por anticuerpos para facilitar su fagocitosis Fagocitosis

Patógeno Macrófago DC PMN CITOQUINAS INMUNIDAD INNATA NODULO LINFÁTICO CD 86 Mecanismos efectores MHC I CD8 MHC II CD4 Y YYY L B CITOQUINAS INMUNIDAD ADAPTATIVA Inducción de la respuesta

Inmunidad e Infección Tiempo Elementos Solubles Células Órganos y Tejidos de interacción IMUNIDAD INNATA ADAPTATIVA 0-4 h 4-96 h Días Complemento Lisozima Macrófagos Mastocitos Citoquinas Mediadores de la inflamación Proteínas de fase aguda, interferones Defensinas Natural Killer Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Citoquinas Anticuerpos Linfocitos T Linfocitos B Células Dendríticas Zonas infectadas Organos linfáticos Barreras físicas secundarios: Ganglio, Bazo, TL asociado a mucosa Sistema de Circulación Sangre Linfa y Sangre

Alteraciones inmunitarias y biotecnología Principio de la vacunación Vacunación con antígenos del patógeno Infección natural Respuesta de anticuerpos secundaria Respuest ta de anticuerpos Respuesta de anticuerpos primaria Células memoria Inmunidad adquirida Tiempo -- Se introducen deliberadamente en el elorganismo antígenos de agentes patógenos, con el elpropósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos -- Los antígenos utilizados no pueden ser ni nitóxicos ni nipatogénicos, aunque sí sídeben conservar su capacidad inmunogénica -- Se basa en dos aspectos claves de la lainmunidad adaptativa: la laespecificidad y la lamemoria inmunológica

Alteraciones inmunitarias y biotecnología Algunos tipos de vacunas VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o expresando antígenos recombinantes en vectores vivos. Son muy inmunógenas. Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes. Esferas VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo. Son más seguras. Las vacunas subunidad contienen fracciones de microorganismos que contengan antígenos. Virus de la hepatitis B Filamentos VACUNAS ANTI-IDIOTIPO Se basan en la teoría de la red idiotípica. Carecen de toxicidad y patogenicidad. Partículas con antígenos de superficie del virus producidas por levaduras modificadas genéticamente

Alteraciones inmunitarias y biotecnología Tipos de reacciones de hipersensibilidad: tipo I o inmediata Alérgeno APC Linfocito B Fc Mastocito Th IL-4 IL-6 IL-10 IgE Histamina, serotonina La célula presentadora de antígenos interacciona con el linfocito Th y este libera las interleucinas. Los linfocitos B activados liberan los anticuerpos (IgE) que se unen a los receptores de los mastocitos y basófilos. En posteriores contactos, el alérgeno se unirá a la IgE activando la liberación de mediadores de la respuesta inflamatoria (histamina y serotonina).

Alteraciones inmunitarias y biotecnología Inmunodeficiencias PRIMARIAS O CONGÉNITAS Inmunodeficiencias de linfocitos T 25-35% Alteración del proceso de diferenciación de los prelinfocitos en linfocitos T maduros. Inmunodeficiencias de linfocitos B 50-60% Falta total o parcial de los distintos isotipos de inmunoglobulinas. Inmunodeficiencias de fagocitos 10-15% Puede afectar a macrófagos o a granulocitosy aumenta la sensibilidad frente a infecciones bacterianas y fúngicas. SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS Se deben a factores extrínsecos o medioambientales: fármacos como los utilizados en quimioterapia, radiaciones, malnutrición o infecciones. Infección por el virus VIH El virus infecta a linfocitos T CD4 +, monocitos y linfocitos B provocando inmunodeficiencia.

Enfermedad Transmisible o Infecciosa Enfermedad causada por la transmisión de un agente infeccioso específico o sus productos tóxicos desde una persona o animal infectados a un huésped susceptible, de forma directa o indirecta Importancia

Cadena de Transmisión Las enfermedades transmisibles aparecen como consecuencia de la interacción entre Agente Huésped Ambiente El control de estas enfermedades puede lograrse mediante el cambio de alguno de estos componentes Secuencia de elementos que se articulan en la transmisión de un agente desde una fuente de infección a un huésped susceptible

Epidemiología de las Enfermedades Infecciosas Es responsabilidad de la epidemiología de las enfermedades transmisibles estudiar las distintas etapas del proceso de infección para desarrollar, poner en funcionamiento y valorar las medidas de control adecuado. AGENTE AMBIENTE Identificando los posibles eslabones en cada enfermedad se puede interrumpir la cadena de transmisión y prevenir el desarrollo y propagación de estas enfermedades. HUESPED

Epidemiología de las Enfermedades Infecciosas

Epidemiología de las Enfermedades Infecciosas 3.- Huésped Persona o animal que proporciona un lugar adecuado para que un agente infeccioso crezca y se multiplique en condiciones naturales.

Epidemiología de las Enfermedades Infecciosas Factores relacionados con el huésped Vacunación Es el desarrollo de la inmunidad de las personas susceptibles mediante la administración del agente infeccioso vivo modificado (fiebre amarilla), de una suspensión de microorganismos muertos (vacuna antitosferina) o de un agente inactivo (vacuna antitetánica)

4. Proceso de Transmisión Propagación del agente infeccioso a través del ambiente u otra persona a un huésped susceptible. Puede ser directa o indirecta.

Transmisión directa Fuente Huésped Transmisión indirecta Fuente Huésped Eslabón intermediario Vehículos, vectores, aire

Mecanismos de Transmisión Transmisión Directa Transferencia inmediata del agente infeccioso desde un huésped infectado o desde el reservorio a un punto de entrada adecuado a través del cual pueda producirse la infección humana. Reservorio Organismo donde los gérmenes viven y/o se desarrollan antes de infectar a una persona.

Reservorio Humanos Animales Reservorios Humanos Caso Clínico Caso Subclínico Portador

Salida de los gérmenes del reservorio Vía Respiratoria (hablar, toser, estornudar, expectorar) Vía Digestiva (heces) Vía Urinaria Lesiones abiertas y mucosas (cavidad bucal, uretra, vagina, cuello útero) Eliminación mecánica -picaduras de insectos-

Contacto directo Tacto, beso, relaciones sexuales, etc. Rociado de gotitas de de Pflügge En conjuntivas o en mucosa bucal, nasal Exposición directa de tejidos susceptibles Agente que viva en el suelo (micosis) Agente que viva en el suelo (micosis) Mordeduras (rabia)

Puede tener lugar a través de un vehículo, un vector o el aire Vehículo Alimentos, vestidos, ropa de cama o utensilios de cocina Vector Insecto u otro animal que transporta el agente hasta el huésped Aire Transmisión aérea a larga distancia (Ej. Partículas de polvo)

Transmisión Directa Transmisión Indirecta ocontacto obesos orelación Sexual ootros contactos: parto, procedimientos médicos, lactancia, inyección de drogas) otransmisión aérea a corta distancia (gotitas, tos, estornudos) o Transfusiones de sangre otransplacentaria otransmisión por vehículo (alimentos contaminados, agua, toallas, herramientas agrícolas, etc.) otransmisión por vector (insectos, animales) otransmisión por el aire a larga distancia (polvo, gotitas) oparenteral (inyecciones con jeringas contaminadas)