Nombres alternativos de la Respuesta Inmune Adaptativa Inmunidad Adaptativa: Porque se produce como respuesta a la infección y se adapta a esta Inmunidad Específica: Porque es capaz de distinguir entre moléculas y microorganismos diferentes Inmunidad Adquirida: Porque ésta respuesta protectora se adquiere por experiencia. Inmunidad Tardía: Porque ante el contacto con un nuevo patógeno tarda mas tiempo en ser montada que la inmunidad innata
Antígeno Sustancia extraña que es capaz de desencadenar una respuesta Inmunológica
Características de la Respuesta Inmunitaria adaptativa a) Especificidad y Diversidad Pueden reconocer específicamente los diferentes antígenos e incluso distintas regiones de una misma macromolécula La especificidad se da por que cada linfocito expresa receptores de membrana que son capaces de distinguir las diferencias estructurales de los antígenos. Repertorio linfocítico: número total de las especificidades antigénicas de los linfocitos de una persona (10 7-10 9 )
Características de la Respuesta Inmunitaria adaptativa b) Memoria Se debe a que: Con cada exposición a un antígeno el linfocito especifico para este antígeno (clon) se multiplica La estimulación de los linfocitos por los antígenos genera células de vida prolongada (Células de memoria)
Características de la Respuesta Inmunitaria adaptativa c) Especialización La naturaleza de los anticuerpos o de los linfocitos generados puede variar de un tipo de microorganismo a otro?
Características de la Respuesta Inmunitaria adaptativa d) Autolimitado Las respuestas inmunitarias disminuyen con el tiempo después de la estimulación antigénica Ya que se eliminó el antígeno se suprime el estímulo esencial para la activación de los linfocitos Se estimulan mecanismos reguladores que inhiben la propia respuesta
Características de la Respuesta Inmunitaria adaptativa e) Tolerancia No responde contra si mismo Eliminación de linfocitos que expresan receptores específicos para antígenos propios X
Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas I. Reconocimiento del antígeno III. Activación de linfocitos III. Eliminación del antígeno IV. Recuperación de la Homeostasis V. Mantenimiento de la memoria
Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas I. Reconocimiento del antígeno Hipótesis de la selección clonal. Niels Jerne 1955, Macfarlane Burnet 1957 Cada persona posee diferentes linfocitos derivados mediante clonación. Cada clon procede de un único precursor y es capaz de reconocer y responder a un determinante antigénico específico de forma que cuando llega un antígeno, éste selecciona y activa el clon específico preexistente.
Postulados de la Hipótesis de la selección clonal Los clones de linfocitos específicos de antígeno se desarrollan antes y de forma independiente a la exposición al antígeno.
Postulados de la Hipótesis de la selección clonal Cada clon posee receptores antigénicos idénticos que son diferentes de los receptores presentes en otros clones
Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas II. Activación de linfocitos Síntesis de nuevas proteínas Proliferación celular Diferenciación en células de memoria y efectoras
Hipótesis de las dos señales LPS Señal 2 Señal 1 fmlp C3a
Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas III. Eliminación del antígeno Eliminación de microorganismos extracelulares Eliminación de microorganismos intracelulares
Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas IV. Recuperación de la Homeostasis Muerte por apoptosis Fagocitosis de cuerpos apoptóticos V. Mantenimiento de la memoria
Componentes de la Inmunidad Adaptativa 1) Linfocitos 2) Productos de los linfocitos Citocinas
Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas Inmunidad celular Inmunidad humoral
Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas I. Reconocimiento del antígeno Los receptores que usa la inmunidad adaptativa para reconocer a los antígenos son: Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad. Los receptores de antígenos de los linfocitos T Los Anticuerpos
Linfocitos T B NK Linfocitos T Linfocitos T T Cooperador (Helper) CD4+ T Citotóxico (CTLs) CD8+ T Regulador CD4+ Células γδ
Linfocitos B Se les llama así porque en los pájaros estas células maduran en la Bolsa de Fabricio En los mamíferos ocurre en la médula ósea
Bazo
B B Foliculares B Zona Marginal B-1 Los Linfocitos B de la Zona Marginal, Células B1 y los linfocitos γδ Pueden recombinar pocos de sus segmentos de ADN y por lo tanto el repertorio de receptores para antígenos que pueden formar es limitado
NK Características que comparten con los linfocitos: Características que los diferencian de los linfocitos: Morfología Algunas moléculas Funciones (son citotóxicos) Sus receptores son distintos a los receptores para antígeno de los linfocitos B o T. NKT Expresan receptores αβ al igual que los linfocitos T, de ahí su nombre. Sin embargo al igual que los receptores γδ, no tienen una gran diversidad
Son linfocitos en estado virgen. Tamaño 8-10µm Linfocitos Naive Etapa del ciclo celular en la que se encuentran: G 0 Tiempo de vida: 1-3 meses Citocinas que son esenciales para la supervivencia de los linfocitos naive: Linfocitos T IL-7 Linfocitos B BAFF (Factor Activador de Células B) Características celulares Núcleo grande con heterocromatina Pocas mitocondrias Los linfocitos B expresan IgM o IgD de membrana Son capaces de realizar Proliferación Homeostática
Células Efectoras Parte de la progenie de los linfocitos estimulados por antígenos se diferencia en células efectoras Tamaño: 10-12µm Función: Encargadas directas de eliminar al antígeno.
Células Efectoras Reconocimiento de antígenos por los Linfocitos T Linfocitos T Cooperadores TCR Los TCRαβ solo detectan antígenos protéicos y estos pueden estar desnaturalizados CD4+ Los TCRγδ detectan antígenos no protéicos
Células Efectoras Cambios que sufren las células para convertirse en Células Efectoras Linfocitos T Cooperadores TCR CD4+ Citocinas
Citocinas Estimulan el crecimiento de los linfocitos Estimulan el diferenciación de los linfocitos y de otras células efectoras
Células Efectoras Cambios que sufren las células para convertirse en Células Efectoras Linfocitos T Citotóxicos CD8+
Células Efectoras Cambios que sufren las células para convertirse en Células Efectoras Linfocitos B BCR (Anticuerpo) Los BCR detectan antígenos protéicos, ácidos nucléicos, polisacáridos, lípidos
Células Efectoras Cambios que sufren las células para convertirse en Células Efectoras Linfocitos B
Reconocimiento de los Antígenos TCR Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad
Restricción por el CPH propio: Los linfocitos T reconocen antígenos sólo cuando estos antígenos se encuentran unidos a moléculas CPH CD1 Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad
Células Presentadoras de Antígeno Macrófago (CPA) Presenta el antígeno a: Durante Respuestas Inmunitarias Celulares Presenta el antígeno a: Durante Respuestas Inmunitarias Humorales El Tipo más importante de CPA es la célula dendrítica
Beneficios de las CPA
Reconocimiento de antígenos por los Linfocitos B El BCR y los Anticuerpos se unen a: Antígenos solubles Antígenos de superficie Presenta el antígeno a: Durante Respuestas Inmunitarias Humorales Célula Dendrítica Folicular
Células de Memoria Parte de la progenie de linfocitos B y T estimulados por los antígenos se diferencian en células de memoria Principal característica: Pueden sobrevivir en un estado de reposo funcional durante muchos años. Función: Producir respuestas rápidas y de mayor intensidad ante una subsecuente exposición al antígeno
Cambios que sufren las células para convertirse en Células de Memoria Células de Memoria Los linfocitos T aumentan su cantidad de molécuas de adhesión como integrinas CD45RO (en lugar de CD45RA) y CD44. Los linfocitos B cambian su tipo de anticuerpo de membrana de IgM o IgD a IgG, IgE ó IgA