SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS ESTRUCTURA / FISIOLOGIA E IMPLICANCIAS CLÍNICAS Dr.Oscar Venegas Rojas Médico Inmunólogo Dpto. de Pediatría Fac. de Medicina Universidad de Concepción
SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal.
Generalidades del Sistema Inmune Inmunidad, del latín immunitas: exento de de impuestos o servicios al estado romano, libre de Históricamente: protección de enfermedad, reacción del organismo frente a sustancias extrañas Sistema inmune: cél y mol involucradas. Respuesta inmune: respuesta concatenada ante la introducción de sustancias extrañas
Células inmunitarias circulantes
Médula osea Circulación sanguínea Linfocitos naive (no competentes) TIMO maduración de L T Maduración de LB migración de LT de la sangre a tejidos homing Nódulos linfáticos, bazo, NALT,MALT, BALT,GULT Migración de LB de la sangre a tejido homing Recirculación de LB y LT en la sangre y vasos linfáticos 26
Interacciones linfoides: respuestas de predominio celular, humoral y fagocítico
CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE Diversidad (Repertorio) Especificidad (Conformacional) Memoria (Respuestas mejorables) Redundante (Causas Efecto) Pleiotrópica (Causa Efectos) Autoregulación (Redes de mensajeros) Influenciable (Modulación ambiental) 3
QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE? S i s t e m a I n m u n e C i t o c i n a s Sistema Nervioso Sistema Endocrino Neuropéptidos Hormonas 3
Flora Microbiana Nutrición Inmunidad Infecciones Alergias Autoinmunidad Balance Saludable Th2 / Th1 9
SISTEMA INMUNE de MUCOSAS Interfase huésped - ambiente
SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS AREA INTERFASE ][ 400 m 2 EPITELIOS BACTERIAS ]~10 11 ~10 14 FACTORES INNATOS VIRUS ANTICUERPOS PARASITOS RECAMBIO EPITELIAL ~10 ANTIGENOS 11 cél/día ALIMENT. 11{ CELULAS LINFOIDES Linfocitos B-B Plasmát. Linfocitos T CELULAS FAGOCITICAS Macrófagos Polimorfonucleares Eosinófilos Dr. O.V.R.
SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS Interfase morfofuncional huésped ambiente: aprox. 400 m 2 Brandtzaeg et al. Imm. Today (20);267-277: 1999 20
SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal. Fisiopatología e implicancias clínicas. Tolerancia / Autoinmunidad
Implicancias fisiológicas y patológicas del homing celular linfoide:
Pediatrics vol 111 Nº 6, junio 2003
Pediatrics vol 111 Nº 6, junio 2003
Toll-Like receptors: : roles reguladores de la actividad de células dendríticas y macrófagos, en los procesos inflamatorios agudos y crónicos
Implicancias clínicas El sistema inmune de mucosas asociado al tracto gastrointestinal brinda los mecanismos protectores contra la invasión de patógenos potenciales y a su vez permite la tolerancia de productos inmunogénicos de la digestión y de la flora microbiana intestinal normal. Numerosas alteraciones de la inmunidad de la mucosa intestinal involucran disturbios con mecanismos de daño inmune activos ( tipo I, II, III y IV ). Estos mecanismos de daño activados, se manifiestan en modelos inmunopatogénicos clásicos: Hipersensibilidad, autoinmunidad e inmunodeficiencia (infecciones)
Mecanismos de daño inmunitario
Mecanismos de tolerancia oral: complejas interacciones entre antígenos alimentarios células inmunes, citocinas y epitelios.
Características diferenciales entre Enferm.. Celiaca Enferm.. de Crohn
Enfermedad Celiaca: biopsia de intestino delgado con Anticuerpos Ig A anti atrofia subtotal de vellosidades, anti-endomisio (+), dieta libre de gluten
AUTOINMUNIDAD Tolerancia Tisular Fisiológico Fenómenos Activos Intolerancia Tisular Patológico Inmunodeficiencia de la regulación
Inducción de tolerancia: mecanismos centrales (timo)
Inducción de tolerancia: mecanismos periféricos
Patogénesis Autoinmune Mackay Ian BMJ 2000; vol 321: 93-96 96
Células dendríticas: : estado madurativo y sus roles en los mecanismos de tolerancia (anergia( anergia, apoptosis) ) y respuestas inmunes pro-inflamatorias Th1
Balance Th1 / Th2
ENFERMEDADES AUTOINMUNES ORGANO ESPECÍFICO SISTÉMICAS Tiroiditis autoinmune Diabetes Mellitus-I Anemia perniciosa Glom. Nefritis Enferm. de Addison Lupus eritem. sistémico Dermatomiositis Artritis reumatoidea Esclerodermia Enfermedad Inflamatoria Intestinal
COLITIS ULCEROSA Proceso inflamatorio difuso continuo, limitado al colon Inflamación superficial de la mucosa Presencia de pseudopólipos ENF. DE CROHN Afecta a todo el tracto digestivo Proceso transmural y granulomatoso Compromiso de mucosa discontinuo
Alteración de la inmunoregulación de mucosa intestinal Antígenos luminales actúan como gatillantes Epitelio intestinal: Permeabilidad aumentada Secreción de citoquinas Actúa como CPA Macrófagos de la lamina propia: Perpetúan proceso inflamatorio Predisposición genética
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Estudios celulares de mucosa intestinal (CF): Células epiteliales Macrófagos Linfocitos: TCD4 C.P.A. Moduladores Perpetuación Induction and Modulation of Gastrointestinal Inflamation FALK Symposium 104, Amsterdam, 1999.
Macrófagos intestinales: Están localizados en la región subepitelial de la mucosa. Constituyen entre 10 a 20% de las células mononucleares de la lamina propia. Detección de su fenotipo: Inmunohistoquímica Citometría de Flujo Existe diferencia entre las poblaciones de macrófagos encontrados en mucosa de EII y en personas que no la presentan Fiocchi C. Am J Physiol.1997,273:G769-75 Young HE et al. Dev Dyn.1995;202:137-44 www.oncoinmun.co.cl
Colon normal C.U. Crohn Crohn
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Espectro de presentación. Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Alteración de la inmunoregulación de mucosa intestinal Inflamación persistente y/o recurrente Congestión ulcerativa Granulomatosa www.oncoinmun.co.cl Cáncer
Implicancias clínicas e inmunopatológicas del homing celular en la inflamación:
SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal. Fisiopatología e implicancias clínicas. Referencias: www.socmucimm.org www.aaaai.org www.worldallergy.org www.eaaci.org www.oncoinmun.co.cl