ANTIHELMÍNTICOS Carlos A. Rodríguez J. MD, MSc Departamento de Farmacología Facultad de Medicina, U. de A.
Incidencia global de infecciones por helmintos
Benzimidazoles
BENZIMIDAZOLES Inhiben la síntesis de microtúbulos uniéndose a la -tubulina, esto produce inmovilización y muerte (lenta) de los parásitos.
ALBENDAZOL: espectro Ascaris Trichuris Necator Ancylostoma Enterobius Enf. Hidatídica (Echinococcus granulosus) Neurocisticercosis (Taenia solium) Larva migrans
ALBENDAZOL: farmacología Absorción oral variable, se incrementa con los alimentos ricos en grasa. Se metaboliza completamente a albendazol sulfóxido. Se distribuye ampliamente en los tejidos. Excreción renal. Vida media: 4-15 horas
ALBENDAZOL: uso clínico Ascariasis, enterobiasis, uncinariasis y trichuriasis: 400 mg dosis única en adultos y niños mayores de 2 años. 200 mg dosis única en niños de 1-2 años. Neurocisticercosis: 400 mg bid por 8-30 días (15 mg/kg/día en niños) + glucocorticoides
ALBENDAZOL: efectos adversos Molestias gastrointestinales leves en el 1% de los pacientes en tratamientos cortos. Ocasionalmente cefalea y mareo. En tratamientos prolongados elevación de las enzimas hepáticas e ictericia. Es embriotóxico en animales, no hay evidencia en humanos, pero se recomienda no usar en el 1er trimestre.
MEBENDAZOL Mecanismo de acción similar al albendazol (interferencia con la síntesis de microtúbulos) Usos clínicos: -Ascaris -Trichuris -Necator, Ancylostoma -Enterobius
MEBENDAZOL: farmacología Absorción errática Baja biodisponibilidad oral (22%) Amplio metabolismo hepático Excreción biliar y renal
MEBENDAZOL: uso clínico En adultos y niños >2 años: Enterobiasis: 100 mg dosis única (se repite a las 2 semanas. Ascariasis, trichuriasis, uncinariasis: 100 mg bid ó 500 mg dosis única por 3 días
MEBENDAZOL: efectos adversos En infestaciones masivas: dolor abdominal, distensión y diarrea. A dosis altas y tratamientos prolongados: reacciones alérgicas, alopecia, supresión medular. Al igual que albendazol, es teratogénico y embriotóxico en animales, no hay evidencia en humanos, evitar en el 1er trimestre.
PIPERAZINA Produce parálisis flácida activando receptores GABA (canales de cloro que inducen hiperpolarización) Usos clínicos -Ascaris -Enterobius
PIPERAZINA Alternativa en ascariasis: 3.5 g/día por 2 días (75 mg/kg/día en niños), en infestaciones masivas debe repetirse 1 semana después. Efectos adversos ocasionales: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, mareo y cefalea. Raro: neurotoxicidad. Debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal y en epilépticos.
PAMOATO DE PIRANTEL/OXANTEL Agente neuromuscular despolarizante, inhibe adicionalmente la colinesterasa. Usos clínicos: -Ascaris -Necator, Ancylostoma -Enterobius -Trichuris (oxantel)
PIRANTEL/OXANTEL Produce parálisis espástica, antagonista con piperazina. Mínima absorción desde el TGI Dosis usual: 10 mg/kg en dosis única o por 3 días en infestaciones masivas por uncinarias. Efectos adversos: cefalea, mareo, rash, fiebre, no se recomienda en embarazadas ni <2 años.
IVERMECTINA Paraliza nemátodos y artrópodos abriendo canales de Cloro (activados por glutamato)
IVERMECTINA Usos -Onchocerca -Strongyloides -Escabiosis -Pediculosis -Larva migrans cutánea
IVERMECTINA También tiene actividad en receptores GABA humanos, pero con 100 veces menos afinidad (debe evitarse la combinación con GABAérgicos). Absorción lenta Vida media: 57 horas Metabolismo hepático Niveles muy bajos en LCR
IVERMECTINA Dosis usual: 150-200 g/kg dosis única. En tratamiento de estrongiloidiasis se ha reportado infrecuentemente fatiga, mareo, náuseas, vómito, dolor abdominal y brote. No hay estudios de seguridad en mujeres embarazadas ni menores de 5 años
IVERMECTINA En tratamiento de Onchocerca se produce la reacción de Mazotti debido a la muerte de las microfilarias: fiebre, cefalea, mareo, somnolencia, brote, prurito, hipotensión, taquicardia, edema periférico. En Mazotti severo se recomienda administrar glucocorticoides.
PRAZIQUANTEL Incrementa la permeabilidad del parásito al calcio, produciendo parálisis espástica y daño tegumental. Activo contra todas las especies de Schistosoma y contra la mayoría de céstodos, incluyendo Tenia solium (intestinal y neurocisticercosis)
PRAZIQUANTEL Rápida absorción oral Alto metabolismo de primer paso Vida media: 1-3 horas Excreción de metabolitos por riñón
PRAZIQUANTEL Aprobado para esquistosomiasis y fascioliasis hepática. Alternativa al albendazol en neurocisticercosis Teniasis: 10-20 mg/kg dosis única. Esquistosomiasis: 20 mg/kg, tres dosis q6-8 horas Neurocisticercosis: 50 mg/kg/día dividido en 3 dosis por 14 días
PRAZIQUANTEL Efectos adversos comunes: sedación, dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, cefalea, mareo. En neurocisticercosis pueden presentarse meningismo y convulsiones.
Fuentes Katzung B. Basic and clinical pharmacology. 10th edition 2007, 11th edition 2009. McGraw- Hill Brunton L et al (Ed). Goodman & Gilman s the pharmacological basis of therapeutics. 11th edition 2006. McGraw-Hill Mandell, Bennett, Dolin (Ed). Principles and practice of infectious diseases. 7th edition 2009, Churchill Livingston.