Cantoblanco-La Paz. SESIÓN BIBLIOGRAFICA DE TUBERCULOSIS 29 / 09 / 2011 Arturo Noguerado Asensio Medicina Interna

Cantoblanco-La Paz 1 SESIÓN BIBLIOGRAFICA DE TUBERCULOSIS 29 / 09 / 2011 Arturo Noguerado Asensio Medicina Interna

Bibliografía consultada NEJM BMJ y EBM Lancet Lancet Infectious Diseases Annals Internal Medicine y ACP Medicina Clínica Revista Clínica Española Clinical Infectious Diseases Enfermedades Infecciosas y MC American Journal Respiratory CCM Thorax Chest International Journal Tuberculosis LD European Respiratory Journal Archivos de Bronconeumologia 2

Índice Guías Epidemiología Patogénesis Clínica Diagnostico de infección latente Diagnostico de enfermedad activa Tratamiento infección latente Tratamiento enfermedad activa Nuevos fármacos Vacunas 3

Guías y documentos 4

Guías y documentos Documento de consenso sobre diagnostico, tratamiento y prevención de la Tuberculosis. SEIMC-SEPAR. 2010 Guía sobre diagnostico, tratamiento y prevención de la tuberculosis del Ministerio de Sanidad. 2010 Guía NICE : Tuberculosis Clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its prevention and control. 2011. 5

Guías y documentos 6

Guías y documentos INT J TUBERC LUNG DIS 14(8):1045 1051 2010 The Union Quality of tuberculosis guidelines: urgent need for improvement C. R. Gallardo,* D. Rigau, A. Irfan, A. Ferrer, J. A. Caylà, X. Bonfi ll, # P. Alonso-Coelho 8

Guías y documentos INT J TUBERC LUNG DIS 14(8):1045 1051 2010 The Union Quality of tuberculosis guidelines: urgent need for improvement C. R. Gallardo,* D. Rigau, A. Irfan, A. Ferrer, J. A. Caylà, X. Bonfi ll, # P. Alonso-Coelho 9

Guías y documentos INT J TUBERC LUNG DIS 14(8): 1045 1051 2010 The Union Quality of tuberculosis guidelines: urgent need for improvement C. R. Gallardo,* D. Rigau, A. Irfan, A. Ferrer, J. A. Caylà, X. Bonfi ll, # P. Alonso-Coelho 10

Epidemiología / TBC MR / TBC XDR 11

Epidemiología / TBC MR / TBC XDR Among all incident TB cases globally, 3.6% (95% confidence interval (CI): 3.0 4.4) are estimated to have MDR-TB. Almost 50% of MDR-TB cases worldwide are estimated to occur in China and India. In 2008, MDR-TB caused an estimated 150 000 deaths. 5-30% MDRTB among new TB cases. 5.4% of MDR-TB cases were found to have XDR-TB. According to the Stop TB Partnership s Global Plan to Stop TB, 2006 2015, 1.3 million MDR- TB cases will need to be treated in the 27 high MDR-TB burden countries between 2010 and 2015 at an estimated total cost of US$ 16.2 billion. 12

Epidemiología Madrid FIGURA 13 Evolución de la incidencia anual de tuberculosis en el Municipio y la Comunidad de Madrid. Registro Regional de Casos de Tuberculosis de la Comunidad de Madrid. Período 1999-2009. 30,0 26,3 Casos por 100.000 habitantes 24,7 Municipio de Madrid Comunidad de Madrid 25,0 20,0 20,9 20,7 20,2 16,9 19,1 18,5 16,9 17,9 17,0 15,0 10,0 27,7 26,0 23,4 20,5 21,3 20,6 19,5 19,4 18,0 19,5 17,8 5,0 0,0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Año 17

Epidemiología Madrid FIGURA 15 Evolución de la proporción y el número de casos de tuberculosis según el país de procedencia. Registro Regional de Casos de Tuberculosis de la Comunidad de Madrid. Período 1999-2009. Proporción origen no español Proporción origen España Casos origen no español Casos origen España Porcentaje Casos 100,0 2250 90,0 80,0 70,0 60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Año 2000 1750 1500 1250 1000 750 500 250 0 VIH/Sida (10,9%) TBC MR extranjeros 2,2% y españoles 0,6% 18

Patogénesis e inmunidad TBC 19

Clínica: Meningitis TBC 23

Clínica: Meningitis TBC Lancet Infect Dis 2010;10: 803 12 24

Clínica: Meningitis TBC Lancet Infect Dis 2010;10: 803 12 25

Lancet Infect Dis 2010;10: 803 12 Meningitis TBC 26

Meningitis TBC Lancet Infect Dis 2010;10: 803 12 27

Caso clínico Clinical Infectious Diseases 2011;52(3):368 A previously healthy 52-year-old man presented to Newton- Wellesley Hospital in Newton, Massachusetts, with 3 months of dyspnea, daily fevers, fatigue, and weight loss of 13 kg. His medical history was unremarkable. Although the patient was originally from Cuba, he had not traveled outside the United States in nearly 30 years. On xamination, he was pale, cachectic, tachycardic (pulse, 138 beats/min), and tachypneic (respiratory rate, 24 breaths/min). Splenomegaly was not noted. Laboratory studies revealed anemia (hemoglobin level, 28.4%), leukopenia (white blood cell count, 2,300 cells/ml), an erythrocyte sedimentation rate of 124 mm/h, and elevated liver enzyme levels when compared with those measured 1 year prior (aspartate transaminase level, 84 U/L; alanine transaminase level, 107 U/L; alkaline phosphatase level, 149 U/L). Human immunodeficiency virus antibody test, tuberculin skin test and acid fast bacilli stains of sputum and a bone marrow biopsy specimen were negative. Blood, urine, and sputum cultures revealed no growth. A computed tomographic (CT) scan of the chest was notable for right apical scarring. An abdominal CT scan is shown in Figure 1. A gross pathological section of the patient s spleen is shown in Figure 2. What is your diagnosis? 28

Caso clínico Clinical Infectious Diseases 2011;52(3):368 29

Caso clínico Clinical Infectious Diseases 2011;52(3):368 30

Diagnostico de TBC latente 31

Diagnostico de TBC latente Over the last few years, the IGRAs have gained regulatory approval in the US and European and as their evidence base has increased, a number of national guidelines have been rewritten to recommend their use in the diagnosis of LTBI. In European and Canada, guidelines advise that the IGRA should be used in 2 situations : 1.As a confirmatory test in individuals who have already tested positive withthetst 2. As a direct replacement for the TST in those individuals in whom the TST is likely to be unreliable (immunocompromised individuals) Conversely, in the US and Japan, guidelines recommend that the IGRA should completely replace the TST as the test of choice for LTBI in all individuals. 36

Diagnostico de TBC latente Am J Respir Crit Care Med Vol 183. pp 88 95, 2011 37

Diagnostico de TBC latente www.thelancet.com Vol 377 January 8, 2011 38

Diagnostico de TBC activa 39

48 Lancet 2010; 375:1830-43

Diagnostico de TBC activa Antes y ahora Baciloscopia: 24-48 horas. Cultivo medio líquido: 7-21 días. Cultivo medio sólido: 28-42 días. Antibiograma: 2-3 meses. Ahora: test genotípicos GenXpert (PCR en tiempo real): 2 horas. directo en esputo o en cultivo. Identifica M. tuberculosis y resistencia a R. Especificidad 99%. S: Baciloscopia positiva: 98%. Baciloscopia negativa: 72% (una muestra), 85% (2 muestras) y 90% (3 muestras). Genotype DR: identifica M. tuberculosis En esputo sólo si >50 bacilos/campo. plus: resistencia a H y R. 48 horas. sl: resistencia a quinolonas, 49 aminoglucósidos y etambutol. 7 días.

Biomarcadores 50

Biomarcadores Lancet 2010; 375: 1920 37 51

Biomarcadores Lancet 2010; 375: 1920 37 52

Biomarcadores 53

Biomarcadores 54

Tratamiento infección latente 55

Tratamiento infección latente 56

Tratamiento infección latente Med Clin(Barc).2010;135(7):293 299 57

Tratamiento infección latente Med Clin(Barc).2010;135(7):293 299 58

Tratamiento TBC 59

Tratamiento TBC 60

Tratamiento TBC 61

Tratamiento TBC 62

Tratamiento TBC y VIH N Engl J Med 2010;362:697-706. 63

Tratamiento / TBC MR / TBC XDR 67

Tratamiento / TBC MR / TBC XDR 74 CID 2010;51:6-14

Hay algo en el horizonte? 75

Nuevos fármacos TBC / TBC MR / TBC XDR Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(Supl 1):47-56 76

CID 2010:50 (suppl 3) S165 // Lancet 2010;375;2100 79

CID 2010:50 (suppl 3) S165 // Lancet 2010;375;2100 80

Nuevos tratamientos TBC 81 Lancet 2010; 375: 2100 09

Tratamiento / TBC MR / TBC XDR CID 2010;50:49-55 82

Nuevos tratamientos TBC Lancet 2010; 375: 2100 09 83

Nuevos tratamientos TBC Lancet 2010; 375: 2100 09 84

Nuevos tratamientos TBC 85 Lancet 2010; 375: 2100 09

Tratamiento TBC / TBC MR / TBC XDR Lancet infectious Diseases 2011, vol 11 May 333. Editorial sobre TBC MR:...nuevas drogas no serán disponibles al menos en 3-5 años. 89

Vacunas TBC 90

Vacunas TBC Lancet 2010; 375: 2110 19 91

FIN 94