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I N F O R M A www.terbonova.com Número 3 * Julio 2008 * Santa Cruz - Bolivia * Pag 2 LA INGESTA DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS ESENCIALES REDUCE EL RIESGO DE INFARTO DE MIOCARDIO INTRODUCCIÓN Efectos para la Salud La función de los ácidos grasos insaturados esenciales en el crecimiento y en el desarrollo, así como en la salud y en la enfermedad particularmente en la enfermedad cardiaca coronaria es actualmente una de las áreas de investigación de más rápido crecimiento en la ciencia nutricional. Como resultado de ello, el conocimiento de estos ácidos grasos poli insaturados esenciales ha aumentado significativamente. Los beneficios de los ácidos grasos omega 3 fueron notados por primera vez en estudios epidemiológicos realizados entre los habitantes de Inuits en Groenlandia. La rareza de la enfermedad cardiaca isquémica (caracterizada por el estrechamiento de las arterias del corazón) en esta población esquimal fue atribuida a su tradicional dieta rica en ácido Eicosapentaenoico de animales marinos y de pescado. Esta observación ha llevado a realizar varios estudios epidemiológicos y de observación en hombres y mujeres que consumen regularmente pescado, y se han demostrado resultados similares en la salud cardiaca. Los beneficios cardiovasculares del consumo de este tipo de ácidos grasos se han documentado en varios estudios prospectivos y en ensayos clínicos randomizados. Un estudio clínico permitió descubrir que los pacientes que consumieron concentrado de aceite de pescado durante dos años tuvieron niveles de triglicéridos más bajos que los que recibieron un placebo. Estos resultados demostraron que consumir estos ácidos grasos diariamente puede reducir el riesgo de engrosamiento anormal de las arterias debido a depósitos de grasa en las paredes internas de las arterias (arterioesclerosis). Un meta-análisis de estudios sobre diabetes y aceites de pescado permitió descubrir que se produjo una reducción del 30% en los niveles de triglicéridos de los pacientes particularmente en sujetos con diabetes Tipo I. Esto es notable, considerando que la alta tasa de mortalidad cardiovascular de personas con diabetes se ha atribuido parcialmente a las mayores concentraciones de triglicéridos en la sangre. Acción de los Acidos grasos insaturados en el Sistema Cardiovascular.- ACCION SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Efecto sobre la composición lipídica Efecto antitrombótico Inhibe la formación de la placa de ateroma Disminución de la presión sanguinea

I N F O R M A www.terbonova.com Número 3 * Julio 2008 * Santa Cruz - Bolivia * Pag 3 Efecto sobre la composición lipídica: - El aceite de oliva (Omega 9) produce un descenso de los niveles plasmáticos de colesterol total y colesterol LDL, manteniendo los niveles de colesterol HDL y disminuyendo ligeramente los triglicéridos. Efecto antitrombótico: - El aceite de oliva (Omega 9) disminuye la agregación plaquetaria, mediante la disminución de la síntesis de TXB2. Disminución de la presión sanguínea: - La disminución de la presión sanguínea observada se debe sobre todo a los componentes minoritarios presentes en el aceite de oliva (compuestos fenólicos). Acción Anti-aterogénica: - Estudios científicos han demostrado que la ingesta de ácidos grasos poli insaturados (Omega 3 y Omega 6) producen una disminución del riesgo de padecer aterosclerosis. - Esta acción se atribuye a que el Omega 3 y 6 disminuyen el colesterol total circulante, los triglicéridos en sangre y el colesterol asociado a las LDL, sin modificar los niveles de colesterol asociado a las HDL. DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO (Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba) La ingesta de ácidos grasos Omega 3, 6 y 9 reduce el riesgo de infarto de miocardio, al tiempo que permite "bajar significativamente" los niveles de triglicéridos y colesterol, destacó el presidente del Colegio de Médicos de Córdoba, Jesús Aguirre, quien se remitió a los datos de un estudio elaborado por el Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba. ANTECEDENTES La investigación sugiere que no todas las grasas se crean de la misma manera, particularmente si se trata de la salud cardiaca. En realidad, varias grasas dietarias o ácidos grasos pueden tener distintos efectos sobre los lípidos sanguíneos asociados con la enfermedad cardiaca coronaria (CHD, según sus siglas en inglés), como el colesterol HDL ( colesterol bueno ), el colesterol LDL ( colesterol malo ) y los triglicéridos. Los ácidos grasos trans y las grandes cantidades de ácidos grasos saturados (SFA, según sus siglas en inglés) en la dieta tienden a elevar los niveles de colesterol LDL y a aumentar el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria. El cuerpo humano puede sintetizar los ácidos grasos saturados y los ácidos grasos mono insaturados, pero no todos los ácidos grasos poli insaturados de cadena larga. Por lo tanto, algunos ácidos grasos poli insaturados de cadena larga también se denominan ácidos grasos esenciales (EFA, según sus siglas en inglés) porque es esencial obtenerlos de los alimentos. La falta de estos ácidos grasos esenciales, durante un período de tiempo, tiene como resultado síntomas clínicos adversos como trastorno del crecimiento, lesiones en la piel y anomalías neurológicas. Existen tres subclases de ácidos grasos poli insaturados de cadena larga: ácidos grasos Omega-3 (Alfalinoleico), ácidos grasos Omega-6 (Linoleico) y ácidos grasos Omega-9 (Oleico). MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINÉTICA Lo ácidos grasos Omega, actúan sobre los lípidos plasmáticos reduciendo el nivel de los TG, inhibiendo su síntesis en el hígado y aumentando la ß-oxidación de ácidos grasos, lo que contribuye también al descenso de los TG. El aumento en HDL-c es significativamente menor que con los fibratos y no es constante. Se desconoce el efecto reductor de lípidos a largo plazo (>1 año). El tratamiento con omega-3 disminuye la producción de Tromboxano A2 y aumenta ligeramente el tiempo de hemorragia. Existen 3 vías para el metabolismo de ácidos grasos omega: 1. Se transportan al hígado, donde se incorporan a las lipoproteínas para luego ser llevados a los almacenes de lípidos periféricos; 2. Actúan como precursores para varios eicosanoides; 3. Oxidación para la obtención de la energía requerida. EFICACIA CLÍNICA: El ensayo clínico prospectivo de mayor tamaño para evaluar la eficacia de los ácidos grasos omega (y concretamente de la asociación EPA/DHA) en la prevención secundaria tras infarto de miocardio es el GISSI-Prevenzione. Es un ensayo aleatorizado abierto, en el que participaron 11.324 pacientes que habían

I N F O R M A www.terbonova.com Número 3 * Julio 2008 * Santa Cruz - Bolivia * Pag 4 sufrido un infarto de miocardio recientemente (menos de 3 meses), y que podían estar recibiendo otros tratamientos preventivos (aspirina, beta-bloqueantes, IECA, estatinas) asociados a una dieta mediterránea. Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos, los que recibieron omega-3 puro (1g/día), y los que no recibieron ningún tratamiento. Tras 1 año de seguimiento, se observó en los pacientes tratados con omega-3 puro, una reducción significativa en las dos variables principales de eficacia al comparar con el grupo control sin tratamiento. En la primera variable (combinado de muerte por todas las causas, IM no fatal e ictus no fatal), se observó una reducción del riesgo relativo (RRR) del 15% (IC 95% 2-26%; p=0,023) y una reducción del riesgo absoluto (RRA) del 2,3%. En la segunda variable principal (combinado de muerte cardiovascular, IM no fatal e ictus no fatal), se observó una RRR de 20% (IC 95% 5-32%; p=0,008) y una RRA de 2,2%. Un reanálisis de los datos constató que las diferencias en los resultados de las dos variables principales eran estadísticamente significativas a los 9 meses del estudio. Hipertrigliceridemia: La asociación EPA/DHA ha comparado su eficacia frente a Gemfibrozilo, en pacientes con hipertrigliceridemia. En el estudio los pacientes con hipertrigliceridemia primaria, recibieron 4 g/día de Omega-3 o Gemfibrozilo 1200 mg/día durante 12 semanas. No se observaron diferencias significativas entre ambos tratamientos en el descenso de TG (37% vs 40%), ni en otros parámetros lipídicos medidos: aumento de colesterol total, aumento de HDL-c y LDL-c, descenso de VLDL-c y VLDL-TG. El HDL-c se incrementó en los dos grupos, pero significativamente más en el de omega 3 (27,9% vs 1,2%, p=0,012). Hiperlipidemia combinada: La administración de 4 g/día de Omega-3 frente a placebo en pacientes con cardiopatía coronaria en los que persistía la hipertrigliceridemia a pesar del tratamiento con Simvastatina a dosis de 10-40 mg/día. Se observó un descenso de los triglicéridos de 20-30% (p<0,005), y del VLDL-c de un 30-40% (p<0,005) comparado con el placebo. RESULTADOS: Los resultados de esta investigación han determinado, que en el grupo que consumió los ácidos grasos omega, los niveles de glucosa "bajaron de manera significativa de 115.4 mg/dl a 104.5 mg/dl". Del mismo modo, los niveles de insulina "también descendieron, aunque no de manera significativa". Ello revela, que "mejoró la acción de la insulina". Igualmente, el colesterol total bajó de 228.6 a 195.5 mg/dl a los dos meses. En concreto, el 'colesterol bueno' (HDL) no se modificó y los niveles de 'colesterol malo' (LDL) bajaron "de manera significativa" de 136.5 mg/dl a 126.9 mg/dl, mientras que los niveles de triglicéridos bajaron de 217.3 mg/dl a 150.7 mg/dl. También mejoró el perfil lipídico de los pacientes, disminuyendo por lo tanto su nivel de riesgo cardiovascular". En cuanto al grupo de pacientes que realizó la dieta baja en grasas, sus niveles de glucosa, colesterol y triglicéridos "no se modificaron tan significativamente", lo que supone que "no ejerce ningún efecto significativo, ni beneficioso, ni perjudicial, en el metabolismo de la glucosa ni en el de las grasas". INTERPRETACIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO Lípido (mg/dl) Deseable Riesgo potencial Alto riesgo CT <200 200-239 >240 LDL <130 130-159 >160 TG <200 >200 >200* HDL Hombre <35 25-35<25 Mujer <45 40-45<40 * Si se acompaña de HDL<35 mg/dl o relación CT/HDL<5

www.terbonova.com Número 3 * Julio 2008 * Santa Cruz - Bolivia * Pag 5 I N F O R M A FUENTES NATURALES DE ACIDOS GRASOS OMEGA Los ácidos grasos omega tienen un efecto beneficioso en las personas que tienen enfermedad cardiaca cardiovascular. Una porción de pescado por semana puede disminuir el riesgo de enfermedad cardiaca cardiovascular fatal en aproximadamente un 40%. Por lo general, se recomienda a la población sana consumir, como parte de una dieta sana, dos porciones de 4 onzas de pescado alto en ácido Docosahexaenoico y ácido Eicosapentaenoico por semana. Actualmente, la Administración de Alimentos y Medicamentos FDA, permite incluir un renglón con información de salud calificada acerca de estos ácidos grasos omega (ácido Docosahexaenoico y ácido Eicosapentaenoico) y acerca de la enfermedad cardiaca coronaria en los suplementos dietarios y en los alimentos convencionales: Composición en ácidos grasos de fuentes vegetales y animales (expresados como porcentaje de la cantidad total) Fuente Saturados Acidos grasos % Oleico Linoleico Linolénico Soya Palma Maní Canola Pepa de uva Oliva Algodón Linaza Palta Maíz Coco Grasa de vacuno Mantequilla Salmón Sardina del Atlántico Yema de huevo Leche de vaca Hígado de vaca 16,0 51,0 17,0 6,0 16,0 18,0 28,5 10,0 17,0 16,0 92,4 60,0 65,0 35,0 28,0 33,0 60,0 52,0 22,0 39,0 54,0 58,0 20,0 70,0 18,1 19,0 69,2 31,0 5,8 42,0 31,0 30,0 33,5 2,3 32,0 17,0 54,0 9,5 29,0 26,0 63,0 11,2 53,0 22,0 13,0 52,0 1,8 1,0 2,2 5,0 3,5 18,0 5,3 20,0 8,0 0,5 0,1 10,0 1,0 0,8 <0,4 49,0 0,8 1,0 7,0 1,8 30,0 35,0 46,7 1,6 6,5

I N F O R M A www.terbonova.com Número 3 * Julio 2008 * Santa Cruz - Bolivia * Pag 6 RECOMENDACIONES: Las Ingestas Dietarias de Referencia (DRI, según sus siglas en inglés) publicadas por el Instituto de Medicina en colaboración con Health Canadá recomiendan una ingesta de ácido alfa-linolénico de entre el 0,6 y el 1,2 por ciento de la energía, o de entre 1,3 y 2,7g por día, sobre la base de una dieta de 2000 calorías. La Organización Mundial de la Salud y la Organización del Tratado del Atlántico Norte (OMS-OTAN) recomiendan consumir 1000 a 2000mg por día de ácido eicosapentaenoico + ácido docosahexaenoico. Estas recomendaciones se pueden implementar comiendo dos porciones de pescado por semana, principalmente pescados grasos salmón, arenque y caballa y utilizando aceites vegetales líquidos que contienen ácido alfalinolénico. El Comité Asesor de Pautas Dietarias también recomendó el consumo de dos porciones de 4oz de pescado de alto contenido de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico por semana para reducir el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria. La Asociación Cardiaca Americana recomienda consumir 0,5 a 1,8g por día de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico para reducir la enfermedad cardiaca y 1,5 a 3g por día de ácido alfa-linolénico para conseguir efectos beneficiosos para la salud. Afortunadamente en la actualidad tenemos la posibilidad de adquirir estas dosis de estos ácidos grasos esenciales en suplementos nutricionales como Omega3, Omega 3.6.9 y Soy Lecithin. Niveles de ingesta adecuada de ácidos grasos para adultos. Se usó como base de cálculo un nivel de ingesta de 2.000 kcal/día Ácidos grasos Ingesta de ácidos grasos g/día Energía total (%) Ácidos grasos saturados 19-20 ± 8 Ácidos grasos mono insaturados 30 ± 14 Isómeros trans (nivel máximo) 2,0 1,0 Ácido linoleico (niveles mínimo y máximo) 4,40 6,70 2,0 3,0 Ácido linolénico 2,2 1,1 Eicosapentaenoico+docosahexaenoico 0,65 0,3 Docosahexaenoico (aporte mínimo) 0,22 0,1 Eicosapentaenoico (aporte mínimo) 0,22 0,1 REFERENCIAS: 1. Ingestas Dietarias de Referencia para Energía, Carbohidratos, Fibras, Grasas, Ácidos Grasos, Colesterol, Proteínas y Aminoácidos. Instituto de Medicina. 2. Simopoloulos, AP. Ácidos grasos esenciales en salud y en enfermedades crónicas. Am J Clin Nutr. 1999; 70 Suppl: 560S-569S. 3. Kris-Etherton P, Harris WS, Appel LJ. El Consumo de Pescado, Aceite de Pescado, Ácidos Grasos Omega-3 y la Enfermedad Cardiovascular. Am Heart Assoc Sci Statement. 2002; 2747-2757. 4. Von Schacky C, Angerer P, Kothny W, Thiesen K, Mudra H. El efecto de los ácidos grasos dietarios n-3 en la arteriosclerosis coronaria. Ann Intern Med. 1999; 130: 554-562. 5. Harris WS, Isley WL. Evidencia de estudio clínico de los efectos cardioprotectores de los ácidos omega-3. Curr Atheroscler Rep. 2001; 3(2): 174-179. 6. Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. El aceite de pescado y el control de la glucemia en la diabetes. Diabetes Care. 1998; 21(4): 494-500. 7. ME, Koumenis IL, Edens MB, Tramposch KM, Clayton B, Bowton D, Chilton FH. Inhibición de la biosíntesis de leucotrieno producida por una novedosa formulación de ácidos grasos dietarios en pacientes con asma atópico: un estudio randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo y prospectivo. Clin Ther. Marzo de 2003; 25(3):972-9.