RADIO-223 Y CÁNCER DE PRÓSTATA ÁLVARO PINTO Servicio de Oncología Médica, Hospital La Paz
INTRODUCCIÓN METÁSTASIS ÓSEAS Prostate ~90% Myeloma 70-95% <5% 5%-10% Breast Thyroid Bladder Lung Renal Melanoma 65-75% 60% 40% 30-40% 20-25% 14-45% ~90% Bone ± lymph node/visceral Lymph node only Visceral only 1. Coleman R, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34:629 639. 2. Mundy G. Nat Rev Cancer. 2002;2:584 593. 3. Bubendorf L, et al. Hum Pathol. 2000;31:578 583.
INTRODUCCIÓN RADIO-223 RADIO-223: radioisótopo emisor alfa Alta transferencia lineal de energía Poca capacidad de penetración en profundidad α β γ
INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA PATIENTS (N=921) Confirmed symptomatic CRPC 2 bone metastases No known visceral metastases Post-docetaxel, unfit for docetaxel, or refused docetaxel a STRATIFICATION Total ALP: <220 U/L vs 220 U/L Bisphosphonate use: Yes vs No Prior docetaxel: Yes vs No R 2:1 Radium-223 (50 kbq/kg IV) 6 injections at 4-week intervals + best standard of care b Placebo (saline) 6 injections at 4-week intervals + best standard of care b ALSYMPCA was halted early after the positive efficacy results reported from a planned interim analysis of 809 patients with 314 deaths occurred. An updated analysis of efficacy and safety was performed from all 921 enrolled patients when 528 deaths had occurred.
Survival, % INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA 100 80 60 Increase OS =3.6 mos MEDIAN OS (months) Radium-223: 14.9 Placebo: 11.3 HR (95% CI): 0.70 (0.58 0.83) P <0.001 40 20 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Months Since Randomization
INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA
INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA
INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA
INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA CONCLUSIONES: Aumento de supervivencia global Retraso de eventos óseos Control de síntomas Buen perfil de toxicidad Mejoría de la calidad de vida
Paciente de 77 años Antecedentes personales: HTA en tratamiento con Losartán Hipercolesterolemia en tratamiento con Simvastatina Agosto-2007: PSA 7.3 ng/ml Ecografía prostática: área sospechosa, de 12mm, en lóbulo prostático dcho Biopsia: adenocarcinoma de próstata Gleason 8 (4+4) Estudio de extensión TC T-A-P: no metástasis CASO CLÍNICO Gammagrafía ósea: no metástasis
Septiembre-2007 BAC (Leuprolerina + Bicalutamida) neoadyuvante Enero-2008: RT radical Octubre-2008: se suspende la hormonoterapia Inicia revisiones periódicas en Urología Marzo-2012: PSA 20 ng/ml Reinicio de BAC por parte de Urología Mayo-2012: PSA 19 ng/ml Progresión ósea Lesiones múltiples en esqueleto axial y ambas parrillas costales, tanto en gammagrafía ósea como en TC Junio-2012: PSA 39 ng/ml CASO CLÍNICO Suspende Bicalutamida, inicia Ketoconazol
CASO CLÍNICO Septiembre-2012: PSA 9 ng/ml Enfermedad radiológicamente estable Noviembre-2012: PSA 16 ng/ml Enero-2013: PSA 31 ng/ml Nueva progresión ósea en la gammagrafía No lesiones a otro nivel en TC
CASO CLÍNICO Febrero-2013: remitido a Oncología Médica ECOG 1, Karnofsky 80% Astenia leve (de años de evolución) Dolor lumbar no irradiado, que ha empeorado en los dos últimos meses (EVA 6) Mal control con Ibuprofeno + Tramadol No clínica neurológica acompañante
Cuál de los siguientes tratamientos está indicado por ficha técnica en este caso? 1.Docetaxel 2.Abiraterona-Prednisona 3.Radio-223 4.1 y 3. 5.1, 2 y 3. PREGUNTA 1
Cuál de los siguientes tratamientos está indicado por ficha técnica en este caso? 1.Docetaxel 2.Abiraterona-Prednisona 3.Radio-223 4.1 y 3 5.1, 2 y 3. PREGUNTA 1
1ª DOSIS: 5-MARZO-2013 No toxicidad tras la 1ª dosis 2ª DOSIS: no toxicidad 3ª DOSIS: elevación de PSA (47 ng/ml) Diarrea G1 ocasional Anemia G1 sin repercusión clínica 4ª DOSIS: PSA 61 ng/ml No nuevas toxicidades Ausencia de dolor, EVA 0, no precisa analgesia 5ª DOSIS: Anemia G2 asintomática Diarrea G1 ocasional CASO CLÍNICO
CASO CLÍNICO 6ª DOSIS (30-JULIO-2013): PSA 53 ng/ml Sigue sin dolor, no nuevas toxicidades TC sin enfermedad extraósea Respuesta gammagráfica casi completa
Cuál es CIERTA respecto a la evaluación de la eficacia del tratamiento con Radio-223? 1. El PSA es un método fiable 2. No se observaron diferencias en respuesta por PSA en el estudio ALSYMPCA 3. Una gammagrafía ósea después de la 3ª dosis predice el beneficio de Radio-223 4. La evolución de la fosfatasa alcalina (FAL) es el método más fiable 5. Todas son falsas PREGUNTA 2
Cuál es CIERTA respecto a la evaluación de la eficacia del tratamiento con Radio-223? 1. El PSA es un método fiable 2. No se observaron diferencias en respuesta por PSA en el estudio ALSYMPCA 3. Una gammagrafía ósea después de la 3ª dosis predice el beneficio de Radio-223 4. La evolución de la fosfatasa alcalina (FAL) es el método más fiable 5. Todas son falsas PREGUNTA 2
CASO CLÍNICO Sigue tratamiento con Leuprolerina + Zoledronato Desaparición de la diarrea y de la anemia Asintomático, sin dolor Marzo-2014: PSA 117 ng/ml Paciente asintomático Progresión ósea en la gammagrafía No afectación extraósea en TC Inicio de Abiraterona PFS 12 MESES CONTROL DE SÍNTOMAS
ABIRATERONA ENZALUTAMIDA DOCETAXEL ENSAYOS CLÍNICOS CABAZITAXEL
RADIO-223?
ACCESO I.V. TIEMPO DE ESPERA COORDINACIÓN LOGÍSTICA
SINTOMÁTICO ABIRATERONA ENZALUTAMIDA (PRE-QUIMIOTERAPIA) NO VISCERAL DOCETAXEL CABAZITAXEL PRE- Y POST- QUIMIO
SINTOMÁTICO NO VISCERAL NO INDICACIÓN DE QUIMIOTERAPIA
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN ÁLVARO PINTO Servicio de Oncología Médica, Hospital La Paz, Madrid