Prevalencia de bacterias resistentes a los antibióticos Dra. Angélica Beirana Palencia
Resistencia de Staphylococcus aureus a los antibióticos Es casi universal a la penicilina. Le sigue en frecuencia la resistencia de otros betalactámicos como la meticilina. Se debe a la producción de enzimas beta-lactamasas y a la adquisición de genes que alteran la unión a proteínas.
Durante el periodo de 1970 a 2005 sólo fueron introducidos 3 antibacterianos. En 2007 apareció retapamulina. En 35 años se introdujeron 3 nuevos antibacterianos. 2007: Retapamulina 3 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 Penicillinas 1 Cefalosporinas Aminoglucósidos Cloramfenicol Quinolonas 1 Trimetoprim Mupirocina 2 Oxazolidinonas 1 Lipopéptidos Sulfonamidas 1 Tetraciclinas 1 Macrólidos Lincosamidas Estreptograminas Glucopéptidos Rifamicinas Nitroimidiazoles 1. Infectious Disease Society of America. Bad Bugs, No Drugs. 2004. 2. FDA. Orange Book. Mupirocin. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/obdetail.cfm?appl_no=050591&table1=ob_rx. 3. FDA. Orange Book. Retapamulin. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/obdetail.cfm?appl_no=022055&table1=ob_rx.
Tipos de resistencia del S. aureus a la meticilina Adquirida en hospitales (Ho-MRSA) Adquirida en la comunidad (Co-MRSA). Ésta ha aumentado notablemente en las infecciones cutáneas y de los anexos de la piel. En los Estados Unidos, entre 2004 y 2006 aumentó de 9 a 21 por ciento.
Resistencia de S. aureus a varios antibióticos Meticilina resistente (n=649) Macrólido resistente (n=956) Mupirocinaresistente (n=194) Ácido fusídico resistante (n=134) Antibacterial S. aureus (MIC 90, µg/ml) Retapamulina 0.12 Mupirocina 16 16 >256 4 Ácido fusídico 2 2 2 32 Bacitracina >128 >128 >128 >128 Stevens et al, 2005 GSK, data on file
Resistencia de Staphylococcus coagulasa negativo a varios antibióticos Meticilina resistente (n=578) Mupirocina resistente (n=341) Antibacterial Staphylococcus coagulasa-negativo (MIC 90, µg/ml) Retapamulina 0.12 Mupirocina >256 >256 Ácido fusídico 16 16 Bacitracina >128 >128 Stevens et al, 2005 GSK, data on file
Ácido fusídico La resistencia al administrarlo por vía sistémica han obligado a usarlo solamente combinado con otro antimicrobiano. Su indicación tópica para infecciones cutáneas y de tejidos blandos es controvertida.
Resistencia al á. fusídico por vía sistémica o tópica en infecciones por S. aureus En la década de 1980 era de 2.3 por ciento. Entre 1990 y 2001 aumentó hasta 6.4 por ciento.
Resistencia al ácido fusídico tópico En pacientes con infecciones cutáneas o de tejidos blandos, en quemados y en aquellos internados en una UCI es de 26 a 33 por ciento. No ha sido reportada en niños con impétigo.
Resistencia al ácido fusídico tópico En Inglaterra se informa resistencia del S. aureus es de 11.5 al 18.5 por ciento. Otras fuentes la consideran de 30 a 44 por ciento.
Resistencia al ácido fusídico tópico: razones principales Vía sistémica por periodos prolongados. Vía tópica usado de modo empírico. Resistencia cruzada con otros antibióticos.
Recomendaciones para evitar resistencia al á. fusídico En infecciones cutáneas agudas, dar tratamientos cortos (5 a 10 días). En conjunto con yodo povidona. No usarlo en casos de cepas MRSA. Para infecciones cutáneas superficiales preferir la forma tópica. Evitar los antibióticos en el tratamiento de enfermedades crónicas.
Mupirocina: dos tipos de resistencia De bajo nivel. Debida a mutación en el gen iles-2 (mupa). De alto nivel. Debida a mutación en el gen mupa más presencia de la enzima IRS.
Prevalencia de resistencia a mupirocina El aumento en el uso de la mupirocina se acompaña de un mayor número de reportes de resistencia. Desde 2 por ciento en 1993, en Irlanda, hasta 24 por ciento en 1995, en Estados Unidos.
Recomendaciones para prevenir la resistencia a mupirocina Indicar mupirocina sólo en infecciones cutáneas superficiales. No prescribir mupirocina como profilaxis en laceraciones o heridas quirúrgicas no infectadas. Como profilaxis sólo se indica por vía intranasal, previo a intervenciones quirúrgicas, en pacientes seleccionados.
Retapamulina Retapamulina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento del impétigo. Es útil para combatir al S. aureus meticilino resistente (MRSA) y al Streptococcus spp. Los microorganismos no han desarrollado resistencia a su mecanismo de acción (único).
Retapamulin Inhibits Bacterial Protein Synthesis by a Unique Mode of Action Less Opportunity for Resistance (DR. ORLOW) 1. Prevents normal formation of 50S ribosomal subunit 2. Blocks P-site interactions 3. Inhibits peptidyl transfer ALTABAX [package insert]. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2007.
Mecanismo de acción Retapamulina interrumpe múltiples procesos en la síntesis proteica. Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibióticos. Componentes Inhibe síntesis proteica Inhibe la peptidil transferasa Bloquea la interacciones del sitio P Previene la formación ribosomal normal Retapamulina ü ü ü ü Telitromicina ü O O ü Ácido fusídico ü O O NA Mupirocina ü O O NA Azitromicina ü O O ü NA, información no disponible. GSK, data on file Yan et al, 2006