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INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA CRYOTROPIN (Somatropina Hormona del crecimiento biosintética ) Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V 1 de 5

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA IPPA 1. NOMBRE COMERCIAL Y GENÉRICO 1.1 Nombre Comercial: CRYOTROPIN 1.2 Nombre Genérico: Somatropina (Hormona del crecimiento biosintética) 2. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN 2.1 Forma farmacéutica: solución inyectable 2.2 Formulación: 2.2.1 El frasco ámpula con liofilizado contiene: Somatropina biosintética...1.33 mg Equivalente a:...4 UI Excipiente, cs El frasco ámpula con diluyente contiene: Solución de cloruro de sodio/ alcohol bencílico...2 ml 3. INDICACIONES TERAPÉUTICAS CRYOTROPIN está indicado en el tratamiento de padecimientos por deficiencia de secreción de la hormona de crecimiento, enanismo hipofisiario y en niños de talla baja por el síndrome de Turner. Descripción: La somatropina (hormona humana de crecimiento) es una hormona anabólica secretada por la pituitaria la cual estimula los tejidos de crecimiento y anabolismo, afecta el metabolismo de grasas, carbohidratos y minerales. La somatropina, tiene la estructura normal del mayor componente de la hormona humana de crecimiento producida por la pituitaria y consiste de solo un polipéptido compuesto de 191 aminoácidos con ligaduras de disulfuro. 4.FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS CRYOTROPIN es bien absorbido después de su administración subcutánea o intramuscular (para la dosis de 6mg, solo vía subcutánea). Después de una inyección intravenosa, la vida media es de 20 a 30 minutos pero después de la administración subcutánea o intramuscular, la concentración sérica disminuye con una vida media de 3 a 5 horas. Se metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis. Las propiedades farmacológicas son idénticas a la hormona de crecimiento humana producida por la pituitaria, en la secuencia aminoacídica, longitud de la cadena (191 aminoácidos) y perfil farmacocinético, por lo que puede esperarse que la somatropina biosintética produzca los mismos efectos farmacológicos que los de la hormona endógena. 5. CONTRAINDICACIONES CRYOTROPIN está contraindicado en niños con epífisis cerrada, en pacientes con evidencia de progresión de lesión intracraneal o neoplasmas ya que no se excluye la posibilidad de promoción de crecimiento del tumor. También está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus por el efecto diabetogénico de la somatropina, por lo que la terapia antidiabética debe ser ajustada. Durante el tratamiento con CRYOTROPIN puede desarrollarse hipotiroidismo. 2 de 5

6. PRECAUCIONES GENERALES La terapia con CRYOTROPIN, debe ser atendida por médicos especialistas. En casos aislados la somatropina puede inducir a la resistencia de la insulina e hiperglucemia, por esto es importante monitorear a los pacientes para descubrir evidencia de intolerancia a la glucosa. Los efectos de la somatropina sobre la hormona segregada por la tiroides es importante en pacientes con hipotiroidismo, no obstante cuando los pacientes están siendo tratados en terapia de reemplazo con tiroxina, puede presentarse hipertiroidismo leve. Por lo anterior, es recomendable realizar pruebas de funcionalidad tiroide al iniciar la administración de CRYOTROPIN. Cuando se presenta deficiencia de hormona de crecimiento por enfermedad maligna, se recomienda durante el tratamiento con CRYOTROPIN poner atención a la reaparición de la enfermedad. Si se presentan cefaleas severas, problemas de la visión, vómito o náusea, es necesario hacer un exámen de fondo del ojo para detectar papiledema. Si ésto se confirma, hacer un diagnóstico de hipertensión intracraneal y si es necesario, suspender el tratamiento con CRYOTROPIN. Se tiene poca experiencia en tratamiento prolongado en adultos, así como en mayores de 60 años. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la función renal debe ser menor al 50% de la normal para instituir la terapia. Para verificar una alteración de crecimiento, se debe monitorear un año antes de iniciar la terapia. Debe haberse establecido un tratamiento conservador para la insuficiencia renal y se debe mantener durante el tratamiento con CRYOTROPIN. Si se realiza un transplante, suspender la terapia de hormona de crecimiento. 7. PRECAUCIONES Y RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No existe evidencia clínica del uso de CRYOTROPIN durante el embarazo, tampoco se sabe si la somatropina se excreta en la leche materna. No se recomienda el uso de CRYOTROPIN en mujeres embarazadas. 8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Hipersensibilidad: Se presenta como urticaria generalizada, inflamación en el sitio de la inyección, hipoglicemia de ayuno, dolor de cabeza pasajero, ciertos reportes epidemiológicos han asociado el tratamiento con CRYOTROPIN en pacientes deficientes de la hormona con un incremento en la frecuencia de leucemia. Hipertensión intracraneal benigna (pseudomotor cerebral) se ha presentado mayormente en niños y esporádicamente en adultos que han recibido CRYOTROPIN. Efectos en el metabolismo de carbohidratos: Se ha reportado que, pacientes con síntomas de diabetes mellitus no dependientes de la insulina, desarrollaron la diabetes mientras recibían el tratamiento con hormona de crecimiento. Efectos en la función inmune: Se considera que la hormona de crecimiento interactúa con el sistema inmune, aunque falta evidencia de que sea clínicamente significativa. También se ha reportado rechazo en implante renal mientras se recibía tratamiento con la hormona de crecimiento. Ginecomastía: Existen reportes de varios casos de ginecomastía en niños en edad de la pubertad durante el tratamiento con hormona de crecimiento. Suplementación de fierro: Dado que la producción de hemoglobina y la deficiencia de hierro decrece en pacientes tratados con hormona de crecimiento, se debe considerar un suplemento de hierro a pacientes que reciben el tratamiento con CRYOTROPIN. Pancreatitis: Se encontró un reporte de pancreatitis aguda con pseudohipoparatiroidismo y deficiencia de hormona de crecimiento seguida de tratamiento con hormona de crecimiento. 3 de 5

9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO La terapia con glucocorticoides puede inhibir el efecto de promoción de crecimiento de la somatropina. Dosis altas de andrógenos, estrógenos o esteroides anabólicos pueden acelerar la maduración ósea e inhibir el incremento del crecimiento. La hormona de crecimiento humana puede inducir un estado de resistencia a la insulina, por lo que la dosis debe ser ajustada en los pacientes que reciben concomitantemente insulina y somatropina. 10. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO En casos de diabetes juvenil, la somatropina agrava la diabetes. CRYOTROPIN puede causar alteraciones como aumento de ácidos grasos libres en suero, baja de colesterol en las concentraciones séricas, baja en la concentración de urea en sangre. La somatropina induce la retención de fósforo y potasio y en menor grado el sodio, incrementa la absorción de calcio en el intestino y la resorción tubular de fósforo con elevación de fosfato sérico. Se observa la elevación de la fosfatasa sérica durante el tratamiento por lo que se debe llevar estricta vigilancia con pruebas de laboratorio. 11. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Hay evidencia de que puede haber un pequeño aumento en incidentes asociados con la leucemia en pacientes tratados con hormona de crecimiento, pero no es concluyente que se le atribuya concretamente el padecimiento a la somatropina No hay estudios a largo plazo que indiquen riesgos de mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad. 12. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN La dosis debe ser individualizada para cada paciente. En deficiencia de hormona de crecimiento se recomienda 0.25 a 0.30 mg/kg de peso corporal por semana ó 0.07 a 0.10 UI/kg de peso corporal por día. En síndrome de Turner, 0.14 UI/Kg de peso corporal por día. Deficiencia de hormona de crecimiento en adultos, 0.018 a 0.036 UI/Kg de peso corporal por día. Recomendaciones para la preparación: con jeringa y aguja estéril, agregar el diluyente al frasco que contiene el liofilizado deslizando la solución sobre las paredes del frasco, disolver con movimientos circulares suaves. No agitar, ya que podría desnaturalizarse el ingrediente activo. 13. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTO): No se tienen reportes de sobredosificación o intoxicación. Si existiera una sobredosificación aguda, se presenta una hipoglucemia y posteriormente la hiperglucemia. Los efectos a largo plazo en el uso repetido de CRYOTROPIN, en dosis que excedan las recomendadas pueden producir señales y síntomas consistentes con los efectos conocidos del exceso de hormona de crecimiento, por ejemplo, acromegalia. 14. PRESENTACION: -Envase con 1 frasco ámpula (1.33 mg) con liofilizado y frasco ámpula con diluyente. Clave: 5163 15. RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración de 2 C a 8 C. No se congele. La solución reconstituida con solución isotónica con preservativo es estable por 21 días. 16.LEYENDAS DE PROTECCION: Antes de administrarse, debe comprobarse el déficit de hormona de crecimiento. El producto debe administrarse solo bajo vigilancia médica. 4 de 5

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. 17. NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN: Fabricado por: Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V. Km. 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia 45640 Tlajomulco de Zúñiga, Jal. Oficinas en México: Calzada de los Leones 130 Colonia Alpes 01010 México, D.F. Marca registrada 18. REGISTRO ANTE SSA E IPP s 18.1 NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO: 457M93 SSA IV 18.2 NUMERO DE AUTORIZACION DE IPP: DEAR-06330022090009/RM 2006 19. BIBLIOGRAFÍA Martindale The Extra Pharmacopoeia Thirty-first Edition, páginas 1283 1284 Información proporcionada por Bio-Technology General (Israel) L.T.D FEUM 8ª Edición, Pag 2203 5 de 5