1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Majeptil 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Comprimidos con 10 mg de tioproperazina (DCI). 3. FORMA FARMACEUTICA Comprimidos. 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas - Esquizofrenias agudas y de evolución antigua. - Delirios crónicos alucinatorios o interpretativos. - Síndromes maníacos. - Trastornos psíquicos de los epilépticos y de carácter en los débiles y retrasados. - Psicosis seniles. 4.2. Posología y forma de administración Vía oral Es variable y debe adaptarse a cada individuo. Por regla general, es de 30-40 mg. al día, en 2-3 tomas, alcanzados de forma progresiva. 4.3. Contraindicaciones - Hipersensibilidad a la tioproperazina ó fenotiazinas - Riesgo de glaucoma de ángulo agudo - Riesgo de retención urinaria ligada a problemas uretroprostáticos - Enfermedad de Parkinson - Antecedentes de agranulocitosis, de porfiria - Asociación con levodopa (ver apartado 4.5 de Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ) - Ingestión de alcohol (ver apartado 4.5 de Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ) - Asociación con guanetidina y sultopride
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo - Síndrome Neuroléptico Maligno: en el caso de hipertermia inexplicable se interrumpirá el tratamiento ya que puede ser uno de los síntomas del síndrome maligno descrito con el tratamiento con neurolépticos. En el caso de fiebre ó infección se recomienda realizar un análisis de sangre con el fin de detectar una posible agranulocitosis. - Debe vigilarse estrechamente a los enfermos epilépticos debido a la posibilidad de que se produzca una crisis epiléptica. - Se utilizará con precaución en: Pacientes de edad avanzada (ver apartado de ADVERTENCIAS); Enfermedades cardiovasculares graves al producirse modificaciones hemodinámicas (en particular hipotensión) y electrofisológicas; Insuficiencia hepática ó renal (por riesgo de sobredosificación) Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática - Los neurolépticos inducen prolongación del intervalo QT de forma dosis dependiente. Uso en niños No hay datos suficientes sobre el uso en niños. Uso en ancianos Debe utilizarse con precaución en este tipo de población debido a una mayor sensibilidad a la sedación y a la hipotensión ortostática Efecto sobre la capacidad de conducción: Sobre todo al inicio del tratamiento se puede producir una alteración del estado de vigilancia y somnolencia. Esto puede resultar peligroso a la hora de conducir vehículos ó manejar maquinaria Esta especialidad contiene lactosa. Este preparado contiene almidón de trigo 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No debe asociarse con depresores del centro respiratorio. - Levodopa. Al igual que con otros neurolépticos hay un antagonismo recíproco. En el caso de aparición de síndrome extrapiramidal inducido por la administración de neurolépticos, no se utilizará levodopa si no que se utilizará un anticolinérgico. - Alcohol. La ingestión de alcohol aumenta el efecto sedante de los neurolépticos - Guanetidina. Se produce una disminución del efecto antihipertensivo de la guanetidina. - Sultopride. Hay mayor riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente torsade de pointes al haber adición de los efectos electrofisiológicos.
También hay que tener en cuenta las siguientes interacciones: - Sales, Óxidos e hidróxidos de aluminio, magnesio y calcio: Hay una disminución de la absorción digestiva de los neurolépticos fenotiazínicos. Se aconseja tomarlos, al menos con 2 horas de diferencia. - Antihipertensivos: hay mayor riesgo de hipotensión ortostática. - Otros depresores del Sistema Nervioso Central: sedantes, derivados morfínicos, barbitúricos, antihistamínicos H1, hipnóticos, ansiolíticos,clonidina, metadona... Al administrar este tipo de productos concomitantemente con MAJEPTIL se producirá un mayor efecto depresor del Sistema Nervioso. - Atropina y otras sustancias atropínicas: se producirá una adición de las reacciones adversas de tipo atropínico (retención urinaria, sequedad de boca..) 4.6. Embarazo y lactancia Embarazo No hay estudios específicos sobre los efectos teratogénicos de la tioproperazina. Los estudios epidemiológicos prospectivos con otras fenotiazinas son contradictorios por lo que, en la medida de lo posible se desaconseja utilizar el medicamento durante el embarazo, especialmente durante el último trimestre ya que hay riesgo de aparición de efectos extrapiramidales en el neonato. Lactancia No utilizar durante el periodo de lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a leche materna. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria Sobre todo al inicio del tratamiento se puede producir una alteración del estado de vigilancia y somnolencia. Esto puede resultar peligroso a la hora de conducir vehículos ó manejar maquinaria 4.8. Reacciones adversas Neurológicas:. A dosis usuales: - Neurovegetativas: hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos como sequeda d de boca, retención urinaria, problemas de acomodación ocular.. - Neuropsiquícas: sedación o somnolencia (más frecuente al principio del tratamiento), indiferencia, reacciones de ansiedad, cambios del estado de ánimo. A dosis elevadas : - Disquinesias precoces (tortícolis espasmódica..) ó tardías - Sindrome extrapiramidal. - Síndrome Neuroléptico Maligno (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo )
Metabólicas y endocrinas: Hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecoma stia), desregulación térmica, pérdida de peso, alteración de la tolerancia a la glucosa. Cutáneas: fotosensibilidad, alergia. Hematológicas : agranulocitosis, leucopenia Cardiovasculares: prolongación del intervalo QT Gastrointestinales: estreñimiento e incluso ileo paralítico Oftalmológicas: descenso del tono ocular, depósito de manchas oscuras en el segmento anterior del ojo debido a la acumulación de producto en general sin que afecten a la visión Otras: positivación de la determinación de anticuerpos antinucleares sin clínica de lupus eritematoso, ictericia colestática. 4.9. Sobredosificación Se puede producir síndrome parkinsoniano gravísimo e incluso coma. No existe un tratamiento ó antídoto específico frente a la intoxicación del Majeptil, por lo que deberá llevarse a cabo un tratamiento sintomático en un centro hospitalario. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas La tioproperazina es una fenotiazina de cadena lateral piperazínica. La acción neuroléptica se manifiesta por un rápido y potente efecto sobre la excitación maníaca (que puede considerarse un verdadero test de actividad para los neurolépticos). Asimismo, la tioproperazina es efectiva en el tratamiento sintomático de las crisis excitomotoras de etiológía diversa como las que aparecen en el curso de ciertas esquizofrenias y estados delirantes, en pacientes oligofrénicos y en epilépticos, aunque se pueden producir reacciones paradójicas de excitación y ansiedad cuando se utiliza en pacientes que manifiestan inhibición psicomotora. La tioproperazina es uno de los neurolépticos incisivos más potentes, por lo que es fundamental la acción antipsicótica, que incide sobre el trastorno psicopatológico esencial de las psicosis; de ahí su efecto reductor sobre los trastornos del pensamiento, delirios, alucinaciones y sobre los llamados síntomas negativos (inhibición, pérdida de contacto, empobrecimiento afectivo) de las psicosis esquizofrénicas. De los efectos farmacológicos descritos se puede inferir que la tioproperazina posee sobre el sistema nervioso central un efecto depresor selectivo sobre determinados centros subcorticales (sistema reticular ascendente, sistema límbico e hipotálamo). Se acepta para la tioproperazina y otros neurolépticos que la acción neurolé ptica y antipsicótica, así como el síndrome extrapiramidal propio de estos fármacos, se deben al bloqueo de los receptores de la dopamina en el sistema nervioso central.
El efecto antipsicótico y el síndrome extrapiramidal estarían ligados al bloqueo dopaminérgico del sistema límbico y del cuerpo estriado, respectivamente. 5.2. Datos preclínicos sobre la seguridad En el ratón, por vía oral y subcutánea, la toxicidad aguda de la tioproperazina es marcadamente inferior a la de la clorpromazina (DL 50 de 400mg/kg y 300 mg/kg, respectivamente. Por vía i.v. e i.p., es similar (DL 50 de 70 mg/kg y 120 mg/kg, respectivamente. En la rata, con dosis diarias de 10 mg/kg p.o., durante 1 mes, la tioproperazina es bien tolerda.en el perro, con dosis diarias de 5 y 10 mg/kg p.o., durante 1 mes, no se producen trastornos en las principales funciones ni lesiones en los parénquimas de los diversos órganos analizados. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Relación de excipientes Almidón de trigo, lactosa, levilita, gelatina, ácido ascórbico, gentisato de sódio, estearato de magnesio. Barniz: hidroxipropilmetilcelulosa, polioxietilenglicol 20.000, alcohol 96º, agua desmineralizada. 6.2. Incompatibilidades No se han descrito. 6.3. Período de validez 5 años. 6.4. Precauciones espe ciales de conservación Mantener por debajo de 25 º C 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente Envase con 20 comprimidos. 6.6. Instrucciones de uso/manipulación Ninguna en especial. 7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización SPECIA (RHONE-POULENC RORER) París (Francia Comercializador: RHONE-POULENC RORER, S.A. Avenida de Leganés, 62
28925 Alcorcón (Madrid) 8. Número de autorización de comercialización Nº Reg: EN 36.000 9. Fecha de la primera autorización Mayo 1961 10. Fecha de la revisión del texto Diciembre 1999
Febrero, 1995