Causas actuales de mortalidad en pacientes con VIH Inma Jarrín Centro Nacional de Epidemiología Instituto de Salud Carlos III 1 30 de Noviembre de 2017
Por qué sigue siendo importante monitorizar las causas de muerte en los pacientes con VIH?
36,7 millones de personas vivían con VIH en 2016 36,7 millones de personas viven con VIH en 2016
17,1 millones de personas en tratamiento antiretroviral en 2015
17,1 millones de personas en tratamiento antiretroviral en 2015
Descenso de la mortalidad en regiones con acceso al tratamiento antiretroviral
La mortalidad de los pacientes con VIH se ha acercado a la de la población general? 7
Cómo se compara la mortalidad de la población VIH+ con la de la población general? versus Tasa de mortalidad estandarizada (SMR) Esperanza de vida Cuantifica el aumento o la disminución de la mortalidad de los sujetos VIH + con respecto a la población general
SMR La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general 23.7 16.9 10 5 7.0 5.4 23 25 20 15 4.6 3.4 0 Pre-1996 1996-1997 1998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2006
SMR La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general 23.7 16.9 10 5 7.0 5.4 23 25 20 15 4.6 3.4 0 Pre-1996 1996-1997 1998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2006
SMR La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general 23.7 16.9 10 5 7.0 5.4 23 25 20 15 4.6 3.4 0 Pre-1996 1996-1997 1998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2006
La mortalidad de la población VIH+ se va acercando a la mortalidad de la población general Hasta Nov.08 4,2 (3,5 5,2) Hasta 2007 3,4 (3,2 3,6) 1997-2010 6,8 (5,9 7,9) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 SMR (95% CI)
La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos
La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos
La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos
La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos
La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos
La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos
La diferencia entre la mortalidad de la población VIH+ y la de la población general es menor en determinados sub-grupos
Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH
Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH No VIH 82.0
Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH Alta (CD4 ~ 432 células/ml) 75.0 7 años menos No VIH 82.0
Aumento de la esperanza de vida de los pacientes con VIH Alta (CD4 ~ 432 células/ml) 75.0 Baja (CD4 ~ 140 células/ml) 71.5 No VIH 82.0 10,5 años menos
pero la mortalidad de los VIH+ sigue siendo superior a la de la población general, por varias razones Inflamación persistente Diagnóstico e inicio tardío de TAR Coinfección (hepatitis, CMV, EBV, and HPV Estilos de vida (tabaco, etc) Mortalidad VIH+ superior a la de población general Exposición acumulativa a TAR Uso de drogas recreacionales
Envejecimiento de la población VIH+ 3,6 millones de personas mayores de 50 años viven con VIH
0 20 40 60 80 100 Envejecimiento de la población VIH+ 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 <50 50-54 55-59 60-64 >64
0 20 40 60 80 100 Aumento de importancia relativa de co-morbilidades no SIDA <50 >=50 No comorbidity Two comorbidities One comorbidity Three or four comorbidities
Cuáles son los retos a los que nos enfrentamos al estudiar las causas de muerte de la población VIH+?
Retos en el estudio de las causas de muerte Dificultad para obtener información precisa sobre causa de muerte Potencia estadística: Necesidad de establecer colaboraciones Necesidad de estandarizar y homogeneizar: Fuentes de información Algoritmos de codificación
Retos en el estudio de las causas de muerte Dificultad para obtener información precisa sobre causa de muerte Potencia estadística: Necesidad de establecer colaboraciones Necesidad de estandarizar y homogeneizar: Fuentes de información Algoritmos de codificación
Retos en el estudio de las causas de muerte Dificultad para obtener información precisa sobre causa de muerte Potencia estadística: Necesidad de establecer colaboraciones Necesidad de estandarizar y homogeneizar: Fuentes de información Algoritmos de codificación
Fuentes de información Registro de mortalidad Registro Nacional de Defunción Boletín de Defunción / Certificado de defunción Autopsias Registros hospitalarios Registros de vigilancia epidemiológica: sida, etc... Cohortes
Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación 2004
Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación 1999 2004 Códigos específicos para VIH/SIDA
Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación 1999 2004 Códigos específicos para VIH/SIDA Muchas enfermedades definitorias de SIDA están mal identificadas en CIE-10 Algunas enfermedades (ej. SNC) tienen una etiología diferente en pacientes VIH+ y, por tanto, o no están cubiertas en CIE-10 o tienen un alto grado de malaclasificación
Algoritmos propios de codificación Algoritmos de codificación Necesidad de harmonizar y estandarizar la información sobre causas de muerte!! 1999 2004 Códigos específicos para VIH/SIDA
Algoritmos de codificación: CoDe Project Sistema estandarizado para la clasificación y codificación de la causa de muerte de los individuos con infección por VIH Basado en: Recogida detallada de información sobre las causas de muerte y los factores contribuyentes Proceso centralizado de codificación
Algoritmos de codificación: CoDe Project
Algoritmos de codificación: CoDe Project - Características sociodemográficas - Marcadores VIH - TAR - Comorbilidades y factores de riesgo asociados - Texto detallando la secuencia de eventos que llevaron a la muerte - Informes post-mortem
Algoritmos de codificación: CoDe Project - 1 causa inmediata - Hasta 4 causas contribuyentes - 1 causa fundamental
Algoritmos de codificación: CoDe Project Hay acuerdo en la Causa fundamental?
Algoritmos de codificación Algoritmos propios de codificación 1999 2004 Códigos específicos para VIH/SIDA Revised CoDe Versión simplificada de CoDe
Algoritmos de codificación: Revised CoDe Comité Expertos Tres médicos Dos epidemiólogos Un estadístico Un codificador Datos específicos: causas de muerte fundamental y contribuyentes reportadas por los participantes en CoRIS Datos adicionales: CD4: el más reciente antes de la muerte Historia o presencia de enfermedades definitorias de SIDA Terapia antiretroviral en el momento de la muerte Coinfección con Hepatitis B o Hepatitis C Se asigna a cada caso un código CIE-10 y un código CoDe
Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? Doble objetivo Comparar la causa de muerte obtenida de dos fuentes de información (Fichero Nacional de Defunciones y CoRIS) codificadas según CIE-10 Comparar las muertes reportadas en CoRIS usando dos algoritmos de codificación (CIE-10 y CoDe revisado)
Percentage Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? 80 70 60 50 40 30 20 10 NBDF CoRIS_ICD10 CoRIS_CoDe HIV/AIDS-associated diseases 0 Liver diseases Tumours Infectious diseases Cardiovascular diseases Diseases of the blood Pulmonary diseases Central Nervous system diseases Drugs abuse External causes Suicide Other diseases Ill-defined causes
Percentage Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? Concordancia: 69% Fichero Nacional de Defunciones - Infra-estima la mortalidad por VIH/SIDA - Sobre-estima la mortalidad por causa hepática e infecciosa 80 70 60 50 40 30 20 10 NBDF CoRIS_ICD10 CoRIS_CoDe HIV/AIDS-associated diseases 0 Liver diseases Tumours Infectious diseases Cardiovascular diseases Diseases of the blood Pulmonary diseases Central Nervous system diseases Drugs abuse External causes Suicide Other diseases Ill-defined causes
Percentage Cómo impacta la Fuente de Información y el Algoritmo de clasificación en la Causa de Muerte? Concordancia: 72% CIE-10 en pacientes con VIH - Sobreestima la mortalidad por VIH/SIDA - Infra-estima la mortalidad por causa hepática e infecciosa 80 70 60 50 40 30 20 10 NBDF CoRIS_ICD10 CoRIS_CoDe HIV/AIDS-associated diseases 0 Liver diseases Tumours Infectious diseases Cardiovascular diseases Diseases of the blood Pulmonary diseases Central Nervous system diseases Drugs abuse External causes Suicide Other diseases Ill-defined causes
Cuáles son las causas actuales de mortalidad de las pacientes con VIH?
Datos de colaboraciones de estudios de cohortes de pacientes con VIH
11 1999-2011
11 1999-2011 AIDS-related Liver-related CVD-related Non-AIDS cancer
11 1999-2011 29% SIDA
11 1999-2011 Cánceres no SIDA 15% [VALOR]% [VALOR] % [VALOR]% Lung Anal Head and neck Hodgkin's lymphoma [VALOR]% Other [VALOR]%
11 1999-2011 [VALOR]% Hepática 13% [VALOR] % Chronic viral hepatitis Liver failure
11 1999-2011 [VALOR]% Myocardial infarction Cardiovascular 11% [VALOR]% [VALOR]% [VALOR] % Stroke Other CVD Other heart disease [VALOR]% Complications due to diabetes
11 1999-2011 34% 22%
11 1999-2011 16% 10%
11 1999-2011 9% 23%
18 1996-2013
18 Mortalidad durante el 1º año del inicio de TAR 1996-2013
18 Mortalidad durante el 1º año del inicio de TAR 1996-2013
18 Mortalidad durante el 2º y 3º año del inicio de TAR 1996-2013
18 Mortalidad durante el 2º y 3º año del inicio de TAR 1996-2013
18 1996-2013 100% AIDS 80% Non-AIDS infection 60% Non-AIDS, non-hepatitis malignancies Liver-related 40% Cardiovascular 43% Other 20% Unnatural 0% 1st year after ART 2nd and 3rd year after ART Unknown
18 1996-2013 100% AIDS 80% Non-AIDS infection 60% Non-AIDS, non-hepatitis malignancies Liver-related 40% 9% 6% Cardiovascular 43% Other 20% 28% Unnatural 0% 1st year after ART 2nd and 3rd year after ART Unknown
18 Inicio TAR 1996-99
18 Inicio TAR 1996-99 Causas de muerte a partir de los 10 años de iniciar TAR 100% 80% 60% 40% 20% 0% 21% 16% 10% 8% 28% 17% 1 Non-AIDS non-liver malignancies AIDS Cardiovascular Liver-related Other Unknown
18 Inicio TAR 1996-99
18 Inicio TAR 1996-99
18 Inicio TAR 1996-99
18 Inicio TAR 1996-99
18 Inicio TAR 1996-99
Datos de la Cohorte Suiza
- SIDA: 0,21 - No SIDA: 0,86
100% 80% 60% 40% 20% [VALOR]% [VALOR]% AIDS non-aids-related Suicide Substance use Accident/homicide 0% [VALOR]% 1988-1995 1996-2004 2005-2010
100% 80% 60% [VALOR]% [VALOR]% AIDS non-aids-related [VALOR]% Suicide 40% Substance use Accident/homicide 20% 0% 1988-1995 1996-2004 2005-2010
100% 80% 60% [VALOR]% [VALOR]% AIDS non-aids-related [VALOR]% Suicide 40% Substance use Accident/homicide 20% 0% 1988-1995 1996-2004 2005-2010
Percentage of deaths 20 [VALOR].0% 2005-2009 16.1% 14.8% 10 9.2% 8.9% 7.2% 6.5% 6.3%. 5 3.1% 2.8% 15 2.0% 1.7% 1.5% 0.9% 0
Datos de España
1997-2004 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events Drug overdose Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease AIDS-defining events 80% 60% 40% 20% 0%
1997-2004 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events 80% Drug overdose 60% Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% 40% Non-Hodgkin lymphoma Cytomegalovirus disease Tuberculosis AIDS-defining events 0%
1997-2004 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events 80% Drug overdose Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 60% 40% 20% 23% Hepatitis C virus-related AIDS-defining events 0%
1997-2004 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events Drug overdose Cardiovascular disease 80% 60% 14% Pneumonia Sepsis Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% AIDS-defining events 0%
1997-2004 Unknown 100% Suicide Accidental/traumatic events 80% 11% Lung Colon Drug overdose 60% Cardiovascular disease Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% AIDS-defining events 0%
1997-2004 Myocardial infarction Unknown Suicide Accidental/traumatic events 100% 80% 6% Drug overdose Cardiovascular disease 60% Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Late-stage liver disease 40% 20% AIDS-defining events 0%
1997-2004 100% 80% 60% 40% AIDS-defining events Late-stage liver disease Non-AIDS-defining, nonhepatitis infections Non-AIDS-defining, nonhepatitisrelated neoplasia Cardiovascular disease Drug overdose 20% 0% 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Accidental/traumatic events Unknown
2004-2015
Evolución de la tasa de mortalidad por causa específica 2004-2015 RT ajustada* (IC 95%) VIH/Sida 1 0.75 (0.48; 1.19) 0.51 (0.32; 0.83) 0.27 (0.15; 0.47) NADM 1 3.02 (0.70; 12.96) 2.51 (0.59; 10.59) 2.42 (0.56; 10.35) Hepática 1 0.36 (0.14; 0.87) 0.38 (0.15; 0.93) 0.30 (0.11; 0.80) Infecciones NS 1 1.07 (0.35; 3.21) 0.82 (0.26; 2.54) 0.57 (0.18; 1.86) Cardio 1 1.36 (0.13; 13.94) 0.48 (0.03; 8.36) 0.67 (0.05; 9.03) *Ajustado por edad, sexo, grupo de riesgo, educación, origen, coinfección por VHC, CD4, Carga Viral a la entrada y tratamiento tiempo dependiente
Influencia de la mortalidad temprana en la evolución de la tasa de mortalidad por causa específica 2004-2015 TODOS >6 meses seguimiento
Distribución de la mortalidad por VIH/SIDA y por causas no VIH/SIDA a lo largo del tiempo 80% 60% 50% 2004-2015 100% 58% 62% 71% 40% 20% 50% 42% 38% 29% 0% 2004-2006 2007-2009 2010-2012 2013-2015 VIH/SIDA No VIH/SIDA
Distribución de la mortalidad por VIH/SIDA y por causas no VIH/SIDA a lo largo del tiempo 80% 60% 50% 2004-2015 100% 58% 62% 71% 40% 20% 50% 42% 38% 29% 0% 2004-2006 2007-2009 2010-2012 2013-2015 VIH/SIDA No VIH/SIDA
Distribución de las causas de muerte en el período 2013-2015 100% 80% 29% VIH/SIDA 60% 22% Neoplasias-No Sida Hepáticas 40% 20% 3% 2004-2015 9% 8% 29% Infecciones No-Sida Cardiovascular Otras/Unknown 0% 2013-2015
excluyendo la mortalidad en los primeros 6 meses 2004-2015 100% 80% 60% 64% 71% 75% 81% 40% 20% 0% 36% 29% 25% 19% 2004-2006 2007-2009 2010-2012 2013-2015 VIH/SIDA No VIH/SIDA
excluyendo la mortalidad en los primeros 6 meses 2004-2015 100% 80% 60% 64% 71% 75% 81% 40% 20% 0% 36% 29% 25% 19% 2004-2006 2007-2009 2010-2012 2013-2015 VIH/SIDA No VIH/SIDA
excluyendo la mortalidad en los primeros 6 meses 2004-2015 100% 80% 25% Neoplasias No-Sida 60% 40% 6% 19% 11% 4% VIH/Sida Hepáticas Infecciones No-Sida Cardiovascular 20% Otras/desc 0% 2013-2015
Contribución relativa de las diferentes causas de muerte a la mortalidad total 2004-2015
En la mortalidad por neoplasias no-sida Cuáles son los tipos más comunes? 44% 40% 30% 20% 10% 00% 2% 6% 2% 6% 2004-2015 50% 4% 4% 2% 2% 2% 4% 4% 6% 2% 12%
Conclusiones La tendencia en la mortalidad de los pacientes con VIH continúa siendo decreciente. Sin embargo, mientras se observa una clara reducción en las tasas de mortalidad por SIDA, causa hepática y cardiovascular, esta reducción no se observa para la mortalidad por tumores no SIDA En la actualidad, las muertes por causas no relacionadas con el VIH/SIDA han superado a las muertes por VIH/SIDA. Los tumores no SIDA se han convertido en la causa de muerte más frecuente, siendo el cáncer de pulmón el que ocurre con mayor frecuencia Es necesario seguir monitorizando las causas de muerte de los pacientes que viven con VIH, teniendo en cuenta los retos metodológicos que nos plantea esta monitorización, para poder diseñar las estrategias de prevención apropiadas
Gracias