SISTEMA INFORMATICO DE RESISTENCIA (SIR)

SISTEMA INFORMATICO DE RESISTENCIA (SIR) Análisis de los datos de pacientes internados, años Quinteros M., Radice M., Giovanakis M.; Famiglietti A., Nicola F., Kovensky J., Marín M., Casellas J.M., Gutkind G., Pasterán F., Soloaga R., Galas M., Goldberg M., Bantar C y Grupo SIR Grupo SIR: Arias M.C. (H. San Bernardo, Salta), Bardi L. (Clínica Modelo, Morón, Bs.As.), Bertolini P. ( H. Central, San Isidro, Bs. As.), Casellas - Notario (Sanatorio Parque, Rosario, Santa Fe), Famiglietti A - Rodríguez H. (H. de Clínicas, GCABA), Fernández Canigia L. (H. Alemán, GCABA), Giovanakis, M. ( H. Británico, GCABA),Greco, Graciela (H. Italiano, GCABA); Ladelfa P. (H. Churruca, GCABA), Monterisi A. (H. Nacional de Clínicas, Córdoba), Pantozzi F. (H. Italiano, La Plata, Bs. As.), Pariz de Baeza A. (H. Privado del Sur, Bahía Blanca, Bs.As.), Perez S. (Lab. IACA, Bahía Blanca, Bs. As.), Ponessa A. (Hospital Britanico de Rosario, Santa Fe), Posse G. (Sanatorio Adventista del Plata, Villa Libertador San Martin, Entre Ríos), Smayevsky J. (CEMIC, GCABA), Schuster M. (Lab. Dr. Fuentes, Pergamino, Bs. As.), Soriano S. (Policlínico Neuquén, Bariloche, Neuquén), Suoni Schichi A. (H. del Sur Mendocino, San Rafael, Mendoza), Tanaro J.(H. Centenario de Gualeguaychu, Entre Ríos ) y Vergara M. (Sanatorio Nosiglia, Posadas, Misiones). La metodología utilizada se realizó siguiendo las recomendaciones del CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) -2008. La mayoría de los participantes utilizó el método de difusión en agar con discos (Britania, BBL, Oxoid) y tabletas (Rosco), En algunos casos se emplearon métodos automatizados o semi-automatizados como: Vitek (Biomerieux) y MicroScan (Dade Berhing), tiras de E-test y semicuantitativo de Marcenac y col. Los antibióticos ensayados se detallan a continuación: PEN: penicilina OXA: oxacilina AMP: ampicilina AMS: ampicilina-sulbactam PTZ: piperacilina-tazobactam CTN: cefalotina CXT: cefoxitina CFP: cefepime CTX: cefotaxima CAZ: ceftacidima IMI: imipenem MER: meropenem VAN: vancomicina TEI: teicoplanina GEN: gentamicina AMK: amikacina EST: estreptomicina ERI: eritromicina CLI: clindamicina MIN: minociclina RIF: rifampicina CIP: ciprofloxacina TMS: trimetoprima-sulfametoxazol NIT: nitrofurantoína CLO: cloranfenicol Se analizaron los datos de resistencia a los antimicrobianos en las especies aisladas con mayor frecuencia en muestras microbiológicas de pacientes internados. Durante los dos cortes de prevalencia (abril/mayo y octubre/noviembre), se aislaron un total de 3.658 microorganismos en el año y 3.321 en el año. Tanto en el año como en, Escherichia coli fue el microorganismo aislado en primer lugar en pacientes internados, seguido de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. 1

La frecuencia relativa de las distintas especies en los aislamientos de pacientes internados se observa en la Tabla 1. La sensibilidad a los antibióticos de los aislamientos del período se observa en las siguientes tablas: Staphylococcus aureus: (Tabla 2a y 2b) Staphylococcus epidermidis: (Tabla 3a y 3b ) Enterococos: (Tabla 4a y Tabla 4b) Enterobacterias: (Tabla 5 ) Bacilos gram-negativos no fermentadores: (Tabla 6) Tabla 1: Frecuencia relativa de las distintas especies en aislamientos de pacientes internados Aislamientos n = 3658 Aislamientos n = 3321 n % n % Escherichia coli 794 22 641 19 Staphylococcus. aureus 629 17 589 18 Pseudomonas aeruginosa 434 12 385 11 Klebsiella pneumoniae 328 9 351 10 Complejo Acinetobacter calcoaceticus/baumannii 190 5 224 7 Enterococcus faecalis 256 7 204 6 Otros 1027 28 927 29 Tabla 2a: Porcentajes de meticilino-resistencia en Staphylococcus aureus aislados de pacientes internados global* y de Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) Global* UCI OXA CXT n= 629 42 42 n= 589 43 n=122 51 45 (n:545) 54 (n:96) n= 117 65 66 * Global: implica la totalidad de pacientes internados, en distintos servicios, incluyendo UCI Los datos de meticilino resistencia obtenidos utilizando el disco de cefoxitina (30 µg) fueron comparables a los resultados obtenidos con el disco de oxacilina (1 µg); ambos predicen la presencia del gen meca. 2

Tabla 2b: Porcentajes de sensibilidad en Staphylococcus aureus aislados de pacientes internados global* y de Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) Global* UCI VAN TEI GEN ERI CLIN RIF MIN CIP TMS n= 629 100 100 58 49 59 89 98 59 92 n= 589 100 100 55 50 61 87 92 58 95 n= 122 100 100 42 36 38 88 99 38 95 n= 117 100 100 35 33 34 90 100 34 93 * Global: implica la totalidad de pacientes internados, en distintos se rvicios, incluyendo UCI Tabla 3a: Porcentajes de meticilino resistencia en Staphylococcus epidermidis de pacientes internados OXA n= 93 n=71 67 87 Staphylococcus epidermidis: Los datos de meticilino-resistencia, cuando se ensaya el disco de oxacilina 1 µg, se correlacionan con la presencia del gen mec A. Tabla 3b: Porcentajes de sensibilidad en Staphylococcus epidermidis de pacientes internados VAN TEI GEN ERI RIF MIN TMS n= 93 n=71 100 98 57 39 77 98 64 100 100 53 17 59 100 43 Tabla 4: a) Porcentajes de sensibilidad en enterococos aislados de pacientes internados 3

Enterococcus spp Períodos AMP VAN TEI CIP NIT E. faecalis E. faecium n= 256 100 98 99 44 n=204 99 98 99 48 n= 44 5 42 47 7 n= 43 6 49 49 5 98 (n=83) 92 (n=36) 91 (n=19) 30 (n=17) Tabla 4: b) Porcentajes de resistencia a los aminoglucósidos en enterococos aislados de pacientes internados Enterococcus spp E. faecalis E. faecium Períodos GEN* STR* n= 256 32 19 n=204 31 11 n= 44 68 71 n= 43 77 71 * Resistencia de alto nivel al aminoglucósido que predice falta de sinergia entre éste y antibióticos ß-lactámicos y glicopeptídicos. 4

Tabla 5: Porcentajes de sensibilidad en enterobacterias de pacientes internados. Enterobacterias Período AMP AMS PTZ CTN CXT CTX CAZ CFP IMI MER GEN AMK CIP TMS E. coli* Klebsiellla pneumoniae n=794 n= 641 n= 328 n= 351 33 53 91 64 93 83 85 90 99,9 100 80 94 60 54 25 47 93 52 94 86 88 94 100 100 83 96 56 54 NC 41 67 45 80 54 54 64 100 99,7 63 79 58 61 NC 38 60 40 83 50 48 60 99,7 99,7 58 78 54 57 Proteus mirabilis Enterobacter cloacae n= 174 39 64 95 59 90 76 89 87 100 100 64 96 67 53 n= 110 n= 125 28 61 96 48 93 66 89 89 100 100 68 94 57 44 NC NC 59 NC NC 46 50 65 100 100 49 68 54 46 n= 122 NC NC 57 NC NC 40 44 76 100 100 48 61 53 53 Serratia marcescens n= 25 n= 40 NC NC 72 NC NC 50 82 59 100 100 68 67 48 44 NC NC 72 NC NC 62 78 77 100 100 70 74 80 85 n=31 Morganella morganii n= 31 NC NC 96 NC NC 85 87 90 100 100 78 93 58 68 NC NC 100 NC NC 71 83 97 100 100 70 100 58 70 * Sensibilidad a nitrofuranos (/): 93/90% 5

Tabla 6: Porcentajes de sensibilidad en bacilos gram-negativos no fermentadores (BGNNF) de pacientes internados global* y de Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) BGNNF Período AMS PTZ CAZ CFP IMI MER GEN AMK CIP Pseudomonas n= 434 aeruginosa Global * n= 385 Pseudomonas n= 150 aeruginosa UCI n= 108 Complejo Acinetobacter calcoaceticus /baumannii Global * Complejo Acinetobacter calcoaceticus /baumannii/ UCI n= 190 n= 224 n= 106 n= 127 NC 79 71 75 (1) 76 (1) 76 51 67 46 NC 81 75 82 (1) 85 (1) 78 57 70 52 NC 75 61 68 (1) 69 (1) 68 (1) 50 67 38 NC 71 63 79 (1) 86 (1) 81 (1) 52 70 51 20 18 11 18 45 45 22 22 11 23 11 8 14 40 32 20 21 7 12 11 7 13 31 31 23 16 8 25 7 10 17 40 29 29 27 10 * Global: implica la totalidad de pacientes internados, en distintos servicios, incluyendo UCI NC: no corresponde (1) Diferencia estadísticamente significativa (p =0,05) 6

Conclusiones generales Comparación con datos del 2004-2005 La frecuencia relativa de los microorganismos aislados de pacientes internados (Tabla 1) es similar a la descripta en el análisis de los años 2004-2005. Staphylococcus aureus Los porcentajes de resistencia a los distintos antibióticos en Staphylococcus aureus (Tabla 2) se han mantenido estables respecto a análisis de años anteriores. La meticilino-resistencia en S. aureus permanece en 42-43% (global), siendo más elevada en aislamientos del área de cuidados intensivos (51-65%). No hubo aislamientos con resistencia a vancomicina (sensibilidad del 100%); la sensibilidad a minociclina continúa siendo superior al 95%, en el análisis total. También se han mantenido los altos niveles de sensibilidad a trimetoprima-sulfametoxazol y a rifampicina observados en el análisis de los años 2004-05, como consecuencia del ya descrito reemplazo clonal ocurrido hace unos años. Enterococcus spp La resistencia a vancomicina se ha mantenido estable en los últimos años: alrededor de 2-4% en E. faecalis y de 55-65% en E. faecium. En ambas especies el fenotipo hallado fue el Van A. También han permanecido estables las resistencia a los demás antibióticos evaluados en estos microorganismos (Tablas 4a y 4b). Escherichia coli Han permanecido estables las resistencias a los distintos antibióticos beta-lactámicos (Tabla 5): 50% para ampicilina-sulbactam, menor a 15% para cefalosporinas de tercera generación y menor a 10% para piperacilina-tazobactam. Se reportó resistencia a los carbapenemes en una cepa (0,1%) en el año. El resto de los antibióticos evaluados también mostraron porcentajes de sensibilidad similares a los hallados en 2004-2005, habiéndose consolidado el aumento de la resistencia a ciprofloxacina y gentamicina observados a partir de 2005. Klebsiella pneumoniae La resistencia a cefalosporinas de tercera generación se ha estabilizado en valores cercanos al 50-55% y a piperacilina-tazobactam en un 30-40%. Se detectaron aislamientos resistentes a carbapenemes en este período: una cepa sólo resistente a meropenem, en el y un aislamiento resistente a imipenem y meropenem en el. Se han mantenido los niveles de resistencia alcanzados en el año 2005 para ciprofloxacina y gentamicina; no se registraron modificaciones en los porcentajes de sensibilidad de los restantes antibióticos evaluados. Proteus mirabilis La resistencia a cefalosporinas de tercera generación disminuyó aproximadamente en un 10% con respecto al periíodo anterior. El resto de los antimicrobianos no mostró variaciones significativas respecto de lo observado previamente. Enterobacter cloacae, La resistencia a cefalosporinas de tercera generación se ha mantenido alrededor del 50% y a piperacilina-tazobactam en un 40%. No se detectaron aislamientos resistentes a carbapenemes en el período. La resistencia a aminoglucósidos se ha incrementado respecto a años anteriores: Gentamicina, de un 40% en 2004-2005 a un 50% en -; Amicacina, de 25% en 2004-2005 a un 35% en -. También en esta especie se observa una consolidación del aumento de resistencia a ciprofloxacina observado en el año 2005, permaneciendo desde entonces en valores cercanos al 50%. Pseudomonas aeruginosa Global Han permanecido estables los niveles de resistencia a piperacilina-tazobactam, ceftacidima y meropenem, en alrededor de un 25%, similares a lo observado en el período 2004-2005. Para cefepime e imipenem, sin embargo, se observó un descenso de la resistencia en el año, estadísticamente significativo respecto a (éste con valores similares a 2004-2005). La resistencia a los demás antibióticos evaluados permaneció en niveles similares a lo observado en períodos anteriores. 7

UCI La resistencia a ceftacidima aumento del 25% en 2004-2005 a un 38 % en -, estadísticamente significativo. La resistencia a piperacilina-tazobactam ha mostrado un leve incremento desde alrededor del 20 % en 2004-2005 a un 25 % en -, estadísticamente no-significativo. Los niveles de resistencia a cefepime, imipenem y meropenem mostraron un descenso estadísticamente significativo en respecto a (Tabla 6). La resistencia al resto de los antibióticos evaluados no mostró variaciones respecto a lo observado en períodos anteriores. Complejo Acinetobacter calcoaceticus/baumannii No se observaron variaciones significativas respecto al período anterior (2004-2005), manteniéndose los elevados niveles de resistencia a todos los antibióticos evaluados: mayor a 90% para piperacilina-tazobactam, ceftacidima y ciprofloxacina; 80-90% para cefepime; alrededor de 50-60% para los carbapenemes y 70-80% para los aminoglucósidos. 8