UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 1 BAHIA BLANCA - ARGENTINA 10

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1 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 1 PROGRAMA DE: INMUNOLOGIA F HORAS CLASE CODIGO 1253 PROFESOR RESPONSABLE TEORICAS PRACTICAS P/SEMANA P/ CUATRIM. P/SEMANA P/CUATRIME Dra. María Inés Prat ASIGNATURAS CORRELATIVAS PRECEDENTES Quimica Biológica A APROBADAS CURSADAS DESCRIPCION: La inmunología ha experimentado un creciente desarrollo durante las últimas décadas, no sólo en cuanto al conocimiento de sus aspectos básicos, sino también en cuanto a sus posibles aplicaciones médicas, tanto desde el punto de vista del diagnóstico de las enfermedades como en la terapéutica. De ahí la importancia de introducir esta asignatura en el programa de formación curricular de los alumnos de la carrera de Farmacia. Durante el desarrollo de la materia se estudiarán los componentes del sistema inmune, su función, los mecanismos que regulan el mismo, cómo actúa este sistema frente a la agresión, las enfermedades que lo afectan, fármacos que pueden modular su funcionamiento y algunos conceptos sobre inmunoterapia. El propósito formativo de Inmunología F en la carrera de Farmacia del Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia de la Universidad Nacional del Sur es que los alumnos puedan desarrollar capacidades que les permitan a su egreso: - formar parte de un equipo de salud, conociendo los fundamentos de funcionamiento del sistema inmune y la acción de los fármacos sobre el mismo - dirigir y participar en los procesos de elaboración, diseño, conservación y administración de vacunas y sueros hiperinmunes - dirigir y participar en los procesos de elaboración, diseño y administración de otros productos de salud, de prevención o de diagnóstico de enfermedades - integrar grupos de investigación sobre estudios farmacológicos y toxicológicos en sistemas biológicos aislados o en seres vivos

2 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 2 PROGRAMA DE : INMUNLOGÍA F CODIGO : 1253 PROGRAMA SINTÉTICO Módulo I Contenidos teóricos: Unidad 1: Elementos que componen el sistema inmune (células y moléculas). Unidad 2: Respuesta Inmune Innata. Unidad 3: Inmunógenos y antígenos Unidad 4: Respuesta inmune adaptativa. Unidad 5: Inmunoglobulinas. Unidad 6: La respuesta inmune frente a distintos antígenos. Trabajos prácticos y seminarios Trabajo práctico N 1. Trabajo práctico N 2. Trabajo práctico N 3. Seminario 1. Seminario 2. Módulo II: Contenidos teóricos: Unidad 1: Factores que regulan la respuesta inmune. Unidad 2: Inmunidad de Mucosas Unidad 3: Reacciones de hipersensibilidad. Unidad 4: Inmunodeficiencias primarias y secundarias. Unidad 5: Enfermedades autoinmunes. Unidad 6: Trasplante de órganos o tejidos. Trabajos prácticos y seminarios Seminario 3. Módulo III Contenidos teóricos: Unidad 1: Inmunización activa y pasiva. Unidad 2: Obtención de anticuerpos monoclonales para ser usados en inmunoterapia. Trabajos prácticos y seminarios Trabajo práctico N 4. Trabajo práctico N 5. Seminario 4. Seminario 5.

3 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 3 PROGRAMA DE: INMUNOLOGÍA F CODIGO : 1253 PROGRAMA ANALÍTICO Módulo I Fundamentación: El Módulo 1, con una duración de 6 semanas, se desarrolla sobre la base del conocimiento práctico de los mecanismos que conducen a la activación del sistema inmune, analizando los factores que intervienen en este proceso. La activación del sistema inmune será diferente según el agente extraño que la desencadene. El análisis de los factores que intervienen en la interacción entre los antígenos y sus anticuerpos específicos es relevante en la producción de reactivos para diagnóstico inmunológico. Desarrollar pensamiento crítico y creativo a la hora de evaluar estos factores contribuirá a que el farmacéutico pueda ejercer su actividad en laboratorios de investigación y producción de reactivos de uso diagnóstico, ya sea como director o investigador. En este módulo se realizan diferentes determinaciones experimentales que permiten al alumno ponerse en contacto con el material de laboratorio y adquirir destreza en su manejo. Objetivos específicos: Al finalizar este módulo se espera que los alumnos sean capaces de: - Diferenciar los eventos que ocurren en una respuesta inmune innata y una adaptativa. - Seleccionar el inmunógeno adecuado para activar los distintos tipos de respuesta inmunitaria. - Adquirir lenguaje específico. - Identificar los parámetros que modulan la interacción antígeno-anticuerpo. - Establecer las concentraciones óptimas de reacción para cada sistema antígeno-anticuerpo y seleccionar la metodología adecuada para su estudio. - Utilizar correctamente el instrumental de laboratorio (realizar mediciones con pipetas automáticas, usar centrifugas, usar un lector de placas). - Analizar críticamente un resultado de laboratorio. Contenidos Teóricos: Unidad 1: Elementos que componen el sistema inmune. Órganos linfoides primarios y secundarios. Unidad 2: Respuesta inmune innata. Células y moléculas de la respuesta innata. RRP y PAMP s. La inflamación. El sistema Complemento. Unidad 3: Inmunógenos y antígenos. Haptenos. Determinante antigénico. Antígenos solubles y particulados. Métodos para el estudio de los antígenos. Reacciones de Interacción primaria y secundaria. Unidad 4. Respuesta inmune adaptativa. LB: ontogenia, generación de la diversidad. Activación y función efectora. Las inmunoglobulinas. LT: ontogenia, generación de la diversidad. Activación y función efectora. Unidad 5. Inmunoglobulinas. Estructura y función. Métodos para el estudio de los anticuerpos. Reacciones de interacción primaria y secundaria. Unidad 6: La respuesta inmune frente a distintos antígenos. Mecanismos efectores de la respuesta adaptativa frente a antígenos intra o extracelulares. Neutralización por anticuerpos, citotoxicidad anticuerpo dependiente (ADCC), activación del complemento por la vía clásica, formación de complejos inmunes, opsonización.

4 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 4 PROGRAMA DE : INMUNOLOGÍA F CODIGO : 1253 Trabajos prácticos y seminarios: Trabajo práctico N 1: Respuesta Inmune Adaptativa. Propósitos del espacio: - Profundizar el estudio de los componentes celulares y moleculares que conforman el Sistema Inmune Adaptativo y sus correspondientes funciones. - Producir material propio que ayude a comprender el desarrollo de la inmunidad adaptativa. Trabajo práctico N 2: Reacciones de interacción primaria y secundaria: para la investigación de antígenos. Propósitos del espacio: - Conocer los fundamentos de técnicas inmunológicas usadas para la investigación de antígenos. - Adquirir destrezas en la realización de las mismas. - Familiarizarse con las buenas prácticas de trabajo en el Laboratorio. Trabajo práctico N 3: Reacciones de interacción primaria y secundaria: para la investigación de anticuerpos. Propósitos del espacio: - Conocer los fundamentos de técnicas inmunológicas usadas para la investigación de anticuerpos. - Adquirir destrezas en la realización de las mismas. - Familiarizarse con las buenas prácticas de trabajo en el Laboratorio. Seminario 1: Fundamentos de la Respuesta Inmune. Propósitos del espacio: - Reconocer los componentes celulares y moleculares que conforman el Sistema Inmune en general y el Sistema Inmune Innato en particular y sus correspondientes funciones. - Incorporar vocabulario propio de la asignatura. Seminario 2: Generación de la Respuesta Inmune. Propósitos del espacio: - Comprender la génesis de una respuesta inmune atendiendo a los elementos celulares y moleculares que en ella participan. - Integrar el proceso de la respuesta inmune frente a distintas moléculas o microorganismos agresores. Módulo II Fundamentación: El Módulo 2 tiene una duración de 4 semanas. Se desarrolla sobre la base del conocimiento de la exquisita regulación del sistema inmune. Cualquier alteración en esta regulación puede conducir al desencadenamiento de una patología. Muchas de estas patologías se relacionan con respuestas no deseadas frente a antígenos propios o frente a sustancias extrañas que no son patógenos. Comprender los mecanismos que regulan el sistema inmune contribuye al desarrollo de un pensamiento innovador para diseñar nuevos fármacos moduladores de la respuesta inmune en estudios farmacológicos o toxicológicos en sistemas biológicos aislados o en seres vivos. Interpretar los mecanismos de reacciones de hipersensiblidad frente a fármacos les facilitará ser integrante de un equipo de salud, brindando asesoramiento a médicos y pacientes.

5 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 5 PROGRAMA DE : INMUNOLOGÍA F CODIGO : 1253 Objetivos específicos Al finalizar el módulo el alumno será capaz de: - Identificar los fármacos adecuados para estimular o suprimir al sistema inmune. - Caracterizar las reacciones de hipersensibilidad a fármacos. Contenidos teóricos: Unidad 1: Factores que regulan la respuesta inmune: antígenos, anticuerpos, complemento, citoquinas, LT reguladores naturales e inducibles, redes idiotipo-antiidiotipo. Conceptos de redes neuroinmunoendócrinas. Unidad 2: Inmunidad de Mucosas. El GALT como modelo de estudio de la inmunidad de mucosas. Sitios inductivos y sitios efectores de la respuesta inmune. Ingreso de antígenos en el GALT. Activación de LT y LB vírgenes. Características de la IgA de mucosas, producción y transporte. LT intraepiteliales: propiedades y funciones. Las células dendríticas del GALT. Bacterias comensales y su interrelación con el sistema inmune del GALT. Unidad 3: Reacciones de hipersensibilidad. Hipersensibilidad a Fármacos. : Las reacciones de hipersensibilidad como reacciones adversas de tipo B. Características de los fármacos que pueden inducir este tipo de reacciones. Mecanismos implicados. Diagnóstico y tratamiento. Unidad 4: Inmunodeficiencias primarias y secundarias. Infección por HIV. Fármacos empleados en su tratamiento. Unidad 5: Enfermedades autoinmunes. Características y diagnóstico. Fármacos usados para su tratamiento. Unidad 6: Trasplante de órganos o tejidos. Consideraciones generales. Mecanismos de rechazo. Fármacos empleados para evitar el rechazo. Trabajos prácticos y seminarios: Seminario 3: Reacciones de hipersensibilidad. Propósito formativo: - Reconocer los mecanismos moleculares y celulares que llevan al desencadenamiento de una reacción de hipersensibilidad en un sujeto. - Distinguir el fenómeno alérgico y sus causas para permitir una adecuada intervención por parte del profesional de la salud. Módulo III Fundamentación: El Módulo III se desarrolla durante 4 semanas y contempla el análisis crítico de los protocolos de producción de anticuerpos policlonales y las técnicas inmunoquímicas empleadas para la purificación de los mismos, así como el estudio de la metodología de obtención de los anticuerpos monoclonales. Muchos grupos de investigación están abocados a la obtención de nuevas vacunas para prevenir distintas enfermedades. Conocer la composición de las diferentes vacunas y la producción de sueros homólogos o heterólogos capacitará a los farmacéuticos para dirigir, producir o controlar la elaboración de inmunobiológicos que se aplican al tratamiento de enfermedades o al diagnóstico de las mismas.

6 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 6 PROGRAMA DE : INMUNOLOGÍA F CODIGO : 1253 Objetivos específicos: Al finalizar este módulo se espera que los alumnos sean capaces de: - Elegir el animal de experimentación más conveniente para la obtención de un anticuerpo monoclonal o policlonal. - Establecer un protocolo de inmunización correcto. - Determinar el inmunógeno adecuado. - Seleccionar el mejor método de purificación para los anticuerpos obtenidos. Contenidos teóricos: Unidad 1: Inmunización activa y pasiva. Sueros heterólogos y sueros homólogos. Composición de las diferentes vacunas. Vacunas constituidas por virus atenuados o inactivados. Vacunas constituidas por bacterias atenuadas o inactivadas. Toxoides. Unidad 2: Obtención de anticuerpos monoclonales para ser usados en inmunoterapia. Mecanismos de acción. Reacciones adversas. Trabajos prácticos y seminarios: Trabajo práctico N 4: Purificación de Inmunoglobulinas Propósito formativo: - Conocer los fundamentos de las técnicas inmunoquímicas usadas en la purificación de inmunoglobulinas. - Analizar los principales aspectos prácticos del proceso de fraccionamiento del plasma Trabajo práctico N 5: Inmunobiológicos. Propósito formativo: - Profundizar el conocimiento de los inmunobiológicos empleados en la profilaxis y tratamiento de diversas enfermedades infecciosas. - Promover una actitud reflexiva y crítica frente a la bibliografía disponible. - Alentar la puesta en común de los conocimientos con los pares y docentes Seminario 4: Producción de anticuerpos en animales de laboratorio. Propósito formativo: - Introducir conceptos relativos al uso de animales de laboratorio en la actualidad de acuerdo con la reglamentación vigente. - Reconocer las principales variables que un plan de inoculación deberá tener en cuenta para generar un producto (antisuero) adecuado. Seminario 5: Anticuerpos monoclonales. Propósito formativo: - Comprender la naturaleza química y biológica propia de los anticuerpos monoclonales. - Analizar los pasos fundamentales que llevan a la producción de las diferentes clases de estos anticuerpos en el laboratorio.

7 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 7 PROGRAMA DE : INMUNOLOGÍA F CODIGO : 1253 METODOLOGÍA DE ENSEÑANZA El estudiante dispondrá del material correspondiente a la clase con anticipación para poder realizar una lectura previa del mismo. Se empleará como material didáctico presentaciones en Power Point y se utilizará la plataforma Moodle de la Universidad Nacional del Sur. Se propondrán actividades que facilitarán el trabajo en grupo y el despliegue de la creatividad. Se aplicarán distintas metodologías de enseñanza en relación con los diferentes temas: método de casos, realización de mapas conceptuales, debate dirigido. Como tareas adicionales para contribuir a mejorar el dinamismo de la clase se entregarán crucigramas o preguntas de V o F y/o de elección múltiple que sean respondidas en grupo y luego se efectuará una puesta en común. Se emplearán videos ilustrativos para explicar algunos temas (ej: recombinación somática, inmunización activa en un animal de experimentación, reacción de anafilaxia experimental). En algunos casos se realizarán actividades virtuales o talleres con expertos. Los trabajos prácticos serán explicados la semana anterior a la realización de los mismos. En los seminarios se planteará la discusión de un tema particular. Cada seminario estará coordinado por un docente y el grupo de discusión estará conformado como máximo por 10 alumnos, lo que favorecerá la participación de todos. CRITERIOS DE EVALUACIÓN Se tomarán evaluaciones formativas (cuestionarios) antes de cada trabajo práctico. Estos cuestionarios constarán de tres preguntas para contestar V o F, o de completamiento y para su aprobación se necesitan dos preguntas bien contestadas. La desaprobación de dos cuestionarios implica la pérdida del cursado de la asignatura. Se ponderarán la entrega de las actividades propuestas cuando así se requieran y la participación en los seminarios. Para regularizar el cursado de la materia se tomarán dos evaluaciones parciales con sus correspondientes exámenes complementarios. El cursado de la materia se aprueba con un 60 % de respuestas correctas en cada parcial o en su recuperatorio. Los alumnos que obtengan un 70 % de respuestas correctas y que no hayan rendido recuperatorio podrán acceder al sistema de promoción. Se tomarán dos parciales de promoción. La desaprobación del último parcial de promoción implica que el alumno deberá rendir un examen final para aprobar la materia. La desaprobación del segundo parcial de promoción se considera como desaprobación del examen final.

8 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 8 PROGRAMA DE: INMUNOLOGÍA F CODIGO : 1253 Referencias bibliográficas LIBROS Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana. 6ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2011). Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 8º Edición. Editorial Elsevier Saunders (). Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM. Roitt. Inmunología. Fundamentos. 12ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2014). Margni R. Inmunología e Inmunoquímica. Fundamentos. 5ª Edición. Editorial Médica Panamericana (1996). Parham, P. Inmunología. 2ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2006). Regueiro González JR, López Larrea C, González, Rodríguez S, Martínez Naves E. Inmunología. Biología y patología del sistema inmunitario. 4ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2011). Salinas Carmona MC. La Inmunología en la Salud y la Enfermedad. 1ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2010). Rabinovich, G. Inmunopatología Molecular. 1ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2004). Bloom BR, Lambert PH. TheVaccine Book. Editorial Elsevier Inc. (2003). Normas Nacionales de Vacunación. Ministerio de Salud, Presidencia de la Nación. Edición Disponible en Prat MI, Galvez M. Guía Teórico-Práctica de Inmunología F. 2ª Edición.EdiUNS (2012).

9 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 9 PROGRAMA DE: INMUNOLOGÍA F CODIGO : 1253 TRABAJOS EN REVISTAS CIENTÍFICAS Brito LA, O Hagan DT. Designing and buildingthenextgeneration of improvedvaccineadjuvants. J ControlledRelease 2014; 190: Estívariz CF, Pallansch MA, Anand A, Wassilak SGF, Sutter RW, Wenger JD, Orenstein WA. Poliovirusvaccinationoptionsforachievingeradication and securingtheendgame. Curr. Opinion Virol. 2013; 3: García-Sánchez JE, García-Sánchez E, García-Merino E, Fresnadillo-Martínez MJ. La polio, el largo camino hacia el final de la partida. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. ; en prensa. Minor PD. Live attenuatedvaccines: Historicalsuccesses and currentchallenges. Virology ; en prensa. Radosevich M, Burnouf T. Intravenousimmunoglobulin G: trends in productionmethods, quality control and qualityassurance. Vox Sang. 2010; 98: Schotsaert M, Garcia-Sastre A. Influenza vaccines: A movinginterdisciplinaryfield. Viruses 2014; 6: Souter J. Anupdateonpneumococcalvaccination in children and adults. S. Afr. Pharm. J. 2014; 81(2):

10 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR BAHIA BLANCA Argentina DEPARTAMENTO DE: BIOLOGIA, BIOQUIMICA Y FARMACIA PROGRAMA DE: Inmunología F Código: 1253 Area: IX BIBLIOGRAFIA BASICA Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana. 6ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2011). Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 8º Edición. Editorial Elsevier Saunders (). Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM. Roitt. Inmunología. Fundamentos. 12ª Edición. Editorial Médica Panamericana (2014). Margni R. Inmunología e Inmunoquímica. Fundamentos. 5ª Edición. Editorial Médica Panamericana (1996). AÑO PROFESOR RESPONSABLE (firma aclarada) DE ESTE PROGRAMA AÑO PROFESOR RESPONSABLE (firma aclarada) VISADO COORDINADOR DE AREA SECRETARIO ACADEMICO DIRECTOR DE DEPTO.