RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA. Bioqca. Esp. Sandra Grenón Especialización Bioquímica Clínica Área Endocrinología Inmunoquímica Clínica 2014

Transcripción

1 RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA Bioqca. Esp. Sandra Grenón Especialización Bioquímica Clínica Área Endocrinología Inmunoquímica Clínica 2014

2 INMUNIDAD INNATA Número limitado de receptores codificados en la línea germinal (RRPs) Participa en la generación de la inmunidad adaptativa

3 Propiedades Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Receptores Codificada en el genoma Reordenamiento de genes Distribución Reconocimiento Propio/no propio No clonal. Todas las células de una clase idénticas. Patrones moleculares conservados (LPS, LTA, manosa, etc) Perfecto: seleccionado evolutivamente Clonal. Todas las células de una clase distintas. Detalles de estructura molecular (proteínas, péptidos, etc) Imperfecto: seleccionado por células somáticas Reacción Inmediata Retardada Respuesta Moléculas coestimuladoras Citoquinas inflamatorias Quimioquinas Expansión clonal o anergia Citoquinas efectoras (INFg) Memoria

4 Sistemas de reconocimiento innatos Receptores de reconocimiento de patrones (RRP): Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)

5 Sistemas de reconocimiento innatos CARACTERISTICAS COMUNES DE LOS PAMPS: Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos (conservadas evolutivamente). LPS Peptidoglicano Acido Lipoteicoico Manosa de oligosacáridos microbianos RNA doble cadena DNA conteniendo motivos CpG no metilados

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7 Receptores de reconocimiento de patrones (RRP): Expresados en la superficie celular, intracelularmente o secretados a los fluidos corporales Función principal: reconocimiento, opsonización, activación del complemento, fagocitosis, activación de señales proinflamatorias, inducción de apoptosis, etc

8 RRPs RRPs secretados Colectinas: Proteínas de unión a manosa (MBL) Pentraxinas: Proteína C reactiva (PCR) y amiloide sérico (SAP) Ficolinas: ficolinas L, H y M (humanas) Se producen en el hígado en respuesta a la fase aguda de las infecciones PCR y SAP opsonizan PC de la membrana externa de las bacterias RRPs intracelulares Receptores de tipo RIG-1 (RLR): helicasas (infecciones virales) Receptores tipo NOD (NLR): (bacterias intracelulares, sales de aluminio, asbestos, acido úrico) MBL une residuos de manosa de la ME de bacterias

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12 Receptores tipo Toll (TLR)

13 Receptores tipo Toll (TLR)

14 Receptores tipo Toll (TLR) TLR2 TLR Ligandos con los que actúa Lipoproteinas Peptidoglicano Zimosan LPS Anclaje del GP1 Lipo-arabinomanán Fosfatidil-inositoldimanosido Fuentes microbianas Bacterias Bacterias Gram (+) Hongos Leptospiras Tripanosomas Micobacterias Micobacterias TLR3 RNA de doble cadena Virus TLR4 LPS HFS00 Bacterias Gram (-) Clamidias TLR5 Flagelina Diversas bacterias TLR6 Nucleótidos CpG DNA Bacterias, Protozoos

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16 Familia de receptores tipo NOD

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18 Receptores tipo RIG-1

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20 Receptores tipo Lectina C

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23 Receptores tipo Scravenger

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37 Bibliografía consultada Introducción a la Inmunología Humana. Fainboim L & Geffner J. 6ª Ed. Panamericana, 2011 Curso: Actualización sobre la fisiología de la respuesta inmune. Hospital Dr Gutierrez. Dr. Norberto W. Zwirner. Laboratorio de Inmunopatología, IBYME-CONICET Inmunología. 7ª Edición. Jonathan Brostoff, David Male, Roth e Ivan Roitt. Editorial Elsevier-Moby Inmunología de Kuby. 6ª Edición. Thomas Kindt, Richard Goldsby, Barbara Osborne. Editorial Mc Graw Hill Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. 4ª Edición. J.R. Regueiro González, C. López Larrea, S. González Rodríguez, E. Martínez Naves. Editorial Médica Panamericana Inmunología Humana (audivisualesuva), Universidad de Valladolid: 44 videos (7-10 minutos c/u).